尼可地尔联合体外反搏治疗在冠脉多支病变重度狭窄患者中的疗效观察

河南省南阳市第三人民医院（473000）朱琳

冠脉多支病变重度狭窄为临床高危性心血管疾病，具有并发症多、预后差等特点，多表现为胸骨后发作性烧灼样、窒息样疼痛，且疼痛可牵涉至身体其他部位，伴有心悸、胸闷、乏力等不适。严重损害患者身心健康，降低生活质量。尼可地尔属抗心绞痛药物，具有扩张冠脉、抑制冠脉痉挛等作用；体外反搏（External Counterpulsation，ECP）为临床治疗冠脉病变常用方法，可通过借助体外无创按压改善机体组织脏器缺氧缺血状态[1]。本研究观察了尼可地尔联合体外反搏治疗冠脉多支病变重度狭窄患者的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院冠脉多支病变重度狭窄患者92例（2019年7月-2020年8月），根据治疗方案不同分为对照组（46例）和观察组（46例），对照组男24例，女22例，年龄60-75岁，平均年龄（66.57±2.69）岁；病程0.7-18年，平均病程（14.12±0.79）年；合并疾病：高脂血症7例，不稳定型心绞痛11例；观察组男26例，女20例，年龄58-73岁，平均年龄（65.96±2.45）岁；病程0.8-17年，平均病程（13.98±0.88）年；合并疾病：高脂血症9例，不稳定型心绞痛10例；两组患者基线资料无显著差异（P＞0.05），且研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经临床检查（心电图等）确诊为冠脉多支病变重度狭窄患者；均符合美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-III级患者[2]；患者或家属知情同意本研究。排除标准：胆源性疾病或颈椎病等其他因素引起的胸痛患者；合并急性心肌梗死等严重心脏疾病患者；合并严重免疫系统疾病患者；伴有消化道出血、凝血功能障碍患者；合并恶性肿瘤患者。

1.3 方法 两组均给予常规药物治疗，依病情给予吸氧，降脂等治疗，心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油。

1.3.1 对照组 采用尼可地尔治疗，口服，5mg/次，3次/d。

1.3.2 观察组 对照组基础上采用ECP治疗。每次均持续1h，首次反搏未能适应患者可适当减少30-40min，后每日递增，直至患者适应每天反搏时间1h。反搏前过度紧张者或心率过快者，分别给予减慢心率或镇静处理。两组均持续治疗4周。

1.4 疗效评估标准 显效：患者心电图检测为正常，心绞痛发作次数至少减少75%以上；有效：心电图检测部分恢复正常，心绞痛发作次数减少50%-75%；无效：未达上述标准。总有效率＝显效率+有效率。

1.5 观察指标 ①比较两组临床疗效。②比较两组心功能指标[左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）]。采用彩色多普勒超声诊断仪器检测。③比较两组炎性因子[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、白细胞介素-6（IL-6）]水平。抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血3ml，静置2h，常规离心处理（3000r/min，15min），分离上层血清。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及配套试剂（上海酶联）严格按照试剂盒检测步骤操作检测。④比较两组不良反应。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 两组治疗后临床疗效比较，观察组93.48%（43/46）高于对照组的67.39%（31/46）（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组心功能指标对比 治疗前两组LVEDD、LVESD、LVEF对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）

时间 组别 例数 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治疗前观察组 46 62.96±6.12 40.78±5.67 41.31±7.03对照组 46 63.17±5.79 41.21±5.93 40.76±6.69 t 0.169 0.356 0.385 P 0.866 0.723 0.701治疗后观察组 46 46.57±4.49 30.23±3.52 64.35±9.63对照组 46 55.59±5.26 35.86±4.87 55.62±7.96 t 8.846 6.355 4.739 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组炎性因子对比 治疗前，两组hs-CRP、MMP-2、IL-6对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组hs-CRP、MMP-2、IL-6均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子比较（±s，ng/L）

表3 两组炎性因子比较（±s，ng/L）

时间 组别 例数 hs-CRP MMP-2 IL-6治疗前观察组 46 15.18±3.45 115.36±22.89 356.64±35.86对照组 46 14.79±3.57 116.14±23.03 358.32±36.24 t 0.533 0.289 0.161 P 0.596 0.774 0.873治疗后观察组 46 5.36±1.58 58.67±7.24 259.78±23.62对照组 46 8.69±2.64 69.46±9.31 288.31±27.11 t 7.341 6.205 3.864 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组不良反应对比 治疗后两组不良反应率对比无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

冠脉多支病变重度狭窄为临床多发心血管疾病，好发于老年群体，因该病危害性高且治疗难度较大，导致其病死率及致残率较高，威胁患者生命安全。因此，采取及时有效治疗手段，控制患者病情发展为临床首要任务[2]。

尼可地尔为一种混合作用药物，既可作为通道开放剂（K-ATP），亦可作为释放剂（CO）。其主要通过激活线粒体K-ATP通道，降低缺血再灌注时冠状动脉内皮损伤程度，从而减少冠脉痉挛；也可通过维持缺血状态下线粒体活性，增加细胞内钠、磷酸肌酸含量，达到保护及扩张冠状动脉等作用；此外，尼可地尔同时具有硝酸盐类药物性质，可直接扩张冠状动脉，改善心脏供血，进而有效改善患者心肌缺血，降低心绞痛发生频率[3]。ECP为一种临床治疗冠脉多支病变新型方式，此方式可有效增加心肌血液供应及灌注压，达到改善患者心肌缺血等目的；其主要作用机制为：①建立侧支循环，降低心脏负荷。②促进血管内皮切应能力提升，改善血管内皮细胞功能，从而延缓动脉粥样硬化发生与发展。③提升心脏舒张压，加快冠状动脉血液流速，达提升心肌灌注量等作用[4-5]。本研究结果发现，治疗后观察组临床疗效高于对照组，且观察组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗可有效减轻心功能损伤。

hs-CRP为一种炎性反应指标，可沉积于早期动脉硬化斑块，为引发心血管疾病重要因素之一；MMP-2常引发不稳定斑块发展形成，其水平越高，冠状动脉内径越狭窄；IL-6为一种多效性细胞因子，当其水平升高，可致细胞炎性生长[6]。本研究结果发现，治疗后观察组hs-CRP、MMP-2、IL-6均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可有效改善机体炎性反应。

综上可知，尼可地尔联合ECP治疗冠脉多支病变重度狭窄患者临床疗效确切，可有效降低患者心绞痛的发生频率，改善患者心功能，且安全性良好。