康艾注射液联合化疗对肺鳞癌患者临床疗效和免疫功能及生活质量的影响

黄 仲，刘美莲，彭晓霞，林燕明，李姝君

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%～85%，是肺癌中最常见的一种病理类型，早期手术切除肿块仍然是提高NSCLC患者生存率的主要手段[1-2]。肺鳞癌占NSCLC的15%～20%[3-4]，其中大多为中老年吸烟患者，由于早期缺少特异性的临床表现，确诊时大部分患者已处于中晚期，因而错过手术的最佳时机[5]。同时肺鳞癌的分子生物学特征较为独特，其间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变率低，仅有极少数基因突变的患者适合靶向治疗[6]，故而化疗或者术后辅助化疗成为肺鳞癌患者的主要治疗方案[5，7]。目前肺鳞癌最常用的化疗方案为铂类+吉西他滨，该方案有严重的胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应，加之大多患者年老体弱，严重影响其免疫功能和生存质量[8-10]。中药制剂康艾注射液由黄芪、人参、苦参素等组成，有益气扶正、提高免疫力的功能，在一定程度上可提高患者的生活和抗病能力，并降低化疗的不良反应[5，8]。本研究使用康艾注射液联合化疗治疗老年晚期肺鳞癌患者，探讨该方案对患者免疫功能及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年7月至2020年10月在广东医科大学附属医院就诊的肺鳞癌初治患者94例，均为男性，按照随机数字表法分为观察组和对照组，其中观察组49例，年龄60～77岁；对照组45例，年龄60～78岁。两组年龄、肿瘤分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准 参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019版)》[11]制定以下纳入标准：(1)具有组织学或细胞学证实的不能手术且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(Ⅲb/Ⅲc)、转移性或复发性(Ⅳ期)鳞状NSCLC的患者；(2)年龄≥60岁，预期寿命>6个月；(3)卡氏功能状态(Karnofsky Performance Status,KPS)评分>60分；(4)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≤1分；(5)自愿签署书面知情同意书。排除标准：(1)有严重的心、脑、肾等重要脏器功能损害者；(2)血液系统疾病、自身性免疫疾病及其他全身性疾病；(3)不能完成规律、全程随访者；(4)有精神心理疾病者。本研究获广东医科大学附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.3治疗方法 对照组给予常规化疗(顺铂+吉西他滨)，第1天使用顺铂(江苏恒瑞，批准文号：国药准字H37021356，规格10 mg/支)75 mg/m2，第1、8天使用吉西他滨(江苏豪森药业，批准文号：国药准字H20030104，规格1 000 mg/支、200 mg/支)1 000 mg/m2。21 d为1疗程，共计4个疗程。观察组在对照组基础上联合使用康艾注射液(长白山制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20026868，规格10 ml/支)辅助治疗，40 ml加入250 ml的5%葡萄糖注射液或生理盐水中静滴，1次/d(第1～14天)。

1.4观察指标 治疗4个疗程后根据实体瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1版评价临床疗效，分为完全缓解(complete response,CR)，部分缓解(partial response,PR)，疾病稳定(stable disease,SD)，疾病进展(progressive disease,PD)。客观缓解率(objective response rate,ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。运用KPS评分评估患者的生活质量，通过统计患者的T淋巴细胞绝对值(Navios流式细胞仪检测)评估化疗前后的免疫功能，收集患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、皮疹、肝功能损害、发热等不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 治疗期间无患者失访及死亡。治疗后，观察组ORR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组的DCR差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后KPS评分比较 治疗前两组KPS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组KPS评分均较治疗前升高，且观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后KPS评分比较分]

2.3两组治疗前后免疫功能比较 治疗前两组患者的T淋巴细胞总数(#CD3+)、T辅助细胞绝对值(#CD3+CD4+)、T抑制细胞绝对值(#CD3+CD8+)差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后T淋巴细胞总数、T辅助细胞绝对值、T抑制细胞绝对值均上升，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较(个/μl)

2.4两组治疗后不良反应比较 观察组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗后不良反应比较[n(%)]

3 讨论

3.1随着免疫治疗的进展，晚期肺鳞癌的治疗取得了很大进步，从以铂类为基础的传统化疗，发展到免疫抑制剂与单克隆抗体等多种方案联合的新模式，但这种新模式有一定的局限性，如费用昂贵、适用范围窄等[12-13]。靶向及免疫治疗的价值更多体现在后线治疗中，因此化疗在晚期肺鳞癌患者的治疗中仍有不可替代的地位，大部分晚期肺鳞癌患者的一线治疗方案仍主要为化疗[14]，顺铂联合吉西他滨是首选的化疗方案[15]。化疗药物选择性较低，可杀灭恶性肿瘤细胞，同时也造成人体正常细胞的损伤，从而引起恶心呕吐、骨髓抑制、脱发等一系列不良反应，患者的免疫力也大大降低，主要表现为纳差、消瘦、乏力、失眠，严重影响患者的生活质量及后续治疗的开展[16-17]。康艾注射液由黄芪、人参、苦参素组成，这三种中药的提取物均有抗肿瘤、提高免疫力、缓解化疗引起的免疫损伤的作用，从而降低化疗引起的毒副作用，缓解患者的痛苦，提高生活质量[18]。

3.2本研究显示，观察组用康艾注射液联合顺铂加吉西他滨用于治疗晚期肺鳞癌患者，客观缓解率为57.1%，高于对照组的35.6%，差异有统计学意义(P<0.05)，说明康艾注射液可以提高晚期肺鳞癌患者的临床疗效。治疗后观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明使用康艾注射液辅助治疗，患者生活质量得到明显提高。治疗后两组患者的T淋巴细胞总数、T辅助细胞绝对值、T抑制细胞绝对值均上升，而观察组上升更明显，说明康艾注射液联合化疗，使患者的免疫力得到改善。同时我们统计了患者常见的不良反应，发现使用康艾注射液后观察组的不良反应发生率低于对照组，说明该药可降低化疗的毒副作用，进一步提高患者的生活质量。

3.3晚期肺鳞癌患者年龄偏高，身体机能减退、免疫功能差，往往无法耐受化疗所致的毒副反应，因此最大限度降低化疗引起的毒副反应及提高化疗的耐受性显得十分重要。康艾注射液是中药复方的提取物，有益气扶正、增强机体免疫功能的作用。本研究显示康艾注射液可以提高晚期肺鳞癌患者的免疫功能和生活质量，并降低化疗引起的毒副作用，减轻患者的痛苦，从而提高化疗的耐受性，最终提高临床疗效。

综上所述，晚期肺鳞癌患者在顺铂联合吉西他滨化疗的同时使用康艾注射液，对其有积极作用，值得临床推广。