阿托西班与硝苯地平对高龄先兆早产胎膜早破患者预后的影响

刘 洋

天津市急救中心 300050

目前临床上主要认为，胎膜早破的发病原因是创伤、感染、胎膜发育不良、宫腔内压力异常和宫颈内口松弛等造成母体的胎膜结构受到一定程度的破坏，而胎膜薄弱部位有可能会随着孕周的增长而出现破裂[1]。胎膜早破是引起早产的一个重要因素，在胎膜早破后，孕妇体内的羊水流出，使得大部分产妇在短时间内发生宫缩，从而会引起早产，严重威胁早产儿的健康[2]。而高龄先兆早产伴胎膜早破造成的后果会更加严重，新生儿的死亡率非常高。因此，如何延长孕周、纠正先兆早产对高龄先兆早产胎膜早破患者十分重要。通过有效的措施减少早产的出现，延长产妇的孕周，提高新生儿的成活率[3]。临床上通常采用保胎治疗方法，部分患者因为治疗无效，而需要提前终止妊娠。阿托西班和硝苯地平均是应用较多的保胎药物，但两者的对比研究比较少见。因此，本文中比较了阿托西班与硝苯地平对高龄先兆早产胎膜早破患者预后的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月—2020年2月我院的80例高龄先兆早产胎膜早破患者。纳入标准：所有孕妇的心电图、血压、肝肾功能、B型超声、血尿常规和凝血均未出现异常；孕周28～33周；单胎妊娠；所有患者均知情并同意参加本次研究。排除标准：妊娠期糖尿病、甲状腺功能异常、妊娠期高血压的患者；羊水量过少的患者；胎儿患有染色体疾病。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。用抽签法将其随机分为两组：观察组40例，年龄35～44岁，平均年龄(37.19±1.28)岁；孕周30～34周，平均孕周(33.29±1.75)周。对照组40例，年龄35～44岁，平均年龄(37.25 ± 1.34)岁；孕周30～35周，平均孕周(33.45 ± 1.68)周。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 阿托西班组应用阿托西班(成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字H20170007)治疗，首剂量为6.75mg，静脉注射的时间>1min，再静脉滴注阿托西班注射液20ml，静脉滴注的速度为300μg/min，共滴注3h，然后按照100μg/min的静脉滴注速度直到达到临床上预期的抑制宫缩效果，1个总疗程不能>45h，阿托西班的总给药剂量<30μg。硝苯地平组患者口服硝苯地平(北京斯利安药业有限公司生产，国药准字H11020255)10mg，30min后若患者仍有明显的宫缩，再口服10mg硝苯地平，如果患者的宫缩减弱，改为每 6～8h口服1次，10mg/次，直到宫缩消失。

1.3 观察指标 (1)疗效评价标准：①显效：患者的妊娠期延长到37周以上，宫缩得到明显抑制；②有效：患者的孕期延长>2d，但是未达到37周，宫缩得到一定程度的抑制；③无效：患者的妊娠期未延长，宫缩没有得到抑制，最终仍然早产。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。比较两组的宫缩抑制时间和孕周延长时间。治疗前后，检测两组的血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)干扰素-γ(IFN-γ)水平。比较两组新生儿的出生体重和Apgar评分。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 两组总有效率比较，无明显差异(χ2=0.157，P=0.692>0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组宫缩抑制时间和孕周延长时间对比 两组宫缩抑制时间和孕周延长时间比较，无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组宫缩抑制时间和孕周延长时间对比

2.3 两组血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平对比 治疗后，两组血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，但两组间血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平比较，无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平对比

2.4 两组新生儿出生体重和Apgar评分对比 两组新生儿出生体重和Apgar评分比较无明显差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组新生儿的出生体重和Apgar评分对比

3 讨论

胎膜早破是一种常见的产科并发症，在早期的症状并不显著，因此早期的诊断难度比较大，但是如果没有及时干预胎膜早破，容易使产妇出现宫内感染、早产以及产褥感染，严重者会造成围生儿和胎儿死亡，对母婴的安全造成极大程度的威胁[4]。胎膜早破后会明显降低羊水的抑菌效果，使上行感染的发生风险明显增加，当受到宫内感染后，早产、胎儿胎窘、肺炎、死胎和败血症等的发生概率会明显升高[5]。先兆流产作为孕妇非常常见的一种病理性妊娠反应，指的是在妊娠28周前发生的腰背痛或者下腹痛症状，而且伴有少量的阴道出血，没有排出妊娠组织物[6]。先兆流产的发生原因主要包括遗传缺陷、染色体异常、黄体功能不足、母体感染、不良环境和免疫异常等。随着妇科炎症疾病患病率的升高和高龄产妇不断增加，先兆早产胎膜早破发病率不断升高。目前治疗先兆流产的方法除了注意卧床休息外，主要采取黄体酮保胎治疗。但仍然有大部分的高龄先兆早产胎膜早破患者会并发感染或者大失血等严重的并发症，或者黄体酮的治疗效果并欠显著，而发展成稽留流产以及难免流产等[7]。

硝苯地平可对子宫肌层细胞壁中的电压依赖性Ca2+通道进行阻断，从而明显减少细胞中的游离Ca2+含量，产生收缩子宫平滑肌及抑制心肌的效果，有效降低子宫收缩幅度及频率，使妊娠时间得到延长，发挥保胎的效果[8]。而且，硝苯地平能通过降低产妇子宫平滑肌及心肌对于氧气与能量的需求量，有效保护心肌细胞，明显降低代谢的强度，使产妇的动脉血管得到扩张，减少血管外周阻力，减轻心脏负荷，增加子宫胎盘的血量，改善胎儿质量，有助于胎儿生长发育，有效确保胎儿安全[9]。阿托西班是缩宫素及抗利尿激素的一种混合受体拮抗剂，能与产妇子宫肌层中的缩宫素受体发生结合，阻止细胞中Ca2+浓度的增加，降低子宫收缩张力及频率，有效松弛子宫平滑肌，抑制子宫收缩[10]。本文结果显示，两组的总有效率、宫缩抑制时间、孕周延长时间及新生儿的出生体重和Apgar评分比较均无明显差异。表明阿托西班与硝苯地平在延长高龄先兆早产胎膜早破患者的孕周，增加宫缩抑制时间和改善新生儿的预后方面的效果基本相当。邱瑜等[11]研究发现，阿托西班、硝苯地平对先兆早产和晚期流产的治疗效果无明显差异,与本文结果一致。

炎症反应是贯穿于先兆早产以及胎膜早破患者的重要改变，过度的炎症反应会导致孕妇的局部组织受到损伤，对宫腔内的局部状态造成不良影响，从而引起流产[12]。IL-2、IFN-γ和TNF-α都属于参与机体内炎症反应的重要炎性因子，能直接导致组织损伤，其表达水平的升高能导致孕妇机体局部受损，使流产率升高。本文结果显示，治疗后，两组的血清IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05)。表明阿托西班与硝苯地平均能有效抑制高龄先兆早产胎膜早破患者血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的表达水平以及局部的炎症反应。但是由于阿托西班的价格相对更加昂贵，需要考虑到产妇的家庭经济条件是否可以承受，因此，需要征得产妇及其家属的同意。

综上所述，阿托西班与硝苯地平均能延长高龄先兆早产胎膜早破患者预后的孕周，抑制炎症因子的表达，改善新生儿的预后。