甲巯咪唑联合普萘洛尔对甲亢患者甲状腺激素水平的影响

魏嘉欣 刘延云

河南科技大学第一附属医院内分泌风湿免疫科，河南省洛阳市 471000

甲亢是较为常见的内分泌疾病，女性较为多见，多数甲亢起病缓慢，常引起神经系统(精神过敏、多言多动、失眠紧张等)、高代谢综合征、甲状腺肿大、心血管系统(心动过速、心律不齐等)、眼症(眼睑裂隙增宽，少瞬和凝视；眼球内侧聚合不能或欠佳等)等疾病，此外患者出现食欲亢进但体重下降、肌肉无力等症状，严重影响患者的日常生活[1-2]。目前临床治疗以药物为主，甲巯咪唑、普萘洛尔均为常用药物，但关于二者联用对患者甲状腺激素水平影响的相关研究较少。鉴于此，本文进一步探讨甲巯咪唑联合普萘洛尔对甲亢患者甲状腺激素水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究报我院并经医学伦理委员会审批通过，选择2017年1月1日—2019年9月1日我院收治的120例甲亢患者，采用随机数表法分为两组，各60例。研究组中男19例，女41例；年龄33～71岁，平均年龄(43.25±3.71)岁；体重47～71kg，平均体重(56.36±1.74)kg。对照组中男18例，女42例；年龄32～73岁，平均年龄(43.27±3.68)岁；体重46～72kg，平均体重(56.33±1.75)kg。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①均符合甲亢相关诊断标准[3]；②均经CT、实验室检查等确诊；③患者及其家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①甲状腺炎症；②甲状腺自主性高功能性腺瘤者、心血管疾病及糖尿病患者。

1.3 方法 对照组口服甲巯咪唑(德州德药制药有限公司，国药准字H37020105，规格：5mg)治疗，病情较轻者：20mg/d，分2次口服，10mg/次；中度甲亢者：30mg/d，分3次口服，10mg/次；重度甲亢者：45mg/d，分3次口服，15mg/次。均连续服用1个月后，逐渐减量，每日维持量按病情需要调整为5～15mg(1～3片)。研究组加用普萘洛尔(广东金葫芦制药有限公司，国药准字H44023740，规格：10mg)治疗，10mg/次，3次/d。均连续治疗3个月。

1.4 评价指标 (1)根据临床症状判断疗效：显效：甲状腺激素水平、心率恢复正常，临床症状完全消失；有效：各种症状明显改善，甲状腺功能恢复正常；无效：症状及体征无变化，甲状腺激素水平异常。总有效=显效+有效。(2)甲状腺激素水平：治疗前、治疗3个月后，空腹采血3ml，采用化学发光法检测状腺激素水平(试剂盒为上海通蔚)，包括血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)。(3)骨代谢水平：治疗前、治疗3个月后，ELISA法检测骨代谢水平(试剂盒江苏宝莱)，包括血钙、骨钙素水平。记录两组治疗期间的不良反应发生情况(药源性疱疹、肝功能等)。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗3个月后研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 甲状腺激素水平 治疗后，两组TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者甲状腺激素水平对比

2.3 骨代谢水平 治疗后，两组血钙、骨钙素水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者骨代谢水平水平对比

2.4 不良反应 治疗后，对照组不良反应发生率为6.67%(白细胞下降1例、药源性疱疹2例、肝功能损害1例)，研究组为3.33%(药源性疱疹1例、肝功能损害1例)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.175，P=0.675)。

3 讨论

甲亢即甲状腺功能亢进症，主要由于各种原因引起甲状腺激素分泌过多，导致甲状腺功能增强，造成机体神经、循环及消化系统兴奋性增高与代谢亢进[4]。甲状腺一般从食物中吸收碘合成、贮存和分泌甲状腺激素(TT3、TT4)，在正常情况下，这一活动受到下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)与垂体分泌的TSH的严密监控，将血液中的甲状腺激素维持在正常范围内。但当这一调节机制失控后，可造成甲状腺激素的合成增加或减少[5-6]。甲状腺功能亢进症属于自身免疫疾病，当发病机理尚不清楚，可进一步发展为心脏病，需引起警惕[7]。

需给予患者适当休息及各种支持治疗，补充足够营养物质(如糖、蛋白质、各种维生素等)，以此纠正本病引起的消耗。控制甲亢症群主要采用抗甲状腺药物、放射性同位素碘、手术治疗。其中甲状腺药物疗法最为方便与安全，临床应用最广[8]。甲巯咪唑主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻碍络氨酸的偶联及甲状腺内碘化物氧化，从而减少TT3、TT4合成；同时具有轻度免疫抑制作用，减少B淋巴细胞的合成抗体，从而有效降低血循环中甲状腺刺激性抗体水平，维持抑制性T细胞功能稳定[9-11]。通过这些作用，有效维持机体甲状腺激素水平稳定，从而缓解症状。普萘洛尔属于非竞争性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂，可用于治疗多种原因引起的心律失常、心动过速等症状，有效降低儿茶酚胺引起的相关刺激性活动，从而有效控制因甲状腺激素分泌过多导致的心悸现象[12]。此外普萘洛尔可作用于甲状腺组织，降低TT3合成[13]。本文结果显示，治疗3个月后，研究组临床总有效率高于对照组，两组TT3、TT4水平均降低，TSH水平升高，且研究组变化幅度大于对照组，不良反应均较少，表明甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢疗效显著，可有效调节甲状腺激素水平，缓解临床症状，安全性较高。本文中，治疗后，两组血钙、骨钙素水平均降低，且研究组低于对照组，分析其原因为甲亢性骨代谢异常是甲亢患者常见并发症，甲状腺激素分泌过多直接损伤骨钙，引起骨皮质变薄、骨间隙增多，有效控制甲状腺激素水平，可改善骨代谢指标水平[14-15]。

综上所述，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢疗效显著，能有效改善甲状腺激素水平及骨代谢指标水平，安全性较高，值得推广应用。