定坤丹对多囊卵巢综合征不孕患者的疗效

秦艳芳，朱留洋，赵艳，游兴文，王艳虹，潘淑敏

(濮阳市油田总医院 妇产科，河南 濮阳 457001)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)发病率在育龄妇女中为6%～10%，而PCOS所致不孕在全部无排卵性不孕中占50%～70%[1-2]。注射用绒促性素、克罗米芬为西医治疗常用的方案，虽然可促排卵，但具有外周抗雌激素的作用，在提高临床妊娠率中整体效果欠佳。中医认为，肝郁、瘀痰互结是PCOS不孕的主要病理机制，治则疏通经络、活血化瘀。本研究分析定坤丹对PCOS不孕患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年6月濮阳市油田总医院收治的98例PCOS不孕患者。按随机数表法将患者分为西医组与联合组，每组49例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。西医组：年龄22～38岁，平均(30.21±3.81)岁；病程1～6 a，平均(3.60±1.14)a；体质量指数17～25 kg·m-2，平均(22.31±1.05)kg·m-2。联合组：年龄22～37岁，平均(29.71±3.46)岁；病程1～6 a，平均(3.41±1.07)a；体质量指数17～25 kg·m-2，平均(22.40±1.12)kg·m-2。两组年龄、病程、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经B超检查、内分泌检查、症状表现及临床确诊为PCOS不孕；②性生活正常且无避孕措施1 a以上仍未妊娠；③男方精液检查正常；④影像学检查输卵管至少1侧处于通畅状态；⑤一般资料完整；⑥无慢性疾病史。(2)排除标准：①存在卵泡膜细胞增殖症、肾上腺皮质增生症等疾病；②子宫畸形、输卵管炎等其他因素所致不孕；③不符合用药适应证；④合并心、脑、肝、肾等严重全身性疾病；⑤近期应用过影响生殖内分泌药物；⑥存在严重沟通障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1西医组 给予患者注射用绒促性素(上海丽珠制药有限公司，国药准字H20033377)联合克罗米芬(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)治疗。克罗米芬在月经来潮或撤退性出血第5天起口服，每次50 mg，每日1次，连续应用5 d。超声监测卵泡成熟后便用注射用绒促性素肌内注射10 000 U，每个月经周期注射1次。患者均接受治疗3个月经周期。

1.3.2联合组 给予患者定坤丹(山西广誉远国药有限公司，国药准字Z20059003)联合注射用绒促性素、克罗米芬治疗。定坤丹从月经来潮或撤退性出血第8天起开始口服，每次7 g，每日2次，连续应用7 d。注射用绒促性素、克罗米芬用药方法与西医组一致。患者均接受治疗3个月经周期。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 受孕成功，血清性激素水平恢复正常，月经异常症状消失为治愈；未受孕，血清性激素水平基本恢复正常，上述临床症状明显改善为显著缓解；未受孕，血清性激素水平、上述临床症状均有所控制为进步；未达到治愈、显著缓解、进步标准为无效。总有效率为治愈率、显著缓解率与进步率之和。

1.4.2性激素、血清性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)、内脂素 空腹取外周静脉血4 mL，静置30 min，以3 500 r·min-1离心15 min，离心半径10 cm，取上清液，置于-20 ℃低温保存。采用郑州博赛生物技术股份有限公司电化学发光法试剂盒测定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)。通过上海抚生实业有限公司酶联免疫吸附试验试剂盒测定血清SHBG、内脂素水平。

1.4.3妊娠情况 随访6个月，记录妊娠率。

2 结果

2.1 疗效治疗后，西医组治愈22例，显著缓解11例，进步6例，无效10例；治疗后，联合组治愈31例，显著缓解13例，进步3例，无效2例。联合组治疗总有效率[95.92%(47/49)]较西医组[79.59%(39/49)]高(χ2=6.078，P=0.014)。

2.2 性激素治疗前，两组FSH、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FSH、LH水平均较治疗前降低，联合组FSH、LH水平低于西医组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.3 血清SHBG、内脂素水平治疗前，两组血清SHBG、内脂素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清内脂素水平较治疗前降低，联合组内脂素水平低于西医组(P<0.05)；治疗后，两组血清SHBG水平较治疗前升高，联合组血清SHBG水平高于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清SHBG、内脂素水平比较

2.4 妊娠率随访6个月，联合组剔除脱落病例2例，西医组剔除脱落病例1例。联合组妊娠率[70.21%(33/47)]较西医组[37.50%(18/48)]高(χ2=10.221，P=0.001)。

3 讨论

PCOS为女性常见内分泌疾病，当前临床尚未对其发病机制作出全面阐述，但普遍认为与遗传、环境因素相关，临床症状以闭经、多毛、肥胖等为主，若未及时得到有效治疗，易并发不孕。注射用绒促性素、克罗米芬诱导排卵效果显著，能有效提高患者排卵率，但克罗米芬可能影响子宫内膜正常发育，致使宫颈黏液稠厚，不利于精子着床。单独西医治疗整体效果与临床预期存在一定差距。

PCOS不孕属中医“不孕”“闭经”等范畴，由脾肾两虚、血虚肝郁所致。定坤丹为中成药，含有多种中药成分。白术性温，味苦甘，归脾胃经，可健脾益气；红花性温，味辛，归心肝经；鸡血藤性温，味苦微甘，归肝肾经；三七性温，味甘微苦，归肝胃经；五灵脂性温、味苦咸甘、归肝经，可行气活血；香附性平，味辛微苦微甘，归肝脾三焦经；延胡索性温，味辛苦，归心肝脾经，二者能调理气机；熟地黄性微温，味甘，归肝肾经；阿胶性平、味甘，归肺肝肾经；白芍性微寒，味苦酸，归肝脾经；当归性温，味甘辛，归肝心脾经；枸杞子性平，味甘，归肝肾肺经，可滋补肝肾、养血和阴。诸药共奏健脾益肾、行气活血、疏肝解郁之效，故使冲任通畅，月经调顺[3-4]。本研究结果显示，两组治疗后FSH、LH水平均较治疗前降低，联合组FSH、LH水平低于西医组。该治疗方案可显著调节血清性激素水平。定坤丹具有雌激素样活性、无雌激素副作用，口服药物进入机体后，可刺激子宫内膜生长，调节改善子宫内膜环境，促使精子穿行、着床，且该药物对子宫平滑肌具有舒张作用，可提高吞噬细胞能力，有助于改善妊娠结局[5]。本研究结果显示，联合组治疗后内脂素水平低于西医组，血清SHBG水平高于西医组。SHBG可参与机体睾酮、雌二醇等性激素水平调控过程，其水平过低可反映机体高水平雄激素，而高水平雄激素可引起排卵与月经稀发，直接影响生殖能力[6]。内脂素可诱导炎症因子大量释放，进而在PCOS发生发展中起着重要的作用[7]。上述结果可进一步证实，定坤丹辅助治疗在调控血清SHBG、内脂素水平方面更具显著优势，有助于缓解患者病情，促进病情良好转归。本研究数据还显示，联合组妊娠率较西医组高。这表明三者联合治疗可提高妊娠率。

综上所述，定坤丹辅助治疗PCOS不孕患者的效果显著，可改善血清性激素水平，调控血清SHBG、内脂素水平，提高妊娠率。