小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散治疗早产儿喂养不耐受的效果

张会永，李小召，马华，万玉

(1.漯河市第二人民医院 儿童重症医学科，河南 漯河 462000；2.漯河市中心医院 新生儿科，河南 漯河 462000)

早产儿指孕周<37周分娩的新生儿，由于早产胎儿各个器官发育尚不完善，造成主动免疫功能低下、消化道发育不成熟、植物神经调节出现障碍等，进而引起喂养不耐受等相关症状，严重影响患儿营养供给和正常生长发育[1]。因此，如何对喂养不耐受早产儿进行有效干预，改善其营养状况是目前围生医学研究的热点。以往使用甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等治疗早产儿喂养不耐受，但易出现锥体外系反应、致死性心律失常等不良反应[2]。近年来研究发现，红霉素具有促进全胃肠道动力的作用，对早产儿胃排空、增加喂养耐受力效果较好。布拉氏酵母菌散属于益生菌，常用于改善胃肠道菌群。本研究选取86例喂养不耐受早产儿，旨在探讨小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取漯河市第二人民医院2019年6月至2020年10月收治的86例早产儿为研究对象。按治疗方案分为对照组与观察组，各43例。观察组：男22例，女21例；胎龄31～36周，平均(33.25±0.26)周；出生时体质量1 202～1 501 g，平均(1 424.15±23.21)g；分娩方式为顺产13例，剖宫产30例。对照组：男20例，女23例；胎龄31～36周，平均(33.76±0.19)周；出生时体质量1 212～1 513 g，平均(1 430.09±20.01)g；分娩方式为顺产14例，剖宫产29例。本研究经漯河市第二人民医院医学伦理委员会审核批准。两组一般资料(性别、胎龄、出生时体质量、分娩方式)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合早产儿诊断标准；②胎龄<37周；③家属知晓本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：①出生时伴有重度窒息；②合并有先天性心脏病、肺透明膜病；③合并先天性染色体异常；④合并食管闭锁、十二指肠梗阻、幽门肥厚性狭窄；⑤伴有遗传代谢性疾病；⑥纳入前使用过促胃肠动力药、微生态制剂；⑦对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组均接受营养支持、保温箱保暖等基础治疗。

1.3.2对照组 采用小剂量红霉素(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20058183)治疗，口服或鼻饲，5 mg·kg-1，每日2次，持续治疗14 d。

1.3.3观察组 接受小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散(BIOCODEX，国药准字SJ20150051)治疗，红霉素服用方法、剂量同对照组；布拉氏酵母菌散口服或鼻饲，每次0.125 g，每日1次，持续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 肠鸣音恢复正常，腹胀、呕吐等症状消失，胃残余量明显减少，吸吮力与治疗前比较有明显改善为显效；肠鸣音基本恢复正常，腹胀、呕吐等症状有所改善，胃残余量有所减少，吸吮力与治疗前比较有改善为有效；未达到以上标准，甚至加重者为无效。将显效与有效计入总有效。

1.4.2不同时段肠道杆菌群数量变化情况 取早产儿治疗3、7、14 d的粪便，利用气相色谱法检测双歧杆菌、乳杆菌数量，仪器由京科瑞达提供，型号为SP-7800。

1.4.3生长发育情况 早产儿头围、体质量、身长等发育情况。

1.4.4恢复情况情况 呕吐消失时间、恢复出生体质量时间、达全胃肠喂养时间及平均住院时间。

1.4.5不良反应发生情况 包括发热、肝肾功能异常、腹胀、腹泻、益生菌败血症等。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 恢复情况观察组住院时间、呕吐消失时间、达全胃肠喂养时间、恢复出生体质量时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组恢复情况比较

2.3 不同时段肠道杆菌群数量治疗3 d后观察组乳杆菌数量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，双歧杆菌数量高于对照组(P<0.05)；治疗7、14 d后，观察组乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 生长发育情况治疗前两组身长、头围、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组身长、体质量大于对照组(P<0.05)；治疗后观察组头围与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组不同时段肠道杆菌群数量比较

表4 两组生长发育情况比较

2.5 不良反应两组早产儿均未见皮疹、发热、心律失常、肝肾功能异常、腹胀、腹泻、呕吐加重、益生菌败血症等不良反应。

3 讨论

喂养不耐受是影响消化功能的重要原因，早产儿对胃肠道内的食物不能消化吸收，造成营养严重缺失，加上患儿吞咽、吸吮功能差，易引起胃肠道黏膜屏障水平下降，造成免疫功能下降[3]。同时早产儿未建立正常肠道菌群，致病菌易侵入，可发生肠道菌群紊乱，严重影响早产儿生存质量及生长发育[4]。临床曾采用西沙比利等药物干预早产儿喂养不耐受，但对部分患儿效果不理想，且易引起严重不良反应，因此需要探讨更佳的治疗方案。红霉素属于大环内酯类抗生素，可通过作用于病原菌核糖体，抑制蛋白质合成，起到抗菌作用，临床常用于感染性疾病的治疗。最新研究显示，小剂量红霉素具有促进胃动力的作用，可提高早产儿喂养耐受性，并且可通过与胃动素受体结合，促进食管、胃窦收缩，增加下段食管括约肌压力，改善十二指肠、胃窦的协调性，进而加快胃肠蠕动及排空，减少胃潴留，且对全胃肠道有不同程度促进动力作用[5]。但大剂量红霉素易造成机体胃肠道出现不规则剧烈收缩，引起呕吐、腹痛等症状，在临床使用时，应严格控制红霉素剂量[6]。肠道菌群平衡是营养吸收的基础，由于早产儿各个器官发育不完善，与正常出生婴儿相比，肠道菌群定植时间延迟，肠道内双歧杆菌、乳杆菌缺乏，进而引起肠道消化不良[7]。布拉氏酵母菌散属于非致病性啤酒酵母菌，是微生态天然制剂，也是定植于肠道内具有代表性的需氧菌，可在肠道中能释放胺类物质，且有较强的耐酸性、耐热性，能干扰肠道内致病菌繁殖，促进乳杆菌、双歧杆菌生长，进而维持肠道菌群平衡，同时可促进肠黏膜上皮细胞发育、成熟，促进肠黏膜再生及修复，降低肠黏膜通透性，增强早产儿胃肠道消化能力，还能调节肠道酸碱平衡，使得粪便发生酸化，加快胃肠蠕动，减轻呕吐、腹胀等症状，促进患儿生长发育[8]。

本研究结果显示：观察组总有效率高于对照组，住院时间、呕吐消失时间、达全胃肠喂养时间、恢复出生体质量时间均短于对照组，提示小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散治疗早产儿喂养不耐受效果显著，能有效促进病情恢复；治疗3 d后观察组双歧杆菌数量高于对照组；治疗7、14 d后，观察组乳杆菌、双歧杆菌数量均高于对照组。这进一步说明小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散能有效改善喂养不耐受早产儿的肠道菌群环境，促进消化吸收。

综上所述，小剂量红霉素联合布拉氏酵母菌散治疗早产儿喂养不耐受的效果显著，能有效促进消化吸收，改善肠道菌群环境，促进病情恢复。