垂宁方联合溴隐亭在泌乳素型垂体腺瘤患者治疗中的应用研究

卢光明，阮丽君

（南方医科大学第五附属医院妇科，广东 广州 510900）

垂体腺瘤是一种良性肿瘤，主要起源于垂体前腺垂体细胞，其中泌乳素（PRL）型属于一种常见类型，临床上可表现为溢乳、闭经、垂体占位性病变等症状。目前临床上通常采用手术、药物及化放疗方式对PRL型垂体腺瘤患者进行治疗，但手术及化放疗方式易损伤病灶区周围正常组织，对患者垂体功能造成影响。溴隐亭可抑制腺垂体分泌PRL，同时也可缓解患者临床症状，但服药过程中患者不良反应较多，且需长期服药，停药过早易导致肿瘤复发，单独使用治疗效果不甚理想[1]。中医认为，PRL型垂体腺瘤属于“积聚”“乳泣”等范畴，其病因在于瘀邪凝聚、阻塞脉络；垂宁方中包含生黄芪、牡蛎等多味中药，具有潜镇降逆、散结逐瘀之效，治疗PRL型垂体腺瘤效果显著[2]。本研究旨在对垂宁方联合溴隐亭对PRL型垂体腺瘤患者血清PRL水平的影响与安全性进行分析探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2017年7月至2019年6月南方医科大学第五附属医院收治的68例PRL型垂体腺瘤患者分为对照组和试验组，每组34例。其中对照组患者年龄35～56岁，平均（43.95±5.37）岁；病程5个月 ～ 5年，平均（2.41±1.20）年；肿瘤体积0.42～10.78 mm3，平均（5.51±1.20） mm3。试验组患者年龄36 ～ 55岁，平均（44.02±5.28）岁；病程6个月 ～ 5年，平均（2.37±1.08）年；肿瘤体积 0.45～10.71 mm3，平均（5.74±1.18） mm3。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（2014版）》[3]、《中西医结合肿瘤病学》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；无其他恶性肿瘤者，经影像学检查确诊者等。排除标准：生理性泌乳素升高者；处于妊娠期或哺乳期女性，对本研究所用药物过敏者等。经南方医科大学第五附属医院医学伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法 入组后对照组患者予以甲磺酸溴隐亭片（DOPPEL Farmaceutici S.r.l.，注册证号H20160030，规格：2.5 mg/片）治疗，口服，1.25 mg/次，1次/d，也可根据患者耐受情况增加剂量，每2周增加1.25 mg，于患者PRL水平恢复正常后逐渐减少服药剂量，应控制在1.25～5 mg/d。试验组患者在对照组的基础上联合垂宁方进行治疗，组方：生黄芪、牡蛎各33 g，天南星25 g，熟地、三棱、莪术、昆布各17 g，海藻、石见穿各16 g，仙茅、巴戟天各13 g，仙灵脾11 g，姜半夏10 g，将以上药物加水煎至200 mL为1剂，于早晚分服。两组患者均连续治疗12个月。

1.3 观察指标 ①中医证候积分。采用中医证候积分[5]评估两组患者治疗前后继发性月经稀少、乳房胀痛、头晕目眩、神疲食少4项症状，每项分值均为0～6分，分值越高，代表症状越严重。②肿瘤体积变化情况与血清PRL水平。分别于治疗前后使用核磁共振技术对肿瘤体积进行检测，记录肿瘤体积缩小、无变化、增大情况；分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min的转速进行15 min离心后，分离血清，采用化学发光免疫法检测血清PRL水平。③不良反应。统计两组患者治疗期间恶心呕吐、头痛头晕、体位性低血压及便秘的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分 治疗后两组患者继发性月经稀少、乳房胀痛、头晕目眩、神疲食少积分均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

表1 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 继发性月经稀少 乳房胀痛 头晕目眩 神疲食少治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34 4.34±1.65 1.69±0.54* 3.78±1.36 2.88±0.47* 3.05±1.14 2.28±0.47* 4.01±0.12 2.44±0.40*试验组 34 4.23±1.39 0.97±0.22* 3.84±1.42 1.43±0.25* 2.99±1.30 1.12±0.28* 3.99±0.18 1.17±0.31*t值 0.297 7.200 0.178 15.882 0.202 12.364 0.539 14.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 肿瘤体积变化情况与血清PRL水平 治疗后试验组中肿瘤体积缩小的患者占比高于对照组，肿瘤增大的患者占比低于对照组；治疗后两组患者血清PRL水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤体积占比与血清PRL水平比较

2.3 不良反应 治疗期间试验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

PRL型垂体腺瘤主要是由垂体泌乳素细胞瘤过量分泌PRL引起，随着病情发展，部分严重患者可出现视力下降，水、电解质紊乱等症状。溴隐亭是治疗PRL型垂体腺瘤的常用药物，可通过抑制血浆中的生长激素及PRL的合成与释放，进而缩小肿瘤体积，改善患者临床症状，但需长期服药，使用不当可导致患者出现休克等症状，且部分患者耐药性较差[6]。

中医认为，PRL型垂体腺瘤的病机在于肝肾亏虚、脑髓失养，加之后天脾胃失调、气血不足、痰浊内生，日久痰瘀互结，邪毒积聚，故应当以通畅气血、疏肝解郁为主要的治疗原则。垂宁方中的牡蛎、昆布、海藻可化瘀散结、潜阳敛阴；生黄芪具有升阳补气之效；天南星可散结消肿；熟地具有滋阴补血之效；三棱、莪术可破血通经、消积镇痛；石见穿具有清热利湿、活血化瘀之效；仙茅可温祛寒湿；巴戟天具有除湿祛风之效；仙灵脾可补肾壮阳；姜半夏具有消痞散结、燥湿化痰之效，多种药物共同作用，可发挥益精补肾、健脾除湿的功效[7]。本研究中，治疗后试验组患者的继发性月经稀少、乳房胀痛、头晕目眩、神疲食少积分均低于对照组，且治疗期间不良反应总发生率低于对照组，提示垂宁方联合溴隐亭可有效减轻PRL型垂体腺瘤患者的临床症状，且安全性较好。

PRL是一种多肽激素，由脑垂体分泌，然而垂体腺瘤也可分泌PRL，使得患者体内PRL水平远远高于正常水平，从而出现高泌乳素血症[8]。现代药理学研究表明，石见穿中的总甾醇物质具有较明显的抗肿瘤活性，可对缩小肿瘤体积起到一定作用；巴戟天中的蒽醌类成分具有修复细胞免疫功能、抑制肿瘤生长的作用，继而降低PRL分泌水平[9-10]。本研究中，治疗后试验组患者的血清PRL水平较对照组降低，肿瘤缩小的患者占比高于对照组，肿瘤增大的患者占比低于对照组，提示垂宁方联合溴隐亭可降低PRL型垂体腺瘤患者机体内血清PRL水平，抑制瘤体生长，促进患者病情恢复。

综上，垂宁方联合溴隐亭可有效减轻PRL型垂体腺瘤患者的临床症状，缩小肿瘤体积，降低血清PRL水平，同时安全性较好，值得进一步研究。