聚乙二醇沉淀法筛查巨泌乳素血症1例报道

戴 悦， 卢 培， 熊仲波， 卫晓青， 徐旻一， 殷蓓琦， 王 蕾

（上海市第八人民医院检验科，上海 200235）

高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）和泌乳素瘤均可通过血清泌乳素水平诊断。HPRL指在无妊娠或产后哺乳的情况下，泌乳素>20 μg/L（420 mIU/L），且持续升高。泌乳素在血清中有多种异构形式，如具有生物学活性的单体泌乳素、无生物学活性的二聚体、生物学活性较低的四聚体，以及单体泌乳素与免疫球蛋白形成的聚合物，即巨泌乳素。有研究发现，少数HPRL是由巨泌乳素血症（macroprolactinemia，MPRL）引起的[1]。巨泌乳素在体内无生物活性[2]，但会导致仪器将其误检为泌乳素[3]，出现泌乳素假性升高，从而被误诊为HPRL。凝胶色谱层析（gel filtration chromatography，GFC）法是检测巨泌乳素的金标准，但耗时且成本高，不适合临床常规筛查。采用聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）沉淀法筛查巨泌乳素更为经济、易行[4]。本研究报道1例由巨泌乳素引起的泌乳素假性升高病例。

1 病例资料

1.1 一般情况

患者，女，16岁，因“体质量增加2年，停经6个月”就诊。患者身高170 cm，体质量94 kg，体质量指数为32.52 kg/m2。颈部有黑棘皮，上肢内侧及腹部紫纹。有乳房发育，双侧对称，有第二性征发育，但未触发泌乳症状。门诊诊断为多囊卵巢综合征可能。为了进一步明确病因，收入内分泌科住院治疗。

1.2 实验室检查结果及影像学检查结果

β-人绒毛膜促性腺激素<1.2 mIU/mL，卵泡刺激素6.39 mIU/mL，黄体生成素4.84 mIU/mL，泌乳素2 192.70 mIU/L，雌二醇246 pmol/L，孕酮0.4 nmol/L，睾酮2.66 nmol/L。B超示脂肪肝，子宫、卵巢未见异常；增强磁共振成像示垂体未见明显异常。

因患者泌乳素显著升高，进一步行甲氧氯普胺兴奋试验与溴隐亭抑制试验。甲氧氯普胺兴奋试验结果：0 min时测得泌乳素为2 321.57 mIU/L，30、60、90、120和180 min时测得泌乳素均>4 200 mIU/L。溴隐亭抑制试验结果：抑制前测得泌乳素为2 754.46 mIU/L，抑制后泌乳素为1 380.21 mIU/L。由于该患者甲氧氯普胺兴奋试验检测结果超出线性范围，与临床沟通后，认为泌乳素检测结果与该患者的临床表现（脑垂体无异常、无泌乳症状）不符，怀疑患者血清中存在巨泌乳素。随即采用PEG沉淀法筛查巨泌乳素。

2 PEG沉淀法筛查巨泌乳素

2.1 仪器和试剂

ARCHITECT i2000全自动免疫分析仪（美国雅培公司）及配套试剂。将12.5 g PEG6000溶于50 mL 0.9%NaCl溶液中，配制成250 g/L PEG6000溶液。

2.2 方法

将200 μL患者血清和200 μL PEG6000溶液置于离心管（P管）中混匀；将200 μL患者血清和200 μL 0.9%NaCl溶液置于离心管中混匀（D管）。将2个试管同时用1 500×g离心10 min后取上清液上机检测，进行比对试验。记录P管和D管的泌乳素检测结果，根据文献[3]计算回收率，回收率（%）=（P管/D管）×100%。若回收率≤40%，判定为MPRL，报告PEG处理后的泌乳素结果（由于血清样本在操作中已被PEG 1倍稀释，因此实际泌乳素结果=P管泌乳素检测值×2）；若回收率为40%～60%，则判定疑似MPRL，需要进一步确认或临床随访；若回收率≥60%，则判定为真性HPRL，报告PEG沉淀前的泌乳素检测结果。

2.3 PEG沉淀法检测结果

经PEG处理后，甲氧氯普胺兴奋试验与溴隐亭抑制试验各时间点垂体泌乳素的回收率均≤40%，见表1。经PEG处理后甲氧氯普胺兴奋试验结果：0、30、60、90、120和180 min的泌乳素浓度水平分别为174.08、2 261.46、1 884.52、1 439.94、1 177.72和877.68 mIU/L。经PEG处理后溴隐亭抑制试验结果：抑制前泌乳素为263.28 mIU/L，抑制后泌乳素为25.20 mIU/L。

表1 PEG处理后甲氧氯普胺兴奋试验与溴隐亭抑制试验的泌乳素回收率

3 讨论

闭经是泌乳素瘤的常见症状。当患者血清泌乳素明显升高时应先排除垂体瘤[5]。本例患者增强磁共振成像检查脑垂体未见明显异常。但增强磁共振成像难以判断垂体≤1.0 cm的微小腺瘤，为了鉴别本例患者的HPRL是否由垂体泌乳素瘤导致，本研究进行了甲氧氯普胺兴奋试验和溴隐亭抑制试验。通过2种药物的不同作用，刺激或抑制泌乳素的分泌，根据泌乳素分泌的动态变化，判断垂体功能。本例患者甲氧氯普胺兴奋试验结果显示，血清泌乳素水平显著升高，且不随时间延长而降低，这与患者临床表现（脑垂体无异常、无泌乳症状）不符，因此怀疑患者血清中存在巨泌乳素。本例患者血清样本采用PEG处理后的检测结果显示，甲氧氯普胺兴奋试验各时间点泌乳素回收率均≤40%，表明血循环中有超过60%的泌乳素为巨泌乳素；且该患者泌乳素基础值（甲氧氯普胺兴奋试验0 min值）处于正常水平（<420 mIU/L），且甲氧氯普胺兴奋性刺激呈正常反应，分泌峰值超过基础值的3倍，溴隐亭抑制性刺激后泌乳素值下降超过50%，说明垂体功能正常，可以排除垂体泌乳素瘤。最终本例患者根据肥胖、闭经、黑棘皮病表现及实验室检查结果确诊为多囊卵巢综合征、MPRL。

QUINN等[6]发现，有25%的泌乳素升高患者存在MPRL，真性HPRL和MPRL不能根据临床表现进行鉴别。本实验室与临床沟通后，在日常检测中，对泌乳素>1 000 mIU/L的临床样本均采用PEG沉淀法复查。李波[7]采用PEG沉淀法筛查泌乳素升高样本，发现巨泌乳素约占18%；陈允等[8]采用全自动化学发光免疫分析仪及PEG沉淀法筛查出的巨泌乳素所占比例为32.5%。上海市第八人民医院近一年来HPRL临床样本中约有20%存在MPRL。需要注意的是，对于MPRL和真性HPRL同时存在的患者来说，仅依靠回收率判断并不准确，如能建立PEG沉淀后健康人群的泌乳素参考区间，将可以提供更有价值的参考信息。

综上所述，PEG沉淀法不仅可以筛查出MPRL，还有助于区分泌乳素水平升高是由垂体瘤引起的还是由其他原因引起的，可以鉴别出假阳性病例。临床实验室可根据临床需求合理开展PEG沉淀法筛查试验，主动做好结果分析，以发出更有参考价值的检验报告。