解郁丸联合草酸艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁的临床观察

马 磊，张民旺

（1.河南推拿职业学院中医系，河南 洛阳 471023；2.郑州市中医院脑病二科，河南 郑州 450007）

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是脑卒中后最常见并发症之一，主要表现情绪低落、思维迟缓、睡眠障碍等一系列抑郁症状[1]。近年来随着脑血管疾病的增多，PSD的发病率也呈逐年增高。研究显示[2]，PSD 总患病率为30%，PSD 患者10 年内死亡的可能性是卒中后无抑郁的患者的3.4 倍。卒中后抑郁不仅影响患者的生活质量，还同时影响患者神经功能的恢复，增加患者死亡的风险[3]。草酸艾司西酞普兰为抗抑郁治疗常用药，具有良好的抗抑郁作用，还可以用于广泛性焦虑、惊恐障碍、认知功能障碍等方面[4]。解郁丸由柴胡、白芍、郁金等中药组成，具有疏肝解郁，养心安神的功效[5]。本研究采用解郁丸联合草酸艾司西酞普兰对2019 年1 月-2020 年6 月郑州市中医院收治的80 例卒中后抑郁患者进行治疗，获得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2020 年6 月郑州市中医院收治的80 例卒中后抑郁患者作为研究对象。其中男性46 例，女性34 例；年龄46～80 岁，平均年龄（61.71±7.83）岁；病程为1～15 个月，平均病程（6.57±3.74）月。合并高血压病61 例，高脂血症38例，冠心病24 例，糖尿病26 例。采用随机数字表法将80 例卒中后抑郁患者分为治疗组（40 例）和对照组（40 例）。治疗组男性21 例，女性19 例；平均年龄（62.27±7.41）岁；病程1～15 个月，平均病程（6.21±4.62）个月；合并高血压病29 例、高脂血症17 例、冠心病13 例、糖尿病12 例。对照组男性23 例，女性17 例；平均年龄（63.84±8.72）岁；病程1～13 个月，平均病程（6.92±3.42）个月；合并高血压病32 例，高脂血症21 例，冠心病11 例，糖尿病14 例。两组性别、年龄、病程、合并症比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》诊断标准[6]；②缺血性脑卒中；③近1 个月未服用抗焦虑抑郁相关药物；④中度抑郁，HAMD-24 项评分≥21 分，≤35 分。排除标准：①伴有严重心、肺、肝、肾疾病；②伴有痴呆、血管性痴呆等；③卒中前有抑郁或焦虑者；④卒中合并严重精神症状者；⑤反复出现自杀想法或自杀行为者。

1.3 方法 两组患者均给予抗血小板聚集、降脂等基础治疗，对照组给予草酸艾司西酞普兰片（四川科伦药业股份有限公司，规格：10 mg/片）1 片/次，1 次/d口服。治疗组在对照组的基础上加用解郁丸（河南泰丰生物科技有限公司，规格：4 g/袋）1 袋/次，3 次/d口服。两组均连续治疗8 周。

1.4 临床疗效标准[7]①治愈：症状基本消失，HAMD评分减少≥75%；②显效：症状明显改善，HAMD 评分减少≥50%；③有效：症状有所好转，HAMD 评分减少≥25%；④无效：症状无明显好转，HAMD 评分减少＜25%。疗效指数=（疗前评分-疗后评分）/疗前评分。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数。

1.5 观察指标

1.5.1 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分 HAMD 评分包括抑郁情绪、入睡困难、早醒、有罪感等24 个项目，评分越高表示抑郁情况越严重[8]。

1.5.2 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分NIHSS 评分包括意识水平、视野、面瘫、上下肢运动等8 个项目，总分为45 分，评分越高表示神经功能损伤越严重[9]。

1.5.3 日常生活能力量表（ADL）评分 ADL 评分包括ADL 评分包括进餐、洗澡、用厕、穿衣、上下楼、行走等10 个项目，总分为100 分，评分越高表示日常生活能力越好[10]。

1.5.4 血清神经递质水平 分别在治疗第1 天、第8周后清晨空腹抽取肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.6 不良反应观察 记录服药期间两组患者发生的嗜睡、恶心、食欲减退、头晕等不良反应情况。

1.7 统计学方法 数据使用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料使用（n，%）表示，比较采用χ2检验，计量资料使用（）表示，比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n，%）

2.2 两组HAMD-24、NIHSS、ADL 评分比较 治疗后，两组HAMD-24、NIHSS 评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且治疗组HAMD-24、NIHSS、ADL评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HAMD-24、NIHSS、ADL 评分比较（，分）

表2 两组HAMD-24、NIHSS、ADL 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

2.3 两组血清神经递质水平比较 治疗后，两组血清5-HT、NE、BDNF 水平均高于治疗前，且治疗组血清5-HT、NE、BDNF 水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清神经递质水平比较（）

表3 两组血清神经递质水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

2.4 两组不良反应比较 两组治疗期间均无出现嗜睡、恶心、食欲减退等严重不良反应。

3 讨论

卒中后抑郁严重威胁脑卒中患者的生命健康，具有致残率高、病死率高特点。目前对于PSD的发病机制尚未明确，可能与5-HT、NE 等神经递质水平下调有关[11]。5-HT 和NE 神经元胞体的位于脑干，发出的轴突经过丘脑和基底神经节到达额叶皮质，形成额叶/颞叶-基底节-脑干腹侧环路，若脑卒中病灶累及以上部位时侯，可导致PSD 发生[12]。有研究发现[13]，PSD 患者血浆和脑脊液中NE、5-HT 等单胺类递质水平明显低于脑卒中无抑郁患者和正常人。BDNF 是神经营养因子家族中的重要成员，是脑卒中后神经元再修复的关键因素[14]。卒中后抑郁患其抑郁程度与BDNF 水平负相关，血清BDNF 水平可作为卒中后抑郁患者抑郁程度及临床疗效的重要参考指标[15]。

草酸艾司西酞普兰是选择性5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs），其作用机制是通过增进中枢神经系统5-HT 能神经的作用，抑制5-HT的再摄取，从而发挥抗抑郁作用[16]。研究显示[17]，草酸艾司西酞普兰联合中药可有效调节脑卒中抑郁患者神经内分泌功能状态,促进患者神经细胞因子和单胺类神经递质的合成释放，具有明显的抗抑郁作用。解郁丸由柴胡、白芍、郁金等中药组成，方中柴胡、白芍共为君药，疏肝解郁，柔肝止痛；当归、郁金为臣药，养血活血、行气凉血、清心开窍，与君药合用共奏疏肝解郁之功；茯苓、百合、合欢皮及甘麦大枣汤宁心安神为佐使药，全方具有疏肝解郁，养心安神功效[18]。另有研究显示[19]，解郁丸能够调节不同脑区的NE、5-HT 等单胺类神经递质水平，从而发挥抗抑郁作用。本研究中治疗组有效率为92.50%，高于对照组的77.50%（P＜0.05），说明解郁丸联合草酸艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁优于单用草酸艾司西酞普兰。治疗后，两组HAMD-24、NIHSS 评分低于治疗前，ADL 评分高于治疗前，且治疗组HAMD-24、NIHSS、ADL 评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明解郁丸联合草酸艾司西酞普兰能够降低卒中后抑郁患者抑郁程度，促进神经功恢复，改善日常生活能力。治疗后，两组血清5-HT、NE、BDNF 水平均高于治疗前，且治疗组血清5-HT、NE、BDNF 水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明解郁丸联合草酸艾司西酞普兰能够提高卒中后抑郁患者5-HT、NE、BDNF 神经递质水平。

综上所述，解郁丸联合草酸艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁临床疗效显著，能够降低抑郁程度，促进神经功恢复，改善日常生活能力，调节神经递质水平，且安全性好。