氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗缺血性脑卒中患者的疗效及对神经功能的影响

刘梓良，曹德斌

（都昌县中医院神经内科，江西 都昌 332600）

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是一种心血管疾病，其发病率呈逐年升高趋势，多见于50 岁以上群体[1]。IS 具有极高的致死率和致残率，且预后较差，给患者及家属带来极大痛苦及沉重的经济负担，现已成为我国突出的公共卫生问题[2]。药物是IS 常用的治疗手段[3]。氯吡格雷是临床常用的血小板聚集抑制剂，可抑制血小板聚集，改善脑部血运[4]。阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药物，对血脂水平有较理想的调节作用[5]。本研究主要探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗IS 患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年3 月-2020 年10 月都昌县中医院就诊的IS 患者200 例作为研究对象，根据随机数字表法分为药物组（n=100 例）和对照组（n=100 例）。对照组中男性52 例，女性48 例；年龄50～76 岁，平均年龄（63.67±5.11）岁；基础病：糖尿病29例，高血压23 例，冠心病25 例，高血脂23 例；病程3～48 h，平均病程（23.57±6.04）h；疾病类型：可逆性缺血性神经功能缺失23 例，进展性卒中39 例，完全性卒中38 例。药物组中男性49 例，女性51 例；年龄52～78 岁，平均年龄（65.09±5.27）岁；基础病：糖尿病25 例，高血压28 例，冠心病31 例，高血脂16 例；病程2～47 h，平均病程（24.11±6..27）h；疾病类型：可逆性缺血性神经功能缺失29 例，进展性卒中41 例，完全性卒中30 例。两组年龄、性别、基础病、病程、疾病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理审批通过，患者家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经CT 诊断及临床体征监测确诊为IS[6]；②疾病发作时间＜72 h；③入院时意识清醒。排除标准：①临床资料不完整者；②对本研究药物过敏者；③意识休克或有严重出血者；④合并肝肾等严重功能障碍者。

1.3 方法 入组患者均给予降血压、血脂、血糖等基础治疗。对照组应用阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，口服，后期可视病情调整用药量，最大不超过80 mg/次，1 次/d。药物组在对照组用药基础上联合氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格：25 mg）治疗，口服，75 mg/次，1 次/d。7 d 为1 个疗程，2 个疗程后评估疗效。

1.4 评价指标 比较两组临床治疗疗效、血清指标[巨噬细胞游走抑制因子（MIF）、趋化素样因子1（CKLF1）、不规则趋化因子（FKN）]、氧化应激指标[过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）]、神经功能及不良反应发生情况。疗效评估标准：①好转：患者脑卒中症状改善，神经功能基本恢复，意识清醒，日常生活不受影响[7]；②有效：患者脑卒中症状较治疗前缓解，神经功能有所改善，轻度障碍，日常生活轻微受影响；③无效：患者脑卒中症状无变化，神经受损严重，日常生活能力差；治疗总有效率=好转率+有效率。神经功能：使用美国国立卫生院脑卒中患者神经功能缺损量表（NIHSS）[8]评估，该量表由8 个维度构成，分值范围0～45 分，其中NIHSS 评分0～15 分为轻度缺损，NIHSS 评分16～30 分为中度缺损,NIHSS评分≥31 分为重度缺损。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗疗效比较 药物组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组血清指标比较 两组治疗后MIF、CKLF1、FKN 水平较治疗前下降，且药物组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清指标比较（）

2.3 两组神经功能比较 药物组轻度神经功能缺损占比高于对照组，中度及重度神经功能缺损占比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经功能比较[n（%）]

2.4 两组氧化应激指标比较 两组治疗后CAT、MDA水平较治疗前改善，且药物组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组氧化应激指标比较（）

表4 两组氧化应激指标比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较 药物组总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

动脉粥样硬化引起颈内或椎动脉狭窄、闭塞是IS 产生的主要原因[9]。同时，动脉炎症或颈椎动脉外伤、颈椎骨质增生等因素也可引起IS[10]。IS 常用的治疗措施有脱水降颅压、抗血小板凝聚、降血脂、降血压、溶栓治疗等。既往多使用阿司匹林抗凝，虽有一定效果，但用药后不良反应发生率高，且易形成耐药[11]。阿托伐他汀钙片作为抑制剂，可抑制HMGCoA 还原酶活性，但其本身无药物活性，经口服吸收后，其水解产物可抑制胆固醇合成，降低体内胆固醇含量，也可促进低密度脂蛋白受体合成，发挥较理想的降脂效果[12]。研究显示[13]，阿托伐他汀钙片用于防治由动脉粥样硬化引起的相关疾病效果确切，但阿托伐他汀钙片单独使用时效果一般，因此，需考虑联合用药方案。

氯吡格雷片属于血小板聚集抑制剂，有较理想的抑制血小板聚集效果。同时，该药还可阻断因其它激动剂刺激ADP 引起的血小板聚集。但值得注意的是，氯吡格雷片形成的血小板ADP 受体抑制过程具有不可逆性，因此用药后可对血小板生命周期产生较大影响，也有部分患者在应用氯吡格雷片治疗一段时间后出现氯吡格雷片抵抗，影响疗效。故临床用药时应加强对患者血小板的监测，及时调整用药剂量，发现异常及时处理，以降低用药风险[14]。趋化因子是由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白，其可诱导附近反应细胞定向趋化，当机体处于防御状态时，相关趋化因子活性增加，可诱导细胞定向迁移，发挥调节免疫、刺激血管新生、抵抗机体炎症反应等作用。本研究结果显示，药物组临床治疗总有效率为95.00%，高于对照组的78.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；药物组MIF、CKLF1、FKN 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；药物组CAT 水平高于对照组，MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；药物组轻度神经功能缺损占比高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；药物组不良反应发生率为9.00%，与对照组的8.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗IS 效果确切，可减轻机体炎性反应，保护神经功能，提升疗效，与史雪霞等[15]研究结果类似，考虑原因为氯吡格雷片与阿托伐他汀钙片联合使用可减轻氯吡格雷片的血小板抑制作用，降低药物应激反应，中和药效，进而优化治疗效果，改善预后。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗IS患者疗效确切，可改善机体氧化应激反应，减轻神经功能损伤，且对血清炎性因子水平影响小，用药安全性高。