熊去氧胆酸联合维生素C 对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能指标及妊娠结局的影响

周俊

瑞金市妇幼保健院，江西 瑞金 342500

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）为妊娠中晚期特有疾病，常表现出肝功能异常、瘙痒等病理特征，易导致胎儿呼吸窘迫、早产等严重后果［1-2］。因此，临床需对ICP患者予以科学有效的治疗，以保护其肝功能，转变妊娠结局。现阶段，临床对于ICP 尚无特异性药物治疗，常通过补充维生素、吸氧等常规治疗，以减轻临床症状［3］。然而ICP 病情进展较快，常规治疗难以及时控制病情进展，无法达到临床所需。熊去氧胆酸作为利胆剂，可加快患者机体胆汁酸分泌，在治疗ICP 中发挥重要作用［4］。基于此，本研究观察熊去氧胆酸在ICP 患者治疗中的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5 月至2021年1 月瑞金市妇幼保健院收治的80例ICP 患者，根据随机数字表法分成对照组（40例）和观察组（40例）。对照组年龄（29.67±1.23）岁，年龄范围21～35 岁；病程（16.37±1.29）d，病程范围4～27 d；入组时孕周（35.23±0.18）周，孕周范围32～37 周。观察组年龄范围22～36 岁，年龄（29.72±1.26）岁；病程（16.41±1.32）d，病程范围5～28 d；入组时孕周（35.18±0.21）周，孕周范围33～37 周。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《产科急危重症临床诊治》［5］中ICP 相关诊断；伴有瘙痒、皮肤抓痕等症状。排除标准：近期施行手术者；传染性疾病者；重要脏器功能不良者；胎动异常者；本方案使用药物过敏者。

1.3 方法

对照组于患者入院后，进行利尿等常规处理的同时使用肌内注射维生素C 注射液（陕西顿斯制药有限公司，国药准字H61021695，规格：2 mL∶1 g），100 mg/次，3 次/d。观察组加用熊去氧胆酸片（上海普康药业有限公司，国药准字H20059047，规格：50 mg），100 mg/次，3 次/d。两组需连续治疗14 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：瘙痒消失，血清总胆汁酸（TBA）恢复正常；有效：瘙痒有所减轻，TBA 下降1/2～2/3；无效：瘙痒无变化，TBA 下降<1/2。总有效率=显效率+有效率。（2）肝功能指标。采集两组治疗前、治疗14 d 后清晨空腹5 mL 静脉血，离心获取血清后，使用全自动生化分析仪测定其谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平。（3）妊娠结局。记录两组新生儿窒息、胎儿窘迫、早产、羊水粪染等不良妊娠结局发生率。（4）不良反应。记录肝胆功能异常、腹泻等不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 肝功能指标

治疗前，两组AST、ALT、TBIL 水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组AST、ALT、TBIL 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标对比（）

表2 两组肝功能指标对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 妊娠结局

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局对比［例（%）］

2.4 不良反应

对照组1例腹泻，不良反应发生率为2.50%；观察组2例肝胆功能异常，1例腹泻，不良反应发生率为7.50%。两组不良反应发生率相当，差异无统计学意义（χ2=0.263，P=0.608）。

3 讨论

ICP 作为产科并发症之一，好发于妊娠20 周后，发病机制较为复杂，通常认为与雌激素、遗传、环境等因素密切相关，雌激素异常为其首要因素。在患者孕期时，机体雌激素水平显著上升，使得胆管通透性提高，导致肝细胞膜内胆固醇与磷脂含量增加，继而阻滞胆汁流出，引发ICP［6-7］。ICP 患者多以乏力、瘙痒等为常见症状，个别患者伴有轻度肝脏肿大，易对胎儿发育造成不良影响，导致多种不良妊娠结局［8］。因此，早诊断、早治疗在改善ICP患者妊娠结局中具有重要意义。

维生素C 在ICP 妊娠期中发挥重要作用，在怀孕期间，产妇机体易缺乏维生素C，进而导致免疫功能降低，易引起ICP。维生素C 可参与机体抗体与胶原形成，在常规治疗基础上补充维生素C，可有效改善叶酸、苯丙氨酸的代谢，加快脂肪、蛋白质生成，维持患者免疫功能，进而减轻肝细胞损伤。然而，ICP 病情较为繁杂，单一疗法的使用疗效甚微。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，AST、ALT、TBIL 水平低于对照组，妊娠结局优于对照组，且均无严重不良反应，说明熊去氧胆酸在ICP 患者治疗中效果显著，能够保护患者肝功能，改善妊娠结局。熊去氧胆酸进入机体后，可通过降低胆汁酸毒性，影响膜脂质的生成，继而维持肝细胞膜稳定，以此达到保护肝细胞、减少肝功能损伤的效果［9］。同时，熊去氧胆酸能够激活钙离子，分裂活性蛋白激酶，加速肝细胞分泌，促使胆酸浓度降低，改善胎盘血流灌注，以保证胎儿重要脏器可正常供血，有效预防不良妊娠结局的出现［10］。此外，熊去氧胆酸还能够阻滞炎性因子活性，防止肝细胞凋亡，进而发挥免疫调节作用，进一步保护肝功能。

综上所述，熊去氧胆酸联合维生素C 在ICP 治疗中疗效确切，可保护患者肝功能，改善妊娠结局，安全可行，应用价值较高。