加味逍遥散辅助西医治疗肝郁脾虚型乳腺癌患者临床疗效观察及对生存质量的影响

于王子

辽宁中医药大学附属医院中西医结合外科，沈阳 110032

乳腺癌作为女性最常被检测出的恶性肿瘤之一，严重影响女性健康，并且随着生活方式和生殖观念等的改变，我国乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势［1-2］。目前，临床上治疗乳腺癌主要为手术、放化疗、免疫治疗、内分泌治疗等常规方法［3］，近年来随着对祖国医学研究的不断深入与发展，中医药在治疗乳腺癌中的优势也不断显现［4］。现代医学技术手段明显提高了患者的生存率，但其不良反应对患者造成极大困扰，而随着人类预期寿命的延长，人们对生活质量的要求不断提升，患者的心理问题也得到越来越多的重视。有研究证明，中医药可以提高机体的免疫力、防止乳腺癌复发、减轻放化疗并发症、提高患者生存质量、延长生存时间［5］。本研究旨在观察加味逍遥散辅助西医治疗肝郁脾虚型乳腺癌的临床疗效及对生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至10 月期间辽宁中医药大学附属医院中西医结合外科收治的肝郁脾虚型乳腺癌患者本次临床试验共纳入女性患者68 例。按照随机数字表法分为中医综合治疗组和常规西药对照组，每组34 例。常规西药对照组患者年龄范围为32～61 岁，年龄（47.61±8.33）岁，TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期14例；中医综合治疗组患者年龄范围为35～67 岁，年龄（48.46±8.81）岁，TNM 分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期16 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察期间中医综合治疗组和常规西药对照组均无脱落病例及退出病例发生。本次临床试验通过辽宁中医药大学附属医院临床医学伦理委员会审议，所有患者签署知情同意书。

1.2 临床病例诊断标准 乳腺癌诊断标准参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 年版）》进行制定［6］；TNM 分期标准参照《第8 版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期系统》进行制定［7］。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》进行制定［8］。

1.3 纳入标准 符合上述乳腺癌中西医诊断标准；至少存在1个可测量瘤体；年龄范围为18～70岁；预计生存期＞3 个月；所有患者自愿参与本次临床试验且签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并其他恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期妇女；具有自杀倾向等严重心理障碍需规范用药者；合并严重的循环、呼吸、血液、免疫系统功能障碍者；对本次临床试验药物存在过敏现象或体质不耐受者；精神异常、意识障碍或不配合治疗及拒签知情同意书者。

1.5 临床治疗方法 常规西药对照组：注射用异环磷酰胺（海南全星制药有限公司，国药准字H20084383，规格：0.5 g）500 mg/m2静脉推注；紫杉醇注射液（海南全星制药有限公司，国药准字H20084032，规格5 ml：30 mg）75 mg/m2静脉滴注。中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上予加味逍遥散（党参20 g、黄芪20 g、柴胡10 g、白术10 g、茯苓15 g、白芍15 g、郁金10 g、香附10 g、甘草5 g），上述药物统一由辽宁中医药大学附属医院制剂中心进行煎制，嘱患者每天1剂，早晚饭后30 min温服。两组患者均连续治疗8周。

1.6 临床观察指标

1.6.1 临床疗效评价标准 参照WHO 实体瘤疗效评价标准［9］进行制定，完全缓解（CR）：临床症状好转，肿瘤实体消失且无新发病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤实体最大垂直直径与最大直径乘积较治疗前缩小＞50%且转移淋巴结无变化；稳定（SD）：肿瘤实体最大垂直直径与最大直径乘积较治疗前缩小≤50%或增大≤25%；进展（PD）：肿瘤实体最大垂直直径与最大直径乘积较治疗前增大＞25%。总缓解率（RR）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6.2 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］进行制定，根据中医症状分级量化标准记录两组患者治疗前后的中医证候积分。

1.6.3 生化指标 采用日立7600-020 全自动生化分析仪（国家）检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）；采用流式细胞法检测T 淋巴细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化。检测两组患者治疗前后生化指标变化情况。

1.6.4 生活质量评价 采用生命质量测定量表EORTC QLQ-C30［10］进行评价，该量表分为功能子量表、症状子量表和总健康状况子量表3大部分，总计30个条目，计分为0～100 分，功能领域得分越高表示功能水平越好，症状领域得分越高表示症状问题越严重，总健康领域得分越高表示生活质量越好。记录两组患者治疗前后的QLQ-C30评分变化情况。

1.6.5 负面情绪评价 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［11］对两组患者治疗前后负面情绪情况进行评价，评分越高表示负面情绪越大。

1.7 统计学方法 采用SPSS 22.0进行数据统计分析。计数资料以率或构成比（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 中医综合治疗组总缓解率明显高于常规西药对照组，差异有统计学意义（χ2=4.836，P=0.028），见表1。

表1 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 中医证候积分比较 治疗结束后，中医综合治疗组与常规西药对照组的中医证候积分均较治疗前显著降低（均P＜0.01）；且中医综合治疗组中医证候积分的降低程度显著优于单纯西医治疗（P＜0.01）。见表2。

表2 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表2 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注：常规西药对照组采用西医常规治疗方案，中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上给予加味逍遥散治疗

2.3 血清CEA、CA125水平比较 治疗结束后，中医综合治疗组与常规西药对照组患者的血清CEA、CA125 水平均较治疗前显著降低（均P＜0.01）；且加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者的血清CEA、CA125 水平的降低程度显著优于单纯西医治疗（均P＜0.01）。见表3。

表3 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后血清CEA、CA125水平比较（）

表3 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后血清CEA、CA125水平比较（）

注：常规西药对照组采用西医常规治疗方案，中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上给予加味逍遥散治疗；CEA 为癌胚抗原，CA125为糖类抗原125；与同组治疗前比较，aP＜0.01；与常规西药对照组治疗后比较，bP＜0.01

2.4 细胞免疫指标比较 治疗结束后，中医综合治疗组与常规西药对照组的CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前显著提高，CD8+水平均较治疗前显著下降（均P＜0.01）；且加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者的CD4+、CD4+/CD8+水平的升高程度，CD8+水平的降低程度显著优于单纯西医治疗（均P＜0.01）。见表4。

表4 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后细胞免疫指标比较（）

表4 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后细胞免疫指标比较（）

注：常规西药对照组采用西医常规治疗方案，中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上给予加味逍遥散治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.01；与常规西药对照组治疗后比较，bP＜0.01

2.5 生活质量评价比较 治疗结束后，中医综合治疗组与常规西药对照组的功能评分及总健康评分均较单纯西医治疗显著升高，症状评分较单纯西医治疗显著降低（均P＜0.01）；且中医综合治疗组患者的功能评分及总健康评分的升高程度，症状评分的降低程度显著优于常规西药对照组（均P＜0.01）。见表5。

表5 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后生活质量评价比较（分，）

表5 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后生活质量评价比较（分，）

注：常规西药对照组采用西医常规治疗方案，中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上给予加味逍遥散治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.01；与常规西药对照组治疗后比较，bP＜0.01

2.6 负面情绪评价比较 治疗结束后，中医综合治疗组与常规西药对照组的HAMD 评分均较治疗前显著降低（均P＜0.01）；且中医综合治疗组的HAMD 评分的降低程度显著优于常规西药对照组（P＜0.01）。见表6。

表6 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表评分比较（分，）

表6 两组肝郁脾虚型乳腺癌患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表评分比较（分，）

注：常规西药对照组采用西医常规治疗方案，中医综合治疗组在常规西药对照组的基础上给予加味逍遥散治疗

3 讨 论

祖国医学根据乳腺癌临床特征将其归属于“乳岩”“乳栗”等范畴［12］，其病因病机多归结于肝脾郁怒、气血亏虚，乃因机体正虚或因外邪侵袭，而致脉络瘀阻、气血不畅，从而导致瘀血痰浊凝聚而渐积成此病［12-13］。加味逍遥散由《太平惠民和剂局方》逍遥散化裁而来，具有疏肝解郁、补肾养血的功效，由党参、黄芪、柴胡、白术、茯苓、白芍、郁金、香附、甘草组成，方中党参、黄芪补中益气；柴胡疏肝解郁；白术、茯苓健脾益气；白芍柔肝养血、缓急止痛；郁金、香附行气解郁；甘草既可健脾益气，又可调和诸药。诸药合用能疏肝解郁、心神得安，气血阴阳平衡则诸症自消［14-15］。

随着医疗技术手段的发展，乳腺癌患者现已可以得到很好控制甚至可以完全治愈，但患者的恐慌、抑郁情绪并没有得到很好的缓解，抑郁症已成为困扰乳腺癌患者的常见精神疾病［16-17］。现代药理学研究显示，逍遥散能够从神经调节、改善肠道微生态与胃肠道功能、调节免疫炎症因子水平等方面治疗肝郁脾虚型抑郁症［18］。本研究结果显示，加味逍遥散辅助西医治疗对于肝郁脾虚型乳腺癌患者的总缓解率（85.29%）明显高于对照组（61.76%），表明加味逍遥散辅助西医治疗对于肝郁脾虚型乳腺癌患者临床疗效显著；加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者中医证候积分的降低程度显著优于单纯西医治疗（P＜0.01），表明加味逍遥散辅助西医治疗能够有效改善肝郁脾虚型乳腺癌患者的临床症状；加味逍遥散辅助西医治疗肝郁脾虚型乳腺癌患者的血清CEA、CA125 水平的降低程度均显著优于单纯西医治疗（均P＜0.01），表明加味逍遥散辅助西医治疗能够有效降低肝郁脾虚型乳腺癌患者血清CEA、CA125 水平；加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者的CD4+、CD4+/CD8+水平的升高程度，CD8+水平的降低程度均显著优于单纯西医治疗（均P＜0.01），表明加味逍遥散辅助西医治疗能够有效改善肝郁脾虚型乳腺癌患者细胞免疫功能水平。在生存质量评价方面，本研究所采用的QLQ-C30量表具有普适性及操作简便性，有较好的实用性，能够很好地反应生活质量［19］；HAMD 量表在反映抑郁严重程度的同时兼具简便性，此外使用者在经过严格的训练之后还可取得相当高的一致性［20］。本研究结果显示，加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者的功能评分及总健康评分的升高程度，症状评分的降低程度均显著优于单纯西医治疗（均P＜0.01），表明加味逍遥散辅助西医治疗能够有效提高肝郁脾虚型乳腺癌患者生活质量；加味逍遥散辅助西医治疗对肝郁脾虚型乳腺癌患者的HAMD评分的降低程度显著优于单纯西医治疗（P＜0.01），表明加味逍遥散辅助西医治疗能够有效改善肝郁脾虚型乳腺癌患者负面情绪。

综上所述，加味逍遥散辅助西医治疗肝郁脾虚型乳腺癌患者临床疗效显著，能够有效改善临床症状，降低血清CEA、CA125 水平，调控细胞免疫功能水平，同时对于提高生活质量以及改善负面情绪具有积极作用。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。