不同年龄组胰腺实性假乳头状瘤的临床病理分析

陈琳琳，杨映红，郑宇辉，姚梅宏

胰腺实性假乳头状瘤(solid-pseudopapillary neoplasm, SPN)是一种少见的胰腺肿瘤[1]，WHO(2019)将其归类为胰腺低度恶性肿瘤。目前对于胰腺SPN的认识尚薄弱，其组织学起源、发病机制等关键问题尚未解决[2]。虽然该病也发生在中老年，但主要好发于青年女性[3]，其中的原因有待进一步研究。两组人群的临床特点和生物学行为是否存在差异尚无定论。本文收集43例胰腺SPN的临床资料并按年龄进行分组，分析不同年龄组胰腺SPN的临床病理特征，有助于提高对该病的认识。

1 材料与方法

1.1 材料收集2006年8月～2019年12月福建医科大学附属协和医院经手术病理证实为胰腺SPN的临床资料。

1.2 方法根据年龄将患者分为青少年组(≤30岁)和中老年组(>30岁)。回顾性分析所有患者的一般资料、实验室检查、影像学表现、肿瘤大小、肿瘤位置、病理学特征。所有病例均由2位高年资病理诊断医师重新阅片，详细记录每例肿瘤的病理学特征，包括是否存在坏死、钙化、胆固醇结晶、泡沫细胞以及瘤细胞核多形性、神经侵犯(定义为瘤组织直接浸润神经束或完全紧密包绕神经束)、血管内瘤栓(定义为瘤体外的脉管内出现肿瘤栓子)、胰腺内外浸润性生长等情况。

2 结果

43例胰腺SPN中，青少年组24例，平均年龄(22.5±5.6)岁，其中男性4例，女性20例；中老年组19例，平均年龄(41.6±9.6)岁，其中男性6例，女性13例；两组性别差异无统计学意义(χ2=1.321，P=0.250)。青少年组肿瘤位于胰腺头颈部6例，位于体尾部18例；中老年组肿瘤位于胰腺头颈部8例，位于体尾部11例；两组肿瘤位置差异无统计学意义(χ2=1.143，P=0.234)。11例患者合并CA19-9水平升高，青少年组9例，中老年组2例，差异有统计学意义(χ2=4.053，P=0.044)。青少年组肿瘤最大径平均(7.33±3.31) cm，中老年组(5.58±2.90) cm，差异有统计学意义(P=0.037)。青少年组出现病理侵袭性表现20例，中老年组10例，差异有统计学意义(P=0.029)。Ki-67增殖指数≥4%青少年组5例，中老年组2例，差异无统计学意义(χ2=0.827，P=0.363，表1)。

表1 不同年龄组胰腺SPN的临床病理特征对比分析

3 讨论

胰腺SPN是一种少见的胰腺肿瘤，占所有胰腺肿瘤的0.2%～2.7%[4]，1959年该病由Frantz首先报道并描述为“胰腺乳头状瘤”。既往胰腺SPN有不同的名称，如囊实性肿瘤、囊实性腺泡肿瘤、囊实性乳头状腺泡细胞瘤、Frantz瘤等。WHO(1996)将其命名为实性假乳头状瘤，2010年将其归为胰腺低度恶性肿瘤，2019年又增加了SPN伴高级别癌亚型。胰腺SPN是描述组织学特征的命名，其并非来源于胰腺组织，目前SPN的确切组织学起源尚不清楚[5]。Kosmahl等[6]研究发现SPN肿瘤细胞的免疫组化类型与卵巢表面的某些细胞相似，且胚胎发育过程中生殖嵴-卵巢原基细胞附着于胰腺原基，故推测其可能来源于生殖嵴。

本组病例青少年组和中老年组性别差异无统计学意义，均以女性患者为主，胰腺SPN好发于年轻女性可能与性激素水平存在密切关联。Yeh等[7]比较了SPN和其他胰腺囊性肿瘤、胰腺导管腺癌中ER、PR、三叶因子1和表皮生长因子及其受体的表达情况，发现PR在SPN中表达升高。有学者指出SPN虽然与女性性激素有关，但激素可能只在其生长过程中发挥作用，而不在其起源中起作用[8]。已有研究报道发现胰腺SPN的临床病理特征存在性别差异：男性患者比女性的平均发病年龄约大10岁，通常多处于临床进展期或已发生转移，更易出现神经侵犯和浸润性生长[3]。但不同年龄组SPN的临床病理特点是否存在差异尚无定论。

青少年组和中老年组患者的肿瘤位置差异无统计学意义，均以胰体尾部为好发部位。相比中老年组，青少年组CA19-9水平高、肿瘤直径大，可能提示不良的预后。CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，近期有报道指出[9]，CA19-9不单纯作为胰腺肿瘤的生物学标志物，也对胰腺肿瘤的进展具有重要作用。胰腺SPN的肿瘤直径与生物学行为及预后有关。直径≤5 cm的SPN患者的预后优于直径>5 cm的SPN患者，特别是在无瘤生存方面，肿瘤直径越大，其术后复发或转移的风险越大[10]。

本组病例分析显示，青少年组比中老年组具有更多的侵袭性表现。根据WHO组织学标准，SPN侵袭性的表现包括瘤细胞核的多形性、神经侵犯、血管内瘤栓以及胰腺内、胰周浸润，这些表现与SPN的术后复发或转移存在一定联系。SPN作为一种低度恶性肿瘤，其复发率约为2%。Yang等[11]回顾26项研究纳入的163例患者，发现性别、发病年龄、肿瘤大小、位置、分化程度等与SPN术后复发无明确关系，血管侵犯、膜周神经侵犯、淋巴结转移和Ki-67增殖指数≥4%与SPN复发有关。有学者[12-13]发现SPN胰外侵犯、脉管瘤栓形成和Ki-67增殖指数≥4%，对于预测SPN复发或转移具有一定的参考意义。《胰腺囊性疾病诊治指南(2015版)》指出[14]，具有周围神经或血管浸润以及周围胰腺实质浸润患者的术后复发、转移风险较高，建议每年进行1次CT/MRI影像学检查，并终生随访。

综上所述，不同年龄组胰腺SPN的临床病理特点存在一定的差异，青少年组具有更不良的生物学行为和较高的复发风险，对于青少年组患者术后需加强随访。