重组人生长激素联合营养支持治疗儿童特发性矮小症的疗效及血清Ghrelin、IGF-1水平变化观察

蔡丽霞

（安阳市妇幼保健院 儿科，河南 安阳 455000）

特发性矮小症（ISS）为儿童期身材矮小最常见的原因，患有该症儿童无潜在病理状态，生长激素水平也处于正常状态，但身高对比同龄人矮小［1］。关于ISS 的发病机制暂不明确，仍处于不断探索中。相关调查显示，国内儿童ISS 发病率约为3%，呈升高趋势［2］。尽管ISS 儿童智力无异常，但是多数患儿因为身材原因而产生不同程度的内向、社交退缩等心理，不利于其身心健康发展［3-4］。

临床针对ISS 的治疗以营养支持、药物干预等为主，重组人生长激素（rhGH）属于外源性生长激素，是临床治疗ISS 的药物之一，但关于其在ISS 中的疗效仍存在争议。本研究以ISS 患儿作为研究对象，探讨rhGH 联合营养支持治疗儿童ISS的疗效及血清饥饿激素（Ghrelin）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年6 月至2019 年5 月安阳市妇幼保健院收治的90 例ISS 儿童作为研究对象，采用抽签法分为观察组和对照组，每组45 例。观察组男性27 例，女性18 例；平均年龄（8.37±2.25）岁。对照组男性23 例，女性22 例；平均年龄（8.46±2.18）岁。纳入标准：①身高低于同龄、同性别和同地区正常身高儿童2 个标准差；②生长速率<5 cm/年；③骨龄（BA）落后≥2 年；④染色体正常；⑤对本研究知情同意。排除标准：①先天性疾病；②甲状腺功能异常；③营养不良；④心、肝、肾功能异常；⑤消化道出血；⑥有特纳综合征；⑦对相关药物过敏；⑧本次治疗前接受过相关治疗；⑨有内分泌系统疾病。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组给予营养支持，如合理饮食（给予钙、微量元素、维生素等）；观察组在对照组基础上予以rhGH（购自长春金赛药业有限责任公司）治疗，使用剂量为0.15 IU/kg，1 次/d，睡前30 min皮下注射，两组均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标

①对两组治疗前后患儿身高（Ht）、体重（Wt）、生长速率（GV）、BA 进行测量计算。②两组治疗前后抽取患儿外周静脉血，2 800 r/min 速率离心分离血清，分别以酶联免疫吸附法和全自动免疫化学发光法检测血清Ghrelin、IGF-1 水平。③两组患儿均随访1 年，记录其不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后治疗效果比较

两组治疗前Ht、Wt、GV、BA 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后Wt、BA 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后Ht、GV 较治疗前升高，且观察组Ht、GV 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后治疗效果比较（n=45,）

表1 两组治疗前后治疗效果比较（n=45,）

2.2 两组治疗前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比较

两组治疗前血清Ghrelin、IGF-1 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血清Ghrelin 水平较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后IGF-1水平较治疗前高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比较（n=45,,ng/mL）

表2 两组治疗前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比较（n=45,,ng/mL）

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应包括注射皮肤局部红肿1 例，甲状腺功能低下1 例，谷丙转氨酶异常1 例，不良反应发生率为6.67%；对照组未见不良反应。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=1.379,P=0.240）。

3 讨论

ISS 在身材矮小儿童中占比约为60%～80%，若不予以积极治疗，患儿较难达到正常身高［5］。而ISS 带来的心理障碍会随着患儿年龄的增长而加剧，如自信心严重缺乏，长大后也会对其职业产生影响，不利于患儿的正常生活。故而对ISS 患儿实施有效治疗，改善其生活质量，是儿童医师探究要点。

相关研究表示，ISS 的发生可能和机体生长激素分泌不足有关，该激素为腺垂体细胞分泌，能够促使骨骼及肌肉生长，调节内分泌功能，在机体生长中发挥了重要作用，生长激素分泌不足容易导致机体生长发育受限［6-7］。rhGH 为生长激素，已获得美国食品药品监督管理局批准用于多种矮小症的治疗。张雪霜等［8］研究显示，rhGH 对生长激素缺乏症、特纳综合征、宫内发育迟缓等不同病因矮小症患儿均有显著促增长作用。本研究结果显示，两组治疗后Ht、GV 均显著升高，且观察组高于对照组，比较有差异，提示rhGH 联合营养支持治疗可以促进ISS 患儿身高增长。关于其作用机制，可能与体内相关生长因子改变有关。Ghrelin 为生长激素释放肽，主要由胃黏膜细胞分泌，能够对胃肠道功能予以调节，参与能量平衡过程，可影响机体生长发育［9］。王玉等［10］研究指出，对矮小症儿童给予生长激素治疗后，其血清Ghrelin 水平较治疗前下降。IGF-1 为胰岛素多肽，其分子结构类似于胰岛素，主要由肝脏细胞分泌，对细胞生长、分化具有促进作用，是反映生长激素生物功能的敏感指标［11］。刘芳等［12］研究显示，IGF-1 对小于胎龄儿的生长发育具有重要作用，与新生儿出生体质量及身长有关。本研究结果中，观察组治疗后血清Ghrelin 水平低于对照组，而IGF-1 水平高于对照组，比较有差异，表明rhGH联合营养支持治疗能够降低血清Ghrelin 水平、升高IGF-1 水平，促进儿童体格生长。分析原因可能是ISS 患儿血清Ghrelin 水平高表达使得其无法正常促进生长激素分泌，使用rhGH 后能够促使Ghrelin 水平达到正常范围，负反馈调节机体发育和营养状态；此外，rhGH 与生长激素作用类似，而IGF-1 在生长激素作用发挥中扮演着重要角色，予以rhGH 后可刺激IGF-1 产生以发挥调节代谢、促进骨骼生长。考虑到rhGH 可能会引起不良反应，本次研究对ISS 进行随访，显示两组不良反应发生率比较无差异，提示rhGH 联合营养支持不会明显增加副作用。

综上所述，对ISS 患儿予以rhGH 联合营养支持治疗，可获得较好的治疗效果，且能够显著改善患儿血清Ghrelin、IGF-1 水平，且不良反应较少。