硝苯地平对肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者胃肠激素及门脉血流量的影响

冯小丽，张运希，唐 伟

(安阳市中医院肝胆脾胃科，河南 安阳 455000)

肝硬化是临床上常见的一种慢性进行性肝病，多是由于一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，临床上以门脉高压和肝功能损害为主要表现[1]。食管胃底静脉曲张破裂出血(Esophageal gastric varices ruptured bleeding，EGVB)是肝硬化患者最严重的并发症，多是由于门静脉压不断升高造成食管胃底静脉血管不断变薄，最终导致破裂出血。随着社会的发展，人们饮食结构和生活习惯的改变，导致肝硬化的发病率也逐年升高，同时食管胃底静脉出血的发病率也随之提高[2]。由于EGVB具有起病急、变化快以及出血量大的特点，会严重影响患者的生命健康，如果未及时治疗将会出现肝性脑病、失血性代偿等，甚至导致患者死亡。临床早期常采用常规特利加压素联合奥曲肽治疗，通过特利加压素对静脉血管进行收缩，使得静脉血流量减少，同时联合奥曲肽对胃运动的控制，降低门脉压力，进而减少内脏血流量，促进肝硬化合并EGVB患者恢复[3]。但是特利加压素联合奥曲肽治疗方案预后效果不佳，易反复发作。硝苯地平是一种钙拮抗剂，可以扩张冠状动脉和周围动脉，通过调节胃肠道自身的血流量，控制胃肠激素的分泌，进而控制患者病情的发展[4]。本文旨在探究硝苯地平对肝硬化合并EGVB患者的治疗效果及其对患者胃肠激素、门脉血流量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院消化科2017年9月至2020年9月收治的86例肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者，按照随机数字表法分为两组。对照组43例，男23例，女20例；年龄27～68岁，平均(46.96±5.78)岁；肝功能Child-Pugh分级A级25例，B级18例；发病原因：肝炎22例，酒精21例。观察组43例，男22例，女21例；年龄28～70岁，平均(46.98±5.86)岁；肝功能Child-Pugh分级A级24例，B级19例；发病原因：肝炎21例，酒精22例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①均符合肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的诊断标准[5]。②经胃内镜检查确认食管胃底静脉破裂出血。③未接受过相关治疗患者。④经患者同意且经医院伦理委员会批准。

排除标准：①患有严重肝衰竭患者。②对治疗药物过敏患者。③患有严重精神障碍无法进行交流患者。

1.3 方法

两组患者入院后均接受常规生命体征监测，常规护理干预，常规抗感染，增强免疫、生长抑素等治疗。对照组接受常规治疗特利加压素联合奥曲肽治疗，特利加压素静脉滴注(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字：H20093804)，2 mg混入500 ml的生理盐水混合滴注，滴速为10滴/min；奥曲肽静脉推注治疗(武汉人福药业有限公司，国药准字：H20100101，规格：1 ml∶0.1 mg)0.1 mg/次，治疗3 d后停止特利加压素治疗，奥曲肽推注剂量调至为0.05 mg/次。观察组在对照组的基础上增加硝苯地平口服治疗(上海市康特制药有限公司，国药准字：H20068147)，10 mg/次，每6 h服用1次。两组均连续治疗1周。

1.4 观察指标

①临床疗效[6]。显效：患者治疗2 d内临床症状基本消失，心率恢复正常，同时生化指标症状，食道出血停止；有效：患者治疗6 d内临床症状基本消失，出血量减少，心率、血压均恢复正常；无效：患者治疗7 d后，临床症状、出血状况无明显改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②胃肠激素。采取患者治疗前后静脉血，采用酶联免疫法检测患者的胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)水平。③门脉血流量。采用多普勒超声检测仪测定门静脉血流量和脾静脉血流量。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组胃肠激素水平比较

治疗后，两组胃肠激素水平均较治疗前下降，且观察组的GAS、MTL 水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组胃肠激素水平比较

2.3 两组门脉血流量比较

治疗后，两组门脉血流量水平均下降，且观察组的门静脉血流量与脾静脉血流量低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组门脉血流量比较

3 讨论

食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者最常见的并发症之一，同时也是导致肝硬化患者死亡的原因之一。肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的原因尚未明确，但有部分学者认为与肝硬化出现失代偿期有关，当肝静脉回流受阻时，侧支循环的食管静脉、胃底静脉会开放，肝内血液在肝静脉回流时受到阻碍，进而转移至食道静脉以及胃底静脉，最终至下腔静脉，引发食管、胃底的曲张，在曲张至一定程度时导致食道胃底静脉破裂出血[7]；同时还可能与患者的门静脉压不断升高、肝功能受损加重有关，严重损害患者的身心健康，降低生存质量，同时会加重患者家庭经济压力。临床早期多采用三腔二囊管止血治疗，具有显著的止血效果，但是由于三腔二囊管存有食道狭窄、窒息等风险，同时拔管时间控制不佳将会导致患者再次出血[8]。另外，内镜扎套的方式也具有一定的治疗效果，但是由于患者治疗依从性较差，且胃底结构复杂也有加重再出血的概率。临床上为提高患者治疗的积极性，降低患者对手术治疗的恐惧心理，多采用药物治疗的方式对肝硬化合并EGVB患者进行治疗。特利加压素联合奥曲肽是临床早期常用的药物治疗方案。特利加压素在体内进行赖氨酸加压素的转化，引发内脏血管的剧烈收缩对门静脉压进行控制，进而有效控制肝脏的血流量。奥曲肽对胃酸分泌的抑制，可有效降低胃蛋白酶的释放，进而降低门静脉高压以及内脏的血流量[9]。为提高临床治疗效果，以及有效改善患者预后状况，降低再出血的发生，临床上增加硝苯地平的使用。硝苯地平对钙离子的有效抑制，控制钙离子的内流状况，进而降低心肌收缩能力，控制机体内的血流速度，明显缓解患者食道胃静脉出血的症状。

两组的门脉血流量结果显示，治疗后观察组的门静脉血流量、脾静脉血流量显著减少，且明显低于对照组，提示硝苯地平联合常规治疗的方式可以有效减少患者门脉的血流量。研究表明，钙离子是作用于体内肌纤维细胞的有效成分，可以增加肝内门脉血流阻力，引发肝内平滑肌的收缩，加重肝硬化合并EGVB患者病情的发展[10]。硝苯地平对钙通道、钙离子的特异性阻滞，对患者体内肝纤维细胞钙通道进行阻滞，引发肝纤维细胞松弛，进而降低门静脉压，减少门静脉的血流量[11]；同时硝苯地平对扩张门静脉进行回缩，促使脾静脉与门静脉内径缩短，有效增加血液流通阻力，进而减少门静脉、脾静脉的血流量。两组的临床疗效比较，治疗后观察组的临床疗效得到显著提升，提示硝苯地平联合特利加压素、奥曲肽的使用可以有效提高肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者的临床效果。特利加压素对门脉静压的控制，奥曲肽对胃蛋白酶的抑制，联合硝苯地平对肝内肌纤维钙离子的有效控制，促进肌纤维细胞、平滑肌的有效松弛，进而降低患者的食管胃底静脉出血量，促进患者临床症状的基本消失，提高治疗效果。

本研究结果显示，采用硝苯地平治疗后患者的胃肠激素水平明显降低，提示硝苯地平联合常规药物治疗可以明显改善患者的胃肠激素水平。胃肠激素是胃肠功能的主要调节素，参与消化系统功能的发展与消化神经的分泌。胃泌素、胃动素的不断升高，均会影响患者内脏的扩张，增加门静脉压力，促进食管胃底静脉出血量的增加[12]。硝苯地平和奥曲肽以及特利加压素的联合使用，有效控制患者胃酸的分泌，同时控制钙离子的释放，减少胃肠道内钙离子的分布，有效解除平滑肌兴奋-收缩耦联，促进胃肠道平滑肌的松弛，进而降低胃泌素以及胃动素水平，有效改善食管胃底静脉曲张破裂出血患者的胃肠功能，降低患者的门脉压力。

综上所述，在常规治疗的基础上增加硝苯地平，有效提高肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床治疗效果，通过降低门静脉压、控制心肌的有效收缩，进而促进门静脉血流量有效减少，改善患者机体内的胃酸分泌，促进患者的快速恢复。