比索洛尔联合替罗非班在行经皮冠脉介入术冠心病患者中的应用效果

陈克全，陈晓明

湖北科技学院附属第二医院 (湖北咸宁 437100)

经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗冠心病患者的常用方法，可快速疏通阻塞血管，促进心肌供血恢复，减轻心功能损伤[1]。但PCI治疗后易出现无复流或慢血流状况，导致心肌微循环障碍，影响心功能恢复。替罗非班属于抗血小板药物，临床常用于PCI术前后，静脉给药后起效快，可抑制血小板聚集，降低血小板黏附能力，从而预防血栓形成，促进心肌血供恢复，提高心肌灌注[2]。但单药疗效有限，不利于快速改善微循环障碍。比索洛尔属于β受体阻滞剂，可扩张动脉血管，加快血流复常，减轻心肌耗氧量，降低心脏负荷，改善心肌舒张功能，以促使心功能恢复，改善预后效果[3]。本研究旨在探讨比索洛尔联合替罗非班在行PCI的冠心病患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年4月于我院行PCI的124例冠心病患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各62例。对照组男39例，女23例；年龄48～67岁，平均(58.73±4.12)岁；体质量指数21～29 kg/m2，平均(25.63±1.17)kg/m2；病程3～9年，平均(5.24±0.63)年。试验组男36例，女26例；年龄47～68岁，平均(58.76±4.14)岁；体质量指数21～29 kg/m2，平均(25.67±1.19)kg/m2；病程2～9年，平均(5.26±0.65)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：(1)符合《内科学》[4]中冠心病相关诊断标准；(2)经冠状动脉造影确诊；(3)伴随典型心绞痛症状；(4)患者及家属对研究知情同意。排除标准：(1)肝、肾功能严重障碍；(2)近3个月内做过大手术；(3)对本研究用药过敏；(4)存在大面积心肌梗死；(5)心源性休克。

1.2 方法

两组均行PCI治疗，术后常规采用阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格 100 mg/片)等药物抗血小板治疗。

对照组予以盐酸替罗非班注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328，规格 50 ml︰12.5 mg)治疗，术前静脉推注10 μg/kg，3 min内推完，术后以0.15 μg/(kg·min)持续泵入24 h。

试验组在对照组基础上加用富马酸比索洛尔胶囊(北京金城泰尔制药有限公司，国药准字H20000043，规格 2.5 mg)治疗，初始口服2.5 mg/次，1次/d，后期依据病情调整剂量，最大剂量10 mg/次，1次/d。

两组均于治疗3个月后评价疗效。

1.3 评价指标

比较两组心功能指标、血清学指标及心血管不良事件(心律失常、再发心绞痛、心肌梗死等)发生率。(1)心功能指标：分别于治疗前和治疗3个月后，以心脏彩超评估两组心输出量(cardiac output，CO)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏输出量(stroke volume，SV)。(2)血清学指标：分别于治疗前和治疗3个月后，采集两组3 ml空腹静脉血，以3 000 r/min速度离心10 min分离血清，以全自动生化分析仪检测血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组心功能指标比较

治疗前，两组CO、LVEF、SV比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组CO、LVEF、SV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组心功能指标比较

2.2 两组血清学指标比较

治疗前，两组血清NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.3 两组心血管不良事件发生率比较

对照组出现3例心律失常，2例再发心绞痛，4例心肌梗死，心血管不良事件发生率为14.52%(9/62)；试验组出现1例心律失常，1例再发心绞痛，心血管不良事件发生率为3.23%(2/62)；试验组心血管不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.888，P=0.027)。

3 讨论

PCI是冠心病患者的重要治疗方式，其血管疏通率高、创伤小，利于快速恢复心肌供血，以减轻心肌组织损伤，防止心室重构。但PCI治疗可引起血栓脱落、破裂，导致细小碎屑阻塞于动脉远端，甚至对血小板造成刺激，加快二次血栓形成，致使冠脉内血流恢复较慢，心肌血液灌注量不足，故术后仍需配合药物以抑制血小板激活，减少缩血管物质生成[5]。替罗非班属于高选择性血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，其半衰期短，起效快，给药5 min后即可全面抑制血小板、减轻病变血管内血栓负荷，并促进冠脉血流恢复[6-7]。该药作用机制为阻止纤维蛋白原结合GPⅡb/Ⅲa，干扰血小板交联，抑制血小板聚集通路，从而降低血小板黏附能力，减少血栓生成。但术后血液无复流等涉及多个病理环节，单药疗效有限。

NO、ET-1属于常见血清学指标，两者可反映机体血管内皮功能，NO可扩张血管，ET-1可促使血管收缩，正常情况下两者呈动态平衡状态，当血管内皮功能发生障碍时，NO水平降低、ET-1水平升高，可加速动脉粥样硬化进程。本研究结果显示，治疗后，试验组CO、LVEF、SV均高于对照组，血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组，心血管不良事件发生率低于对照组，表明比索洛尔联合替罗非班辅助治疗冠心病患者的效果显著，可减轻冠脉内皮损伤，加快心功能恢复，降低心血管不良事件发生率。分析原因可能为，替罗非班可促进冠脉血流恢复，减少血栓生成；比索洛尔属于高选择性β受体阻滞剂，在无内在拟交感活性及膜稳定性情况下可阻止血管紧张素Ⅱ逃逸，减少心肌氧化反应负荷，以增加β肾上腺素受体，稳定患者心律，降低心肌耗氧量，减少心律失常等心血管不良事件的发生风险[8]；同时，比索洛尔还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低交感神经活性，减少醛固酮分泌，阻止儿茶酚胺释放，以扩张动脉血管，降低外周阻力，促进心肌供血恢复，从而改善心肌组织收缩功能，加快心功能恢复。

综上所述，比索洛尔联合替罗非班可改善行PCI治疗冠心病患者的心功能，纠正NO与ET-1失衡，减少心血管不良事件的发生。