血清UL16结合蛋白2与Dickkopf相关蛋白1水平对胰腺癌的诊断价值
2021-09-02苏卫东
苏卫东
天津市第四中心医院检验科 (天津 300140)
胰腺癌是一种恶性程度高,且诊断和治疗均具有一定困难的消化道恶性肿瘤。相关研究显示,胰腺癌患者若不治疗,生存期仅4个月,且即使接受有效治疗,中晚期患者的生存期也难以明显延长[1]。因此,早期诊断胰腺癌十分重要。临床认为,血清检测具有简单、高效、价格低廉及可重复性强等优点,适合胰腺癌高危人群的筛查。Dickkopf相关蛋白1(recombinant human dickkopf-related protein 1,DKK-1)是一种分泌性蛋白,在多种恶性肿瘤中均呈高表达,并和肿瘤形成、进展以及患者预后存在密切关系。UL16结合蛋白2(UL16-binding proteins2,ULBP2)是人类自然杀伤细胞活性化配体UL16结合蛋白家族中一员,在胰腺癌患者中呈高表达,与胰腺癌发生发展有关[2]。基于此,本研究旨在探讨血清ULBP2、DKK-1水平对胰腺癌的诊断价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2019年1月至2020年6月我院收治的103例疑似胰腺癌患者的临床资料,其中,男56例,女47例;年龄36~54岁,平均(45.94±3.66)岁;症状持续时间2~8个月,平均(5.32±1.33)个月。所有患者的临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准:(1)患者出现腹部不适或腹痛、不明原因体重减轻、恶心呕吐、食欲不振、黄疸等症状;(2)无血液系统疾病。排除标准:(1)患有其他已确诊的恶性肿瘤;(2)伴有胰腺炎以外的急慢性炎症疾病;(3)近3个月内服用激素类药物。
1.2 方法
1.2.1胰腺癌发生情况
所有高度疑似胰腺癌患者均经病理检查,统计诊断结果,将确诊为胰腺癌的患者资料纳入胰腺癌组,将非胰腺癌的患者资料纳入非胰腺癌组。
1.2.2血清检查
统计所有患者入院后的血清DKK-1、ULBP2水平,检测方法如下: 所有患者均在入院后抽取其清晨空腹肘部静脉血4~5 ml,以3 000 r/min的速度离心6 min后,分离出血清,保存于-20 ℃冰箱内,应用日立7600型全自动生化分析仪,采用酶联免疫吸附法检测血清DKK-1、ULBP2水平。所有检测试剂盒均购于迈克生物股份有限公司,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 临床评价
(1)两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较:收集并比较胰腺癌患者及非胰腺癌患者性别、年龄以及症状持续时间等一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平。(2)血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌的诊断价值分析:将血清DKK-1、ULBP2作为检验变量,胰腺癌患病情况作为状态变量(1=胰腺癌,0=非胰腺癌),绘制ROC曲线,对DKK-1、ULBP2诊断胰腺癌的效能进行分析和对比。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 病理检查结果
103例疑似胰腺癌患者经病理检查,胰腺癌组84例,占比81.55%;非胰腺癌组19例,占比18.45%。
2.2 两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较
两组性别、年龄以及症状持续时间相比,差异均无统计学意义(P>0.05);胰腺组血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较
2.3 血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌的诊断价值分析
将疑似胰腺癌患者诊断情况作为状态变量(1=胰腺癌,0=非胰腺癌),将血清DKK-1、ULBP2水平作为检验变量,绘制ROC曲线分析,得到血清DKK-1、ULBP2单独及联合诊断胰腺癌的AUC分别为0.844、0.876、0.913,其中联合检验的诊断价值较高。特异度、灵敏度等相关信息见表2,ROC曲线图见图1。
表2 两组血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌发生的诊断价值分析
图1 血清DKK-1、ULBP2水平诊断胰腺癌的ROC曲线图
3 讨论
中晚期胰腺癌具有预后差、病死率高等特点,尽管通过超声、内镜、磁共振成像等技术可诊断胰腺癌,但对早期胰腺癌的准确诊断仍存在一定难度,尤其是慢性胰腺炎和早期胰腺癌的鉴别诊断,仍是临床工作中的棘手问题[3-4]。
本研究结果显示,胰腺癌组血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌组,表明DKK-1、ULBP2和胰腺癌的发生可能相关。ULBP2属于经典主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子,但ULBP2是由α1、α2两条链组成,无经典MHCⅠ类分子可和细胞膜连接的α3链,而是通过糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白和细胞膜连接[5];且ULBP分子可促进NK细胞分泌趋化因子以及细胞因子,ULBPs可和NKG2D/DAP10结合,激活多条信号传导通路,同时可强化白细胞介素12诱导自然杀伤细胞合成干扰素-γ,因此,在肿瘤细胞的固有免疫中,ULBPs可起到重要作用[2]。当机体患有恶性肿瘤时,基质金属蛋白类的水解蛋白作用,可使ULBP2成为血清中游离分子,从而提高血清ULBP2水平。DKK-1是分泌蛋白的一种,可与Wnt受体结合,诱导细胞快速内吞,减少细胞膜上的LRP5/6,使Wnt信号通路关闭[6];同时DKK-1具有抑制Wnt信号转导通路的作用,可调控细胞的增殖、分化、迁移甚至癌变,在肿瘤的发生、发展中起到一定作用,而封闭DKK-1基因即可延缓肿瘤生长,因此DKK-1表达和恶性肿瘤有密切关系[7]。本研究进一步行ROC曲线分析,结果显示血清DKK-1、ULBP2联合诊断胰腺癌的AUC最高,提示血清DKK-1、ULBP2水平检测用于胰腺癌诊断中的应用价值较高,且以联合诊断效能最佳。血清检查相对于影像学诊断,更为简单、方便,血清DKK-1、ULBP2通过血常规检测即可得到,价格低廉,患者易接受,适合临床应用。
综上所述,血清DKK-1、ULBP2高表达和胰腺癌的发生密切相关,临床可联合检测血清DKK-1、ULBP2水平以早期确诊胰腺癌。