丁苯酞联合依达拉奉治疗脑梗死急性期老年患者的疗效分析

徐海霞，胡灵芝

（永康市第一人民医院1.全科，2.神经内科，浙江金华321300）

急性脑梗死主要是脑循环障碍导致脑细胞坏死或软化而出现的一系列临床症状[1-2]。临床调查显示，急性脑梗死发病率不断上升，具有较高致残率和致死率，使患者日常生活受到严重影响，并威胁患者的生命健康[3]。因此，对急性脑梗死患者进行及时有效的治疗尤为重要。依达拉奉作为脑组织保护药物，已广泛用于脑血管疾病治疗[4-5]。丁苯酞具有良好的保护脑细胞和抗脑缺血作用，且对纠正脑血流动力学异常具有重要作用[6-7]。临床上关于丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的研究甚少，本研究探讨丁苯酞联合依达拉奉对脑梗死急性期老年患者脑血流动力学、血管斑块稳定性及血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平的影响，为临床用药及其相关作用机制的研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般情况

选取2018年5月—2019年12月永康市第一人民医院收治的脑梗死急性期老年患者82 例，依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[8]的诊断标准。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组41例。观察组男性27例，女性14例；年龄62～78 岁，平均（70.83±4.23）岁；发病至入院时间3～43 h，平均（19.82±3.54）h。对照组男性26 例，女性15 例；年龄61～76 岁，平均（70.62±4.56）岁；发病至入院时间4～46 h，平均（19.45±3.38）h。两组基线资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符合脑梗死诊断标准，且经颅脑CT 或MRI 证实；②首次发病，且发病至入院时间＜48 h；③年龄≥60 岁；④签订知情同意书。

1.2.2 排除标准①脑血管畸形、脑出血或脑肿瘤患者；②重要脏器严重异常者；③行急诊早期溶栓者；④精神或意识障碍者；⑤过敏体质者；⑥机械取栓患者。

1.3 治疗方法

两组患者入院采取吸氧、控制脑水肿、降颅内压、改善微循环、维持水电解质平衡、保护脑神经、降血压、降血糖、降血脂等常规治疗。对照组给予依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，规格：20 ml：30 mg；国药准字H20080056）30 mg +0.9%氯化钠注射液100 ml，1 次/d，静脉滴注；观察组在对照组基础上给予丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，规格：25 mg：100 ml；国药准字H20100041）100 ml，2 次/d，静脉滴注。两组均治疗2 周。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 基本治愈美国国立研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale, NIHSS）评分减少＞90%，症状消失，日常生活自理[8]。

1.4.2 显效NIHSS 评分减少＞45%～90%，症状明显改善，日常生活基本能够自理[8]。

1.4.3 有效NIHSS 评分减少＞20%～45%，症状改善，日常生活可部分自理[8]。

1.4.4 无效NIHSS 评分减少≤20%，症状无改善，日常生活不能自理[8]。

1.5 观察指标

1.5.1 日常生活能力（ability of daily living, ADL）评分和NIHSS 评分ADL 评分总分0～100 分，评分越高日常生活能力越好；NIHSS 评分越高表明神经功能缺损越严重。

1.5.2 脑血流动力学采用南京澳思泰生物科技有限公司KJ-2V2M 经颅多普勒超声仪检查双侧大脑中动脉的峰流速（peak velocity, Vp）和平均流速（mean velocity,Vm）。

1.5.3 血管斑块稳定性选取管电压120 V 及碘对比剂80 ml，以主动脉弓值颅顶为扫描范围，将颅内动脉设定为感兴趣区。采用迭代技术实施重建CT 扫描得到容积数据，通过曲面重建术、容积再现及最大密度投影实施多角度、多平面观察。血管斑块稳定性采用外周血管软件分析。

1.5.4 血清Hcy、hs-CRP 水平采集患者外周静脉血5 ml，3 000 r/min 离心8 min，采集血清。采用酶联免疫吸附试验，应用Beckman 酶标仪（美国伯乐公司），Hcy 试剂盒（厦门慧嘉生物科技有限公司）和hs-CRP 试剂盒（厦门慧嘉生物科技有限公司）测定Hcy 和hs-CRP 水平。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

治疗2 周后，两组总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=4.970，P=0.026），观察组高于对照组。见表1。

表1 两组总有效率比较 [n=41，例（%）]

2.2 两组治疗前后ADL评分和NIHSS评分的变化

两组治疗前后ADL 评分和NIHSS 评分的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后ADL评分和NIHSS评分的差值比较（n=41，±s）

表2 两组治疗前后ADL评分和NIHSS评分的差值比较（n=41，±s）

组别ADL评分NIHSS评分观察组对照组t 值P 值24.07±3.25 12.20±2.78 17.772 0.000 12.56±2.37 8.38±1.29 9.919 0.000

2.3 两组治疗前后脑血流动力学的变化

两组治疗前后Vp、Vm 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3 两组治疗前后脑血流动力学的差值比较[n=41，v/（cm·s），±s ]

表3 两组治疗前后脑血流动力学的差值比较[n=41，v/（cm·s），±s ]

组别Vp Vm观察组对照组t 值P 值16.67±1.38 8.27±0.89 32.755 0.000 6.42±0.56 3.34±0.39 28.899 0.000

2.4 两组治疗前后血管斑块稳定性比较

两组治疗前后稳定斑块比例比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后高于治疗前。治疗前，两组稳定斑块、易损斑块、混合斑块比例比较，差异无统计学意义（χ2=0.236、0.060、和0.449，P =0.627、0.806 和0.503）。治疗2 周后，两组稳定斑块比例比较，差异有统计学意义（χ2=4.108，P =0.043），观察组高于对照组；治疗后，两组易损斑块、混合斑块比例比较，差异无统计学意义（χ2=0.945 和2.236，P =0.331和0.135）。见表4。

表4 两组治疗前后血管斑块稳定性比较 [n=41，例（%）]

2.5 两组治疗前后血清Hcy、hs-CRP水平的变化

两组治疗前后血清Hcy、hs-CRP 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组大于对照组。见表5。

表5 两组治疗前后血清Hcy、hs-CRP的差值比较（n=41，±s）

表5 两组治疗前后血清Hcy、hs-CRP的差值比较（n=41，±s）

组别Hcy/（μmol/L）hs-CRP/（mg/L）观察组对照组t 值P 值4.46±0.68 2.48±0.43 15.758 0.000 5.59±0.57 3.24±0.48 20.193 0.000

3 讨论

脑梗死主要是由于各种原因导致的脑部血液供应障碍，其发病率占全部脑卒中的80%左右，给社会和家庭造成沉重负担，同时对医疗卫生事业提出很大挑战[9-10]。目前，针对急性脑梗死患者主要以对症治疗为主，包括神经保护、抗血小板聚集、改善微循环、溶栓及降纤等[11-12]。丁苯酞化学名为dl-3-正丁基苯酞，是我国自主研究的一种药物，主要用于心脑血管领域[13]。药理研究表明，丁苯酞能阻断缺血性脑卒中引起脑损伤的多个病理环节，减轻脑水肿，改善缺血脑区的血流量和微循环，改善脑能量代谢，抑制神经细胞凋亡，抗血小板聚集，抑制炎症反应等[14-15]。依达拉奉作为一种抗氧化剂和自由基清除剂，临床主要用于治疗脑梗死所致的神经病变，而脑梗死急性期患者应用依达拉奉能够抑制梗死部位周围脑血流量减少；且依达拉奉具有清除脑组织中的自由基及抑制炎症反应等作用[16-18]。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，提示脑梗死急性期患者应用丁苯酞联合依达拉奉可获得良好疗效；观察组治疗前后ADL 评分和NIHSS 评分的差值大于对照组，提示脑梗死急性期患者应用丁苯酞联合依达拉奉可使患者日常生活能力提高，改善神经功能缺损。

脑梗死急性期患者主要表现为明显的脑血流动力学异常，且多数为脑血流速度减慢。有研究显示，脑血流动力学异常是造成脑梗死发病和进展的重要原因之一，而采用经颅多普勒超声检查能够准确地反映急性脑梗死患者脑血管状态的客观信息，对急性脑梗死诊断、治疗及预后评估具有重要作用[19-20]。本研究结果表明，观察组治疗前后Vp、Vm 的差值大于对照组，提示脑梗死急性期患者应用丁苯酞联合依达拉奉可改善患者脑血流动力学异常，从而提升缺血脑组织区域的供血量，有助于神经功能的恢复。血管斑块稳定性是急性脑梗死重要影响因素之一，主要受细胞外脂质、炎症反应等多因素影响，混合斑块、易损斑块的破裂或脱落与炎症共存，容易引起管腔堵塞，从而使局部脑组织出现细胞毒性水肿及缺血性改变，进而导致急性脑梗死[21-22]。本研究结果表明，观察组治疗2 周后稳定斑块多于对照组，提示脑梗死急性期患者应用丁苯酞联合依达拉奉可改善血管斑块稳定性。Hcy 是机体内参与自由基形成的一种细胞因子，其在自身氧化过程中产生自由基，对一氧化氮合成酶表达形成干扰，从而减少一氧化氮合成；与此同时，其产生的过氧化氢能有效提高低密度脂蛋白胆固醇水平，而上述均与脑梗死发病密切相关[23-24]。hs-CRP 能有效反映机体感染状况，而炎症反应作为动脉粥样硬化斑块的主要诱因，对动脉血栓形成具有加速作用，同时也是诱发缺血性脑卒中的主要因素[25]。本研究结果表明，观察组治疗前后血清Hcy、hs-CRP 的差值大于对照组，提示脑梗死急性期患者应用丁苯酞联合依达拉奉降低血清Hcy、hs-CRP 水平的疗效更好。

综上所述，丁苯酞联合依达拉奉治疗脑梗死急性期老年患者疗效良好，可改善患者脑血流动力学和血管斑块稳定性，降低血清Hcy、hs-CRP水平。