清肝化痰方辅助治疗Graves 病45 例

陈专心，余晓蓉，汪美霞

(浙江省淳安县中医院·浙江 淳安 311700)

甲状腺功能亢进是由甲状腺激素分泌过多导致机体兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。女性患病率高于男性，老年人占多数，对心脏、骨骼和认知功能等均有不良影响。Graves 病(Graves’disease，GD)属于甲状腺功能亢进症的一种，碘充足地区甲亢主要为GD[1]。相比131I和外科手术治疗临床抗甲状腺药物治疗虽然可保留甲状腺产生激素的功能，但存在治愈率低、疗程长、复发率高及副作用多等弊端[2]，研究显示，中西医结合是适合临床推广普及治疗甲亢的有效方法[3]。甲亢属中医“瘿瘤”“瘿病”范畴，与情志因素关系密切，肝郁为甲亢之核心病机，肝郁化火是其发生发展演变的根源，痰气搏结为病理产物[4]。基于上述认识，笔者拟方清肝化痰方辅助甲巯咪唑治疗Graves 病，现将观察结果总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年4月—2020年7月本院接受治疗的90例GD患者，采用随机数字表法分为西药组与联合组，各45例。西药组中男性14例，女性31例；年龄32～64岁，平均年龄(58.13±7.61)岁；病程最短3个月，最长3 年，平均病程(1.53±0.74)年。联合组中男性12例，女33例；年龄30～67岁，平均年龄(57.67±8.53)岁；病程最短5 个月，最长4 年，平均病程(1.63±0.78)年。组间比较，一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：1)西医诊断符合《临床诊疗指南(内分泌及代谢性疾病分册)》[5]内GD诊断标准；2)中医辨证为痰火内扰证[6]；3)年龄18～75 岁；4)病情轻，无心脏并发症患者；5)对治疗用药知情同意。排除标准：1)甲亢危象患者；2)3个月内服用过相关治疗药物者；3)合并心、肝、肾等严重疾病者；4)非GD型甲亢；5)巨大甲状腺肿有压迫症状或合并甲状旁腺功能亢进者。

2 方法

2.1 治疗方法 西药组采用单纯西药治疗，给予甲巯咪唑片(德国默克公司，国药准字J20171078，规格：10 mg/片)口服治疗，初始剂量为15～20 mg/次，1次/d；病情控制后，每4 周逐渐减量，每日维持量按病情需要介于5～10 mg。联合组接受甲巯咪唑联合中药清肝化痰方治疗，柴胡15 g，栀子10 g，黄芩10 g,夏枯草10 g，香附15 g,浙贝母15 g，玄参10 g，陈皮15 g、半夏10 g，炙甘草10 g,并随证加减：心悸加龙骨、牡蛎；失眠加酸枣仁、柏子仁；黄疸加虎杖、茵陈；多汗加五味子、太子参；白细胞减少加阿胶、当归、黄芪；日1 剂，水煎取汁200 mL,100 mL早晚分服。两组均连续用药3 个月评定疗效。

2.2 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中相关标准判定。

2.3 观察指标 1)甲亢症状评分：治疗前后对心悸、烦躁易怒、多汗、失眠、多食、震颤等症状按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分。2)FT3(游离三碘甲腺原氨酸)、FT4(游离甲状腺素)、TSH(促甲状腺激素)测定：治疗前后采用电化学发光法检测，试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供。3)不良反应：记录治疗期间白细胞减少、肝功能异常及皮疹发生情况。

2.4 统计学方法 计量资料和计数资料分别进行t检验和χ2检验；应用SPSS22.0进行处理，P<0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 两组患者治疗前后甲亢症状评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后甲亢症状评分比较分)

3.3 两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH水平比较

3.4 两组患者不良反应发生情况比较 西药组白细胞减少6例(13.3%)，肝功异常9 例(20.0%)，皮疹7例(15.6%)；联合组白细胞减少2例(4.4%)，肝功异常2 例(4.4%)，皮疹4例(8.9%)；两组比较白细胞减少、肝功异常、皮疹发生差异均有统计学意义(P<0.05)。

4 讨论

Graves 病(弥漫性甲状腺肿)是临床最常见的甲亢类型，约占甲亢的80%，在我国，抗甲状腺药物(ATD)治疗为首选，虽然无创伤性和放射性，并可保留甲状腺功能，不易产生甲减；但疗程长，停药后易复发，且存在白细胞减少、肝功能损伤等不良反应[8]。单纯中药治疗常常不能在短时间内控制症状，中西医结合治疗比单纯中医或单纯西医治疗效果更好，得到临床医生的广泛认可[9]。

中医认为Graves病多由情志不遂所致。“肝足厥阴之脉……循喉咙之后，上入颃颡，连目系”(《灵枢·经脉》)，说明肝经之气输注于颈项。情志内伤，肝气郁滞，气机失常，肝气拂郁则气不布津，津液不得敷布则凝聚成痰，痰气凝结于颈项而发瘿病；肝郁克脾土，脾不健运，湿痰内生，痰气搏结于颈项成瘿瘤；气郁不达，郁久化火，肝火亢盛则烦躁易怒，横逆犯胃，胃火炽盛则消谷善饥；肝火引动心火，火扰心神则心悸、失眠。由此可见肝郁为病机核心，肝火为病情演变的重要环节，气郁、痰结是主要病理产物。针对上述病机，自拟清肝化痰方辅助甲巯咪唑治疗，选取柴胡、香附疏肝解郁；栀子、黄芩清泻肝火； 夏枯草清肝泻火、散结消肿；浙贝母清热化痰、散结消痈；玄参泻火解毒、软坚散结；陈皮疏理气机，健脾化痰；半夏燥湿化痰、消肿散结；甘草补脾益气、清热解毒、调和药性；并据症加减用药，灵活变通，可达疏肝气、清肝火、开痰郁、散凝结之效。临床清肝化痰方与甲巯咪唑联合应用结果可见，治疗3 个月后，联合组临床疗效明显优于西药组(93.3% VS 82.2%，P<0.05)；临床症状评分显示治疗后两组患者心悸、烦躁易怒、失眠、多汗等症状评分均明显降低，联合组甲亢症状评分较西药组低(P<0.05)；甲状腺激素检测结果可见治疗后两组患者FT3、FT4水平明显下降，TSH水平明显升高；联合组FT3、FT4水平下降与TSH水平升高均较西药组明显；不良反应记录显示联合组白细胞减少、肝功能损伤、皮疹的发生率明显低于西药组(P<0.05)。由此证实中药清肝化痰方与甲巯咪唑联合用药可明显提高Graves病的疗效，并降低不良反应，可作为该病症的联合用药。