胆源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1、AMY、ALT、AST等水平及临床意义

梁育岑，梁育霞，王洪涛，张宏龙，秦文科，刘 虎，温 陈

1.甘肃省武威市人民医院普外科，甘肃武威 733000；2.甘肃省武威职业学院护理系，甘肃武威 733000;3.陕西省神木市医院普外科，陕西榆林 719300

胰腺炎是一种炎症性疾病，是由于多种刺激因素引起机体分泌多种消化酶和裂解酶，进而导致胰腺及其周围组织出现异常的自消化等病理过程[1-2]。近年来，随着人们生活方式、饮食方式及习惯的改变，胰腺炎的患病人数逐年增加。胆源性胰腺炎是胆管远端出现结石所导致的胰腺出现暂时性梗阻，会引发十二指肠乳头水肿等病变，胆汁会反流至胰管，引起胰腺部的炎性反应[3-4]。作为一种特殊的胰腺炎，胆源性胰腺炎以胰黏膜屏障损害及胆总管结石为主要临床表现，以往对上述病变的检测主要采用内镜逆行血管造影和磁共振成像，但较难与其他急腹症如急性阑尾炎、溃疡病急性穿孔、急性肠梗阻等区分开，给诊断和治疗带来许多困难[5]。早期发现或明确诊断对及时控制胆源性胰腺炎的病情程度及改善患者预后具有重要意义。目前，淀粉酶(AMY)常被用于胆源性胰腺炎的诊断，但其水平在其他急腹症患者中也有一定的增加，特异度不强，影响其具体诊断，AMY的水平不一定反映疾病的严重程度[6-7]。有研究显示，一些急性期反应蛋白和细胞因子参与胆源性胰腺炎的发生[8]，本文检测一系列实验室指标，并分析其对胆源性胰腺炎的诊断效能，以期为临床提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月至2020年3月在本院治疗的急性胰腺炎患者150例为研究对象，其中胆源性胰腺炎71例(轻症38例、重症33例)为胆源性组，非胆源性胰腺炎79例(轻症30例、重症49例)为非胆源性组，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：(1)诊断符合中华医学会消化病分会胰腺疾病学组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南》中的标准[9]；(2)初次治疗；(3)年龄>18岁；(4)患者及家属知情同意。排除标准：(1)合并有恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病、糖尿病、高血压、肺结核等疾病；(2)有精神疾病史。

表1 2组患者一般资料比较

1.2检测方法 入院当天，所有患者迅速收集5 mL的外周静脉血(弃去溶血)，并置于肝素抗凝管中。按常规方法，在30 min内以3 000 r/min的速度离心5 min，收集上清液，分离血清，并收集血清样本。

采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)，速率法检测AMY水平，试剂盒由尤卡迈舒(上海)生物技术有限公司提供；采用酶联免疫吸附试验法检测血清内皮素-1(ET-1)水平，试剂盒由上海圣工公司提供。严格按照说明书进行操作。采用美国贝克曼库尔特LX-20自动生化分析仪检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平，试剂均为美国贝克曼库尔特公司的原始试剂，并对用于仪器校准和质量控制产品确定的预测试样本及各种室内质量控制确定的结果进行控制，所有样本和质量控制测试均由同一检验人员进行。

2 结 果

2.1胆源性和非胆源性胰腺炎患者血清指标比较 胆源性胰腺炎患者血清ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL明显高于非胆源性胰腺炎患者(P<0.05)；胆源性和非胆源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1和AMY比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 胆源性和非胆源性胰腺炎患者血清指标比较

2.2ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL鉴别胆源性和非胆源性胰腺炎的价值 ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL鉴别胆源性和非胆源性胰腺炎的ROC曲线下面积分别为0.699、0.652、0.859、0.825和0.771(P<0.05)，截断值分别为77.50 U/L、66.80 U/L、175.80 U/L、44.50 mmol/L和77.60 mmol/L，灵敏度分别为70.20%、67.80%、83.00%、80.00%和75.50%，特异度分别为69.50%、62.55%、80.00%、78.80%和70.00%。见图1。

图1 鉴别胆源性和非胆源性胰腺炎的ROC曲线图

2.3轻症和重症胆源性胰腺炎患者血清指标比较 重症胆源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1和AMY明显高于轻症胆源性胰腺炎患者(P<0.05)；轻症和重症胆源性胰腺炎患者血清ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 轻症和重症胆源性胰腺炎患者血清指标比较

2.4CRP、ET-1和AMY鉴别轻症和重症胆源性胰腺炎的价值 CRP、ET-1及AMY鉴别重症胆源性胰腺炎的ROC曲线下面积分别为0.726、0.658和0.782(P<0.05)，截断值分别为145.50 mg/L、5.30 ng/L和620.20 U/L，灵敏度分别为72.50%、68.60%、和80.00%，特异度分别为68.50%、63.00%和74.50%。见图2。

图2 鉴别轻症和重症胆源性胰腺炎的ROC曲线图

3 讨 论

胆源性胰腺炎与其他胰腺疾病有许多相似性，与其他类型的胰腺炎有很大程度的同源性，临床对其诊断较为困难，目前，临床致力于对特异性诊断胆源性胰腺炎的靶标进行探寻[10]。

CRP是公认的急性炎症物质，可以激活单核巨噬细胞，其水平随着机体炎症程度的加重而增加[11]。ET-1是一种可反映内源性内皮细胞功能的血管活性物质，对血管内皮细胞收缩具有促进作用，导致组织内部血液灌注减少[12]。AMY是由胰腺分泌的一种消化酶，对淀粉和糖原等物质具有分解作用。研究显示，胆源性胰腺炎患者机体炎性反应显著增强，大量炎症因子致使AMY被大量分泌，引起胰腺及其周围一些组织发生阻塞[13-14]。AMY升高的程度与患者的状况呈正相关，表明患者的AMY的变化水平可能为胆源性胰腺炎的诊断提供证据[15]。

研究显示，CRP、ET-1和AMY水平在重症胆源性胰腺炎患者血清中的水平较轻症者高， ET-1、CRP水平升高，可促进胰腺毛细血管的收缩，减少血液灌注，并加重胰腺损伤。重症胆源性胰腺炎患者血清中的ET-1、CRP、AMY水平较高，这可能是由炎症引起的。同时，胰腺受损，导致毛细血管反射性收缩，并释放更多的炎症因子，从而加剧胰腺缺血性损伤[16]。

本研究结果显示，ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL水平在胆源性胰腺炎患者中较非胆源性胰腺炎患者高；且诊断的灵敏度和特异度均较好；ALT、AST、ALP是反映肝脏功能的重要指标。以上指标发生显著变化时，肝脏或胆道会出现一定程度的病理改变，且随着疾病程度的增加，其水平会有不同程度的改变，诊断灵敏度较高。当血清DBIL和TBIL大于临床制订的阳性标准，可作为胆源性胰腺炎的诊断指标。另一方面，上述指标的水平发生显著变化，反应时间很快[17]，通常可以在患者发病后3～6 h内检测到，并且变化很大，随着炎性反应的持续，其水平还会升至正常值的几十倍或更多，这些指标的检测可为早期治疗节省时间，具有重要的临床意义。

磁共振胆胰成像或内镜逆行胆胰管造影等常规检查方法可对胆源性胰腺炎进行诊断，但此类技术会对患者造成一定影响，且重复性不高，对技术操作者的要求很高，且我国许多地区没有普及。血清指标，如CRP、ET-1、AMY、ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL是常规的临床检查，其操作简便，检测成本低廉。由于胰腺与肝脏之间相互影响，在对患者进行检查时，还需要兼顾肝功能的检查，但是其中的联系较少有研究证实，对于哪些指标具有特异性还存在一定争议。本研究也存在局限性：(1)样本量较少，实验结果存在一定程度的偏倚；(2)除了对生化指标的检测外，还应该关注机制的研究，对一些因子的研究还不够深入，在接下来的研究中需要进一步证实。

综上所述，ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL在鉴别胆源性和非胆源性胰腺炎中有较好的应用价值，CRP、ET-1和AMY在鉴别轻症和重症胆源性胰腺炎中有较好的应用价值。