磷酸酶法与离子选择电极法对血清锂的检测效果比较

李绍玲 吴梅丹 刘亚平

碳酸锂是众多精神治疗药物中反馈效果较好的一种[1]，此药物通过抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应来改善患者的精神疾病，并在多项研究中取得良好的反馈效果[2-4]。但碳酸锂治疗的缺陷在于安全阈值较低，患者极易因摄入量过多出现锂中毒症状。因此服用碳酸锂的患者在治疗期间需要定期接受血清锂含量的检测。当前的研究指出，对于血清锂的检测准确率与锂中毒具有相关性，因此需要选择科学、准确、可重复实施的检测方法，离子选择电极法、磷酸酶法是多种检出方法中效率较高的两种，但当前对于两种检测方式的效果的研究较少[5-6]。为了了解两种方式对于血清锂的检测情况，更好的帮助患者科学的服药，本院开展了磷酸酶法与离子选择电极法对血清锂的检测研究，取得了满意的结果，详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选择2019年3月—2020年12月参照EP9-A2标准搜集的100例服用碳酸锂治疗精神疾病的患者，所有患者在试验前均了解服药、检测等相关内容，研究选择的患者年龄在33～59岁，平均年龄（44.89±3.84）岁，男性54例，女性46例，躁狂症患者47例，双相情感障碍患者53例，所有患者均为我院在此期间收治，并持续接受治疗直至完成研究。

参与患者的纳入标准为：（1）经临床诊断，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》[7-8]（CCMD-3）中精神疾病（躁狂症、双相情感障碍）的判断标准；（2）智力正常，能够配合医师进行试验；（3）未出现严重的自残、自杀情绪和外向攻击情绪。

排除标准为：（1）血脂、血糖指标异常，有凝血功能障碍的患者；（2）有严重感染或中枢神经感情症状的患者；（3）合并发生黄疸等症状的患者；（4）试验期间除碳酸锂类药物外还服用其他影响血清锂浓度或导致血液变化的药物。本次研究符合医学伦理，试验全部内容经我院伦理委员会审批通过。

1.2 试验材料

1.2.1 本次试验采用仪器 检测系统一：为日立全自动生化分析仪（简称LABOSPECT 008 AS）；检测系统二：深圳越华电解质分析仪（简称XI-921ET），所用试剂盒均为LOST-008AS全自动生化分析仪所用的锂测定试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产，盒中配套带有3个浓度的校准品，XI-921ET所用的试剂为深圳越华科技发展有限公司配套生产的定标液试剂。

检测时间为患者按照规定剂量服用碳酸锂片（千金湘药）（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43020372，规格：0.25 g×100片/瓶），每日剂量为1～2 g（4～8片），分2～3次服用，治疗5～7 d或病情稳定后，在患者末次服药后凌晨采取患者空腹静脉血，混匀后分两管放置，以离心机（转速为10 min，3 000 r）将两管血液进行离心处理，并采用相应不同的检测仪器对患者的血锂浓度进行检测。

1.3 检测方法

检测前需要先对检测仪器进行校准，试验开始之前，LABOSPECT 008 AS生化分析仪用锂测定试剂盒中自带的3个不同浓度的校准品进行校准，XI-921ET电解质分析仪用厂家配套生产的试剂进行定标，检测质量控制校准均采用英国朗道的中、高值校准血清，并每天分别在2台仪器上做室内质控，确保两台仪器的血清锂室内质控结果均在控，从而保证所有的试验结果都准确无误。在对试验标本进行检测时，两次测定的顺序需要相反，标本也需要在2台仪器中均进行检测，同一台仪器的2次检测结果需要取平均值。

1.4 数据统计方法

本次研究需要对检测的灵敏度和精确度分析，以离子选择电极法、磷酸酶法的结果为比较方法作为X轴和Y轴，用Excel 2003软件得出回归方程Y=bX+a，计算出电极法结果X与磷酸酶法结果Y之间的系统误差（SE），将项目给定的医学决定水平Xc的值代入线性回归方程计算系统误差SE=︱Y-X︱=︱a+（b-1）Xc︱相对偏差SE=（SE/Xc）×100%以SE≤1/2 CLIA’88允许总误差（TEa）作为判断方法具有可比性标准。

2 结果

2.1 检测结果的灵敏度精密度分析

根据两次检测的试剂盒说明书，将浓度为1.05 mmol/L的血清锂标本进行稀释，稀释采用生理盐水，其中按照1：5测量后患者的血清锂浓度为0.20 mmol/L，按照1：10浓度测量为0.10 mmol/L，按照1：20则无法检测；朗道的中值质控血清和磷酸酶法检测，批内血清锂浓度为1.08 mmol/L，SD=0.03、CV=2.78%。

2.2 两种检测方式的临床可接受评价分析

将3个医学决定水平为0.4、0.8、1.2 mmol/L的血清锂代入Y=bX+a回归方程进行计算，可见3个医学决定水平处二者的系统误差都小于美国临床试验室修正法规（CLIA‘88）规定的系统误差1/2，详见表1。

表1 两种检测方式的临床可接受评价

2.3 两种检测方式的方法学比较

采用磷酸酶法与离子选择电极法检测锂浓度，并将检测结果进行相关性比较，结果显示两者有良好的相关性，采用线性回归分析，发现r2=0.967，回归方程为Y=1.025X+0.002，两者的线性关系良好，详见图1。

图1 磷酸酶法与离子选择电极法检测显示血清锂的浓度散点图及线性回归图

3 讨论

前文所述，碳酸锂虽然在精神病症中具有良好的治疗效果，但碳酸锂的安全阈值较低，容易出现因血药浓度过高引起锂中毒，因此在治疗期间执行相应的检测措施具有必要性，而由于精神相关病症通常需要花费大量的时间才能得到有效的改善，但持续用药情况下，患者有较高的概率出现锂积蓄促使血药浓度升高并引发不良症状，因此在对精神疾病患者执行碳酸锂治疗时，需要选择一种易操作，准确率高能够反复执行检测方式[9-11]。

离子选择电极法通过对血清样本中的锂离子的活动变化进行控制（主要是对锂离子的电极电位变化进行控制），从而观察到离子或分子态物质有选择性响应的电极。这种方法的优势在于方法较为简单，能够快速的对患者的血清锂含量进行监测，但由于该方法较为依赖对离子态锂产生的电极响应反应的检测，对于仪器、设备和专用的试剂都有较高的要求，因此容易因受到的影响[12-13]。磷酸酶检测法是化学分析法的一种，相较于离子选择电极法，能够利用当前普及率较高的生化分析仪，操作技术的难度较低，对检测人员的压力较小。因此离子选择电极法更适合少量的标本检测，并且电解质分析仪锂浓度低于0.5 mmol/L检测率低，稳定性差，而全自动生化分析仪能够实现标本的大批量测定，自动化程度高，减轻了检测人员和医护人员的工作压力[14-15]。

而从检测结果来看，本次研究符合EP9-A2文件要求，目前国内外研究磷酸酶法测定锂浓度的报道较少，当前仅有国内有报道医院采用中生北控的锂测定试剂盒与离子选择电极法进行比对的研究报道，该研究的结果显示两种检测方式的相关性良好，两者的系统误差小于美国临床实验室修正法规（CLIA‘88）规定的系统误差的1/2，本次试验的结果显示根据回归方程计算，两种检测方式的系统误差均低于美国临床实验室修正法的系统规定误差值，与报道具有一致性[16]。本次研究还发现，根据检测仪器的试剂盒说明书和稀释实验，本次研究的批内血清锂浓度为1.08 mmol/L，SD=0.03、CV=2.78%；从本文的测定结果看，通过线性回归分析，发现r2=0.967，回归方程为Y=1.025X+0.002，两者的线性关系良好相关性满足统计学要求，可见测定结果的准确性。

综上所述，磷酸酶法与离子选择电极法均能有效对服用盐酸锂患者的血清锂含量进行检测，并且两种检测方式具有较好的相关性，但磷酸酶法结合现代化仪器及先进的检测手段，自动化程度高，对于制定和调整最佳个体化用药方案，药物中毒的诊断和疗效监控，确保药物治疗的有效性和安全性等具有重大意义。