血清尿酸、总胆固醇、同型半胱氨酸在子痫前期患者中的表达水平及其相关性研究

李苗苗，吴 婷

安徽省阜阳市人民医院检验科,安徽阜阳 236000

子痫前期是妊娠相关的重要并发症之一，其可导致早产和妊娠期糖尿病，严重威胁产妇和婴儿的生命健康[1-2]。子痫前期以高血压、尿蛋白升高为特征，可导致心功能损伤、心力衰竭和肺水肿,以及低蛋白血症诱发的全身水肿、腹水和胸腔积液，严重影响孕妇的心肺功能。在发达国家，16%的孕产妇死亡是由于子痫前期导致的[3]。子痫前期在孕妇人群中的发生率比较高，一旦孕妇发生了子痫前期，就会出现高血压、水肿，目前临床上对子痫前期的预防和治疗有一定难度，发病的主要原因和机制尚未阐释清楚。本研究旨在探讨子痫前期患者血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年6月在本院产科接受治疗的子痫前期患者52例作为研究对象,按照病情分为轻度子痫前期组(26例)和重度子痫前期组(26例)；另选取同期26例健康孕妇作为对照组。轻度子痫前期诊断标准：孕20周后出现收缩压≥140 mm Hg和舒张压≥90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h；重度子痫前期诊断标准：血压持续升高，收缩压≥160 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准 纳入标准:(1)子痫前期的临床诊断标准符合《妇产科学》第8版[4]的要求：妊娠20周后血压≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥300 mg/24 h或(+)；(2)初次妊娠；(3)既往无高血压、急慢性肾炎、心脏病、糖尿病、免疫系统疾病、甲状腺功能亢进等内外科疾病史和妊娠并发症。排除标准:(1)妊娠期合并甲状腺功能亢进、糖尿病等妊娠基础疾病；(2)妊娠期有心脑血管疾病和高血压；(3)妊娠期有心、肺、肝、肾功能相关疾病；(4)妊娠期有血液系统疾病，2周内有体温升高、感染者。

1.3血清UA、TC和Hcy水平检测 所有研究对象孕20周后在早晨抽取空腹静脉血2～4 mL,放入促凝剂真空采血管内，静置30 min，4 000 r/min离心10 min。采用西门子全自动生化分析仪ADVIA2400及中生北控生物科技股份有限公司试剂检测血清UA、TC和Hcy水平。

2 结 果

2.13组一般资料比较 3组年龄和孕周比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者收缩压和舒张压均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者收缩压和舒张压均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较

2.23组血清UA、TC和Hcy水平比较 与对照组比较，轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清UA、TC和Hcy水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者血清UA、TC和Hcy水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清UA 、TC和Hcy水平比较

2.3血清UA、TC和Hcy相关性分析 子痫前期组患者血清UA与TC呈正相关(r=0.513 6，P<0.05)，血清UA与Hcy呈正相关(r=0.621 1，P<0.05)，血清TC与Hcy呈正相关(r=0.695 9，P<0.05)。见图1。

图1 血清UA、TC和Hcy相关性分析

2.4血清UA、TC和Hcy与血压相关性分析 子痫前期组患者血清UA与血压呈正相关(收缩压r=0.452 8，P<0.05；舒张压r=0.688 8，P<0.05)；血清TC与血压呈正相关(收缩压r=0.492 1，P<0.05；舒张压r=0.614 4，P<0.05)；血清Hcy与血压呈正相关(收缩压r=0.653 1，P<0.05；舒张压r=0.824 4，P<0.05)。见图2。

图2 血清UA、TC和Hcy与血压相关性分析

3 讨 论

子痫前期是一类常见的妊娠期独特的并发症，其主要特征是高血压、蛋白尿和水肿。目前，全球子痫前期的发病率在3%～8%，是孕产妇和新生儿死亡的主要原因之一[5]。如今，在临床上对子痫前期患者还未找到有效的诊断和治疗方法。因此，寻找有效、安全的诊断因子对子痫前期患者显得极其重要。

UA是嘌呤代谢途径的最终产物，从肾脏中清除[6]。由于肾小球滤过率和血液稀释度增加，妊娠期血液中UA水平会发生改变[7]。在子痫前期患者中，UA(高水平和低水平)被认为是氧化应激、肾功能不全和组织损伤的标志物 。此外，UA水平增加也会限制胎儿的生长。有研究表明，尿液中UA水平增加(高尿酸血症)与妊娠高血压呈正相关[8]。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸。Hcy再甲基化为安氨酸和丝氨酸缩合影响Hcy水平，这些反应中的酶功能紊乱或辅因子缺乏会导致高同型半胱氨酸血症[9-10]。Hcy在组织中的积累可能导致其自氧化过程中产生自由基，从而导致内皮损伤和功能障碍。Hcy-硫内酯是Hcy的高度自氧化产物，通过与低密度脂蛋白(LDL)结合引起LDL聚集。Hcy-硫内酯聚集物被内膜巨噬细胞吸收并形成泡沫细胞，由于Hcy的这种作用，动脉粥样硬化性鼠疫的形成变得更容易[11]。Hcy刺激平滑肌增殖，抑制血管内皮细胞生长，促进凝血酶形成。子痫前期患者子宫内膜病变的特征与动脉粥样硬化性疾病相似。血脂代谢异常是子痫前期患者的主要特征之一，其患者血清TC水平会发生明显改变[12]。有研究报道，子痫前期患者UA、TC、Hcy水平升高[13]，但是关于子痫前期患者UA、TC、Hcy水平及其相关性尚少有研究报道。

有研究报道，高UA水平与妊娠期高血压相关，并且增加抗高血压治疗的需求，同时孕妇患子痫前期的风险也增加了2.5倍[14]。有研究表明，子痫前期患者与血压正常产妇比较，血清UA水平明显增加[15]，这一结果与本研究类似。本研究发现，与对照组比较，轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清UA水平及血压均明显升高。与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者血清UA水平及血压均明显升高，同时发现，子痫前期患者血清UA与血压呈正相关。

TC是一种脂蛋白，在生物细胞代谢过程中起重要作用，其参与动脉粥样硬化的过程，血脂代谢异常是导致子痫前期的重要原因之一[16]。有研究报道，子痫前期患者血清TC水平升高[17]。本研究发现，与对照组比较，轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清TC水平均明显升高。与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者血清TC水平明显升高，子痫前期患者血清UA与TC，TC与Hcy均呈正相关，TC与血压呈正相关。

有研究表明，孕妇血清Hcy水平升高与妊娠期高血压的严重程度有相关性[18]。同时，子痫前期患者血清Hcy水平比正常孕妇高1.7～1.8倍[19]，这一结果与本研究相似，与对照组比较，轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清Hcy水平均明显升高，与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者血清Hcy水平明显升高，同时发现，子痫前期患者血清Hcy与血压呈正相关。

综上所述，子痫前期患者血清UA、TC和Hcy水平均明显高于健康孕妇，重度子痫前期又明显高于轻度子痫前期患者。子痫前期患者血清UA与TC、Hcy及血压均呈正相关，表明UA、TC和Hcy密切参与了子痫前期的病理过程，其水平升高与疾病的严重程度相关。因此，血清UA、TC和Hcy可作为子痫前期疾病严重程度的监测指标，有利于早期预防和诊断子痫前期。