糖尿病合并多发性骨髓瘤患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平与其分期及预后评估的关系*

吴 乾，徐海燕

1.江苏省常州市中医医院检验科，江苏常州 213004；2.江苏省苏州九龙医院血液科 江苏苏州 215127

糖尿病合并多发性骨髓瘤(MM)是现阶段临床上较为常见的恶性浆细胞病之一[1]。有研究指出，MM的特征是单克隆浆细胞恶性增殖且分泌大量单克隆免疫球蛋白，并且极易导致患者出现反复感染、广泛骨质损坏等临床表现，可能导致患者出现多种不良反应[2-3]。有研究指出，C反应蛋白(CRP)与MM的预后密切相关[4]。此外，有学者研究发现，可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)是人体内重要的生物学标志物，可有效评价MM患者骨损伤及炎症[5-6]。白细胞介素-17(IL-17)是一种细胞炎症因子，参与自身免疫性疾病、肿瘤的发生与发展。MM作为一种慢性炎症性疾病，推测其发生机制与IL-17有密切联系。但CRP、IL-17及sICAM-1在糖尿病合并MM患者中的表达研究少有报道，因此，本文以常州市中医医院收治的糖尿病合并MM患者作为研究对象，分析糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平与其分期及预后评估的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月常州市中医医院收治的100例糖尿病合并MM患者作为糖尿病合并MM组，其中男67例，女33例；年龄43～74岁，平均(63.28±4.91)岁；糖尿病病史1～12年，平均(6.84±2.19)年；初治MM共87例，复发MM共13例；IgG型63例，IgA型37例；依照Durie-Salmon分期[7]，其中Ⅰ期27例，Ⅱ期32例，Ⅲ期41例。另选取常州市中医医院健康体检者50例作为健康对照组，其中男36例，女14例；年龄39～76岁，平均(64.19±5.27)岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经常州市中医医院伦理委员会批准，参与本研究的所有研究对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2方法 采集所有研究对象空腹静脉血5 mL，室温静置30 min后离心收集血清，并置于-80 ℃冰箱中保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清CRP、IL-17及sICAM-1水平，所用试剂盒均购自杭州联科生物科技有限公司，并严格按照试剂盒说明书进行操作。随访1年，记录两组研究对象预后质量。

2 结 果

2.1两组各项指标检测结果比较 糖尿病合并MM组患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组各项指标检测结果比较

2.2Durie-Salmon不同分期患者各项指标检测结果比较 随着Durie-Salmon分期增加，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 Durie-Salmon不同分期患者各项指标检测结果比较

2.3不同预后质量患者各项指标检测结果比较 糖尿病合并MM预后不佳患者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显高于预后良好患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后质量患者各项指标检测结果比较

2.4各项指标与患者Durie-Salmon分期及预后质量的相关性 CRP、IL-17、sICAM-1与患者Durie-Salmon分期及预后质量均呈明显正相关(P<0.05)。见表4。

表4 各项指标与患者Durie-Salmon分期和预后质量的相关性

3 讨 论

MM是临床恶性浆细胞疾病中较为常见的类型，且患者多为单克隆抗体产生的克隆性血液类疾病[8]。有研究指出，CRP是肝脏合成的可与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，并且可能参与机体的多种病理及生理过程[9]。进一步分析发现，CRP水平在骨髓瘤、乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌等多种肿瘤中均可见明显异常升高趋势，且可作为评估血液类肿瘤患者的预后质量因子[10-11]。一般情况下，MM细胞存活与骨髓微环境密切相关，且骨髓系统微环境可能激活破骨细胞活化因子导致其体内正常的骨代谢失衡，也可出现溶骨性骨质破坏现象，并对患者生存质量及预后质量产生影响。有研究证明，IL-17可介导破骨细胞的形成和活化[12-13]。MM患者IL-17水平升高可诱导骨髓瘤细胞增殖，而骨髓瘤细胞的增殖又可以促进IL-17的分泌，最终形成一个恶性循环。sICAM-1是人体内重要的细胞表面黏附分子，属于单链糖蛋白，主要存在于血管内皮细胞表面，且在肿瘤、炎症、自身免疫性疾病等多种疾病中均伴有血清sICAM-1水平升高[13]。一般情况下，血清中sICAM-1参与细胞黏附和识别，介导炎症和免疫反应[13]。

本研究结果显示，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显高于健康体检者。随着患者Durie-Salmon分期增加其体内CRP、IL-17、sICAM-1水平也呈明显升高趋势。预后良好者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显低于预后不佳者。进一步分析发现，CRP、IL-17、sICAM-1与患者Durie-Salmon分期及预后质量均呈明显正相关。分析认为，随着糖尿病合并MM患者病情加重，其体内炎症加重，血管通透性和形成能力也随之逐渐增强，并导致患者体内正常骨代谢平衡被打破[14]，且随着患者病情加重或预后质量降低，患者CRP、IL-17及sICAM-1水平也随之增加。

综上所述，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明显高于健康体检者，且患者Durie-Salmon临床分期及预后质量与CRP、IL-17、sICAM-1均呈明显正相关。但本研究临床样本数较少，且为单中心研究，有待后续进行深入研究。