全身免疫炎症指数及酪氨酸激酶2水平预测脑胶质瘤术后患者预后的临床价值

朱奕儒，白西民，姚 胜，冯 毅，鲍 刚

西安交通大学第一附属医院神经外科，陕西西安 714000

脑胶质瘤为临床常见的颅内恶性肿瘤，据相关统计，有35%～60%的颅内肿瘤患者为脑胶质瘤[1]，该病症目前以手术治疗为主，但有术后易复发、预后差的特点。有研究指出，脑胶质瘤病情恶化的主要原因是因为其细胞引发恶性增殖导致，与胶质瘤侵袭相关的血清因子表达有关，对指导患者临床治疗与预后评估有重要作用[2]。酪氨酸激酶2(DDR2)是一种带盘状结构的跨膜受体型酪氨酸激酶，具有调节胶原蛋白分泌、降解及成纤维细胞分化、增殖、黏附、迁移与凋亡的作用。有研究指出，胶质瘤多呈浸润性生长，有较强的侵袭力，即使给予治疗也未必能提高术后生存期，而患者机体慢性炎症在疾病的进展与转移、预后中有重要意义[3]。全身免疫炎症指数(SII)是恶性肿瘤标志物，可反映患者机体炎症状况。为此，本文探讨血清SII、DDR2水平预测脑胶质瘤术后患者预后的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2017年10月在本院进行脑胶质瘤术的73例术后患者作为研究组，男42例，女31例；年龄19～78岁，平均(44.45±8.23)岁；肿瘤部位：额叶33例，颞叶20例，枕叶8例，顶叶12例；世界卫生组织(WHO)脑肿瘤分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级18例，Ⅲ级20例，Ⅳ级19例；病灶直径<2.4 cm 27例，≥2.4 cm 46例。另选取同期54例健康者作为对照组，男33例，女21例；年龄21～76岁，平均(45.23±8.54)岁。两组受试者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)所有病例术后均经病理检查证实为脑胶质瘤，并行WHO脑肿瘤分级；(2)为入院后初诊病例；(3)临床资料完整。排除标准：(1)术前行放化疗及其他抗肿瘤药物治疗；(2)心脑血管、肝肾疾病及其他恶性肿瘤；(3)血液系统疾病及自身免疫性疾病。

1.3方法 采集受试者清晨空腹静脉血4 mL，分离血清，采用希森美康XT-2000i型五分类血细胞分析仪检测血常规，指标包括中性粒细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数，计算血清SII水平(SII=中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数)。另采集73例脑胶质瘤患者清晨空腹静脉血2 mL，分离血清，采用赛默飞世尔科技公司的MUltiskan Sky 全波长酶标仪通过双抗体夹心法检测血清DDR2水平，试剂盒购于江苏菲亚生物科技有限公司。随访3年，随访截止时间为2020年10月。

2 结 果

2.1研究组与对照组血清SII、DDR2水平比较 研究组患者血清SII、DDR2水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组血清SII、DDR2水平比较

2.2不同临床特点患者血清SII、DDR2水平比较 WHO脑肿瘤分级Ⅲ～Ⅳ级患者血清SII、DDR2水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；其余临床特点患者血清SII、DDR2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同临床特点患者血清SII、DDR2水平比较

续表2 不同临床特点患者血清SII、DDR2水平比较

2.3生存组与死亡组患者血清SII、DDR2水平比较 73例研究组患者随访3年，存活率为47.95%(35/73)。生存组患者血清SII、DDR2水平均低于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 生存组与死亡组患者血清SII、DDR2水平比较

2.4血清SII、DDR2水平与预后的相关性 血清SII、DDR2水平与预后情况均呈正相关(r=0.648、0.577，P<0.05)。

3 讨 论

目前，临床上主要以手术切除为脑胶质瘤的主要治疗手段，但由于肿瘤生长导致正常脑组织边界不清，很难彻底切除，致使术后复发率较高。有研究表明，患者的复发率随胶质瘤的恶性级别增高而增高[4-5]。目前，临床上对于脑胶质瘤的发病机制及致病原因尚未明确，但结合以往研究可知，该病病理过程与基质金属蛋白酶家族的表达有关。有研究表明，DDR2的主要功能是可以促进细胞内基质金属蛋白酶家族的合成与分泌[6]。为此可认为，肿瘤组织内可能存在的病理过程是：肿瘤在发生和发展过程中伴随严重的微环境异常改变，持续的异常改变导致DDR2水平上调，从而推进肿瘤进展。本研究结果显示，研究组患者DDR2水平明显高于对照组，表明人体血清DDR2水平与患者疾病的发生有密切联系，可通过某种因素导致DDR2水平升高。本研究对患者的不同临床特征进行分析发现，WHO脑肿瘤分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者血清DDR2水平明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者，表明DDR2表达上调不仅与疾病的发生有关，还与疾病的恶性进展有关，有较强的侵袭性。随着肿瘤级别的增加，血清DDR2水平也明显升高[7]。

有研究发现，脑胶质瘤患者存在慢性炎症，而慢性炎症具有促进肿瘤进展的作用，且炎症已被认为是引发癌症的重要标志[8]。有研究表明，肿瘤相关的炎性细胞与肿瘤的发生和发展有重要联系，并指出机体的炎症程度与其肿瘤分期有关[9]。中性粒细胞不仅具有激活内皮细胞、增加循环肿瘤细胞的黏附性，还能通过抑制免疫细胞溶解活性而抑制淋巴细胞、T细胞等。血小板可通过增加肿瘤细胞外渗加快肿瘤转移发生[10]。SII是中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数，可反映机体免疫平衡情况。有学者指出，SII的表达水平可用于胶质瘤患者的预后预测[11-12]。本研究结果显示，研究组患者血清SII水平均高于对照组，证实了上述研究血清SII水平与肿瘤的发生有关的结论。对患者不同临床特点进行分析发现，WHO脑肿瘤分级Ⅲ～Ⅳ级的患者血清SII水平明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者，表明肿瘤级别的增加可使血清SII水平升高，该指标还与患者的病情进展相关。对脑胶质瘤患者随访3年发现，研究组73例患者存活率为47.95%，与部分研究相似[13-14]。根据患者生存情况分析血清SII、DDR2水平，结果显示，生存组患者血清SII、DDR2水平均低于死亡组，表明血清SII、DDR2水平与患者预后有关。相关性结果显示，血清SII、DDR2水平与患者预后均呈正相关。

综上所述，血清SII、DDR2水平可预测脑胶质瘤术后患者预后状况，患者预后越差，血清SII、DDR2水平越高。