急性胰腺炎患者血清二胺氧化酶及D-乳酸水平与肠道功能的关系*

徐玉龙，管建国，宗桂荣，罗 杰，谈 冰

(安徽省第二人民医院急诊医学科，合肥 230041)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多种因素导致胰酶自身消化引起胰腺局部和全身炎性反应的疾病。目前导致AP的常见病因有胆源性、脂源性、酒精性、创伤性、自身免疫性等。根据修订后的《亚特兰大》标准[1]，AP诊断需要具备以下两个及以上条件：(1)与AP一致的腹痛(急性、剧烈、持续性上腹痛，常放射至背部)；(2)血清脂肪酶或淀粉酶升高大于正常参考值上限的3倍；(3)影像学证据，通常以腹部B超或CT影像学改变为依据(临床上更注重CT的影像学变化)，与AP的改变一致。AP胃肠道功能的变化与其临床症状改善及预后存在着内在联系。由于AP产生的炎性因子对肠道黏膜屏障的损伤已得到明确证实，引起肠道功能的改变也十分明显，并与细菌移位促发全身炎性反应及多脏器功能障碍综合征密切相关[2-5]。当肠道功能受到影响时，患者会出现恶心、呕吐、腹胀、肠蠕动减少或消失等临床表现。研究显示，血清二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)与D-乳酸(D-lactic acid，D-LA)用于评估肠道功能有很好的价值[6-9]。本研究通过比较AP患者炎症高峰及肠道功能恢复时血清DAO与D-LA水平，分析肠道功能变化与二者之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例AP患者均来自2019年1月至2020年3月本院急诊医学科病区收治的住院患者，住院时间均为5 d以上。其中，女24例，男36例；年龄19～80岁，平均(46.78±13.52)岁；轻症34例，中度重症18例，重症8例。对照组40例均来自本院体检中心的健康体检者，女16例，男24例；年龄20～81岁，平均(47.25±14.16)岁，与AP组相匹配，两组无明显差异(P>0.05)。所有患者均符合2012年修订的《亚特兰大分类法》[1]关于AP的临床表现严重程度分类：(1)轻症，无局部的并发症或器官衰竭；(2)中度重症，短暂的存在局部(全身)并发症或器官衰竭，多在48 h内恢复；(3)重症，器官衰竭及胰腺局部并发症存在持续超过48 h。所有患者均排除休克、严重创伤、急性肠道缺血坏死、肠梗阻、慢性肝病、炎症性肠病及自身免疫性疾病史。入院后均给予及时液体复苏扩容，同时给予抑制胰酶和胃酸分泌、抗感染等对症治疗。本研究方案通过本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1标本采集

入组的所有AP患者均在发病后48 h及肠道功能恢复后清晨空腹采集肘静脉血2 mL，离心提取血清后于-80 ℃冰箱保存；健康对照组采集体检中心健康体检者血清标本。

1.2.2检测方法

血清DAO及D-LA采用ELISA试剂盒检测，同时检测白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)，整理检测结果。

1.2.3肠道功能判定标准

本研究的肠道功能恢复指患者在肠道功能改善通气后，给予渐进性进食能耐受且无症状加重。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组DAO和D-LA水平比较

与对照组比较，AP组血清DAO和D-LA水平均升高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组血清DAO和D-LA水平比较

2.2 AP患者肠道功能恢复前后各观察指标比较

AP患者肠道功能恢复前血清DAO、D-LA水平及炎性指标(WBC计数、CRP水平)均高于肠道功能恢复后，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。采用Spearman相关进行相关性分析，肠道功能恢复前血清DAO与D-LA水平呈正相关(r= 0.270，P=0.008)。

表2 AP患者肠道功能恢复前后DAO、D-LA、WBC及CRP水平比较

2.3 不同程度AP患者血清DAO、D-LA水平及肠道功能恢复时间比较

重症AP患者肠道功能恢复前血清DAO、D-LA水平高于轻症及中度重症患者，差异有统计学意义(P<0.05)；中度重症患者肠道功能恢复前DAO、D-LA水平较轻症患者升高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；重症AP患者肠道功能恢复时间长于轻症及中度重症患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同程度AP患者肠道功能恢复前DAO、D-LA水平及肠道功能恢复时间比较

3 讨 论

肠道不仅是消化和吸收的重要场所，在肠道屏障受损时，其也是全身炎性反应启动器官。研究已证实，AP及其他全身感染性疾病会影响肠道黏膜屏障功能[10-12]。肠道黏膜屏障的损伤易导致肠道细菌的移位及毒素的侵害，严重者可引起多器官功能障碍综合征。肠道黏膜屏障损伤会伴有DAO及D-LA水平升高。DAO是一种催化组胺氧化的关键酶，主要由小肠黏膜绒毛上皮细胞产生，DAO的活性反映小肠的功能情况，小肠黏膜绒毛上皮细胞损伤将释放大量DAO。正常情况下血清中DAO是稳定的，但在肠道黏膜屏障损伤时血清DAO水平会增高[13]。D-LA来源于胃肠道内正常菌群，由各种细菌在肠道通过糖酵解产生，当肠道黏膜屏障损伤时，可反映肠道黏膜屏障的损伤[14-15]。

有研究发现，机体在休克、严重创伤、急性肠道缺血坏死、肠梗阻、慢性肝病等病理状态下血DAO和D-LA水平均升高[16-18]。本研究中AP患者均排除了以上可能影响因素。本研究发现，重症AP患者血清DAO和D-LA水平明显高于轻症及中度重症患者，病情越重的AP患者肠道功能恢复时间越长，患者肠道功能恢复时间与病情严重程度有关；病情越重血清DAO与D-LA水平越高，血清DAO与D-LA水平可能同病情严重程度相关。

综上所述，AP患者病情越重，肠道功能恢复前血清DAO与D-LA水平越高，其肠道功能恢复的时间越长。因此，检测AP患者DAO和D-LA水平，有利于判断患者肠道黏膜屏障功能的变化，患者病情的严重程度，以及临床治疗效果。