联合检测促黄体生成素、睾酮及抗苗勒氏管激素诊断多囊卵巢综合征的价值

蔡锦河

佛山市禅城区中心医院检验科，广东佛山 528000

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的疾病，其发生与代谢异常、内分泌异常等因素有关，患者多合并糖代谢异常、生殖功能障碍等，临床表现为高雄激素、无排卵、稀少排卵、卵巢多囊样改变等，临床特征为不孕、月经紊乱、肥胖、多毛等[1-2]。在PCOS的临床诊断中，促黄体生成素（luteotropic hormone，LH）、睾酮（Testosterone，T）检测应用较为普遍，通过性激素6项检测能够满足临床医生对内分泌失调的筛查及对检查者生理功能的了解[3-4]。抗苗勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是β-转化生长因子家族140ku的糖蛋白，可调节细胞发育与细胞分化，并能够退化雄性胚胎苗勒氏管，在卵泡生长发育中亦发挥重要调节作用[5]。现阶段，AMH在临床实践中作为PCOS的重要实验指标广泛应用，并受到一线临床工作者的普遍重视。基于此，该研究方便选择2017年1月—2020年9月期间该院收治的无肥胖PCOS患者160例作为研究对象，选择同期在该院体检中心体检的正常女性200名作为对照，将LH、T、AMH指标检测结合起来，进一步探讨血清中不同激素水平用于PCOS诊断的应用价值，旨在为PCOS的早期诊断提供更为有效的实验诊断指标。现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的无肥胖PCOS患者160例作为研究对象。纳入标准：①年龄20~40岁之间；②符合鹿特丹会议中提出的ESHR/EASRM标准（2003年），确诊为PCOS,临床表现为偶发排卵、无排卵，生化指标检验、临床症状提示有高雄激素血症表现，超声检查提示为多囊性卵巢，卵巢内直径低于10 mm的卵巢≥12个。排除标准：①合并高血压、糖尿病及其他内分泌疾病者；②合并分泌雄激素肿瘤、库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生症者；③近3个月使用激素类药物治疗者。选择同期该院体检中心体检的正常女性200名作为对照。纳入标准：①年龄20~40岁之间；②健康非肥胖，无月经紊乱史，月经规则，临床检查与激素检测均排除高雄激素血症者。排除标准：①合并子宫肌瘤、子宫异常出血、卵巢肿瘤、子宫内膜异位症等疾病者；②合并高泌乳素综合征者；③近3个月使用激素类药物治疗者。所有纳入对象均对该研究知情同意，符合医学伦理。且两组在年龄等一般资料方面的对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均于月经来潮第3~5天或PCOS患者停经后阴道B超证实无优势卵泡时进行空腹采血，血清分离后分装冻存于-80℃条件下待检，LH、T指标均采用化学发光法检测，仪器为贝克曼化学发光分析仪（型号Beckman Coulter UniCel DXI800），AMH指标是罗氏电化学发光分析仪（型号Cobas E 601）使用配套的测定试剂盒及校准品，严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 观察指标

对比分析两组研究对象的血清LH、T、AMH指标水平；分析血清LH、T、AMH指标单项检测与联合检测的准确度。

1.4 统计方法

该研究采用SPSS 17.0统计学软件统计分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS组患者与健康体检组血清LH、T、AMH指标分析

PCOS组患者血清LH、T、AMH均高于健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 PCOS组患者与健康体检组血清LH、T、AMH指标对比（±s）

表1 PCOS组患者与健康体检组血清LH、T、AMH指标对比（±s）

组别LH（mU/mL）T（nmol/L） AMH（ng/mL）PCOS组（n=160）健康体检组（n=200）t值P值7.05±3.01 4.11±2.03 11.031＜0.05 0.79±0.35 0.40±0.21 13.089＜0.05 9.62±2.71 3.55±2.01 24.386＜0.05

2.2 PCOS组血清LH、T、AMH指标单项检测与联合检测的准确度分析

PCOS组联合检测血清LH、T、AMH指标检出PCOS 149例，准确度为93.13%，显著高于血清LH、T、AMH指标单项检测，差异有统计学意义（χ2=100.433、103.361、105.315，P＜0.05）。见表2。

表2 PCOS组患者血清LH、T、AMH指标单项检测与联合检测的准确度[n(%)]

3 讨论

PCOS是育龄女性常见的一种疾病，其发生与女性机体内分泌及代谢异常有关，临床特征主要为排卵功能紊乱、排卵功能丧失、高雄激素血症等，具体症状表现主要有痤疮、多毛、经期紊乱、不孕等[6-7]。通常情况下，PCOS患者影像学检查可见卵巢增大、白膜增厚等表现，并有多个发育阶段不同的卵泡，颗粒细胞有黄素化表现。大量流行病学研究表明，PCOS是妊娠期糖尿病、妊高症、心血管疾病、子宫内膜癌等疾病的重要危险因素。该疾病临床表型多样，但病因尚不明确，因该疾病常表现出家族群聚现象，故提示可能有遗传因素的作用。PCOS具有高度临床异质性，直至2003年欧洲人类生殖与美国生殖医学学会召开PCOS国际协作组专家会议才制定了PCOS国际诊断标准。依据该诊断标准，患者如符合以下3项中2项即可诊断为PCOS：①偶发排卵和（或）无排卵；②临床和（或）生化指标提示有高雄激素血症；③多囊性卵巢，超声检查双侧卵巢内直径低于10 mm的卵巢≥12个，排除其他可能致病因素。该研究收治该院的无肥胖PCOS患者160例，均符合PCOS的临床诊断，确诊为PCOS患者。

在PCOS的临床诊断中，LH、T检测应用较为普遍。LH属于一种糖蛋白类促性腺激素，经由腺垂体细胞分泌，其作用在于促进性腺细胞内胆固醇转化为性激素。在女性群体中，LH与促卵泡激素共同作用可促进卵巢成熟，分泌雌激素和排卵，生成并维持黄体，分泌雌激素、孕激素，同时LH也是保障雌激素合成的主要因素之一[8]。一般情况而言，女性机体内雄激素适宜可促进雌激素的分泌，但雄激素含量异常则会影响卵泡的生长、发育，进而抑制排卵。有报道表明，PCOS患者血清LH水平呈增高态势，因高LH水平增强了雄激素对关键酶-细胞色素P450-17α的合成，故导致血清T水平升高[9]。临床认为血清LH增高多见于多囊卵巢综合征，尤其是持续性无排卵及雄激素过多的PCOS患者。故育龄女性体内LH含量升高可能意味着患者存在罹患PCOS的风险，需要及时予以全面诊断，以尽早确诊、及早治疗。但LH水平的检测结果只可作为一种辅助手段，还需要结合患者病史及其他诊断结果进行综合判断。T则主要由卵巢、肾上腺细胞、外周脂肪细胞产生，通常以性激素结合球蛋白、白蛋白结合与少量游离状态存在，临床研究表明T水平的持续上升对PCOS有重要的预示作用[10-11]。但上述两种指标在PCOS诊断中存在一定的局限性。首先，PCOS具有高度的临床异质性，其诊断标准目前仍存在一定争议。其次，血清LH、T水平易受到激素水平的影响而影响最终检测结果，并且实验室测量标准对上述指标的检测结果也会产生一定影响，故血清LH、T水平检测结果难以客观判断PCOS的发生。近年来，伴随超声影像学技术的不断发展，彩色多普勒超声检查技术广泛用于PCOS的临床诊治，但因卵巢多囊样改变尚无统一的超声测量标准，且临床行阴道超声检查存在一定的人群限制，故临床急需一种更为简便的诊断方法，早期筛查、诊断PCOS，通过早期诊治改善PCOS的预后。

AMH属于一种转化生长因子，在女性婴儿期AMH无法检测出来，但随着年龄的发展一般青春期过后女性机体内AMH水平可有微弱增加[12]。AMH的生理作用主要是与活化素、生长分化因子、骨形态形成蛋白、抑制素等共同构成转化因子β家族。在AMH的合成与分泌中，下丘脑-垂体-性腺轴激素扮演着十分重要的作用，故月经周期规律、稳定的女性，机体AMH水平也会较为稳定[13-14]。月经周期不稳定、紊乱的女性，机体AMH水平常表现出一定的波动性。AMH是由窦前、小窦卵泡颗粒细胞所分泌，血清AMH的变化能够较好反映始基卵泡的数量，是反映卵巢储备功能的最具吸引力的指标[15]。现阶段，越来越多的研究者开始把AMH作为女性卵巢老化标志的研究指标，年轻的排卵正常的女性血清AMH水平随时间的推移和年龄的增长而降低，且AMH与T之间可能存在一种平衡，并作用于机体卵泡调节的选择过程，从而抑制了卵泡雌激素的芳香酶活化，从而导致卵泡发育受阻。目前临床普遍认为，AMH影响卵泡发育的机制在于抑制卵泡生长、参与卵泡形成。当卵巢反应低下时，血清AMH含量有所降低，因此血清AMH检测常用于卵巢储备与反应的判断[16]。在临床实践中，血清AMH检测操作简便、稳定性好，故血清AMH逐渐成为反映卵巢活动的重要实验室指标，深受广大临床医师的重视和认可。

PCOS患者多囊样卵泡发育至2~8 mm即停止发育，因每个小窦卵泡均分泌AMH，导致血液AMH含量及卵泡液AMH含量存在升高现象。PCOS患者小窦卵泡数目增加，导致血清AMH显著升高，通常为正常对照人群的2~4倍[17-18]。PCOS患者过多的窦卵泡停滞，无优势卵泡形成与AMH有显著关联，这意味着血清AMH水平低，有腔卵泡数量减少，故可将血清AMH水平作为卵泡库大小与机体卵巢老化的标志。联合检测血清LH、T、AMH指标有助于更好判断PCOS。该组研究中，PCOS患者血清LH、T、AMH指标均高于健康体检组，提示血清LH、T、AMH升高是预示PCOS发生的重要观察指标。该研究中，PCOS组联合检测血清LH、T、AMH指标的准确度为（93.13%），明显高于血清LH、T、AMH指标单项检测，提示血清LH、T、AMH 3项指标联合检测更适用于PCOS的临床诊断，有助于临床进一步确诊PCOS。张金珍等[19]研究也显示，AMH、LH、T诊断PCOS的准确度（93.85%），高于LH、T单独检测,与该研究结果相似。究其原因，PCOS属于一种内分泌紊乱综合征，患者存在糖代谢异常、生殖功能障碍等表现，AMH在卵巢生长发育过程中有着十分重要的调节作用，目前临床已经证实AMH能够抑制卵巢生长、参与卵泡形成[20]。并且对于月经周期规律的育龄女性来说，血清AMH水平较为稳定，加之AMH检测方便，是反映卵巢活动的重要指标之一，适用于PCOS的临床诊断。

综上所述，AMH可能参与PCOS卵泡异常的发生和发展，并与性激素合成紊乱存在一定关联，AMH对卵巢功能的调节可抑制原始卵泡形成卵泡库，在卵巢老化标志和女性卵巢肿瘤判断中具有重要意义，故有待进一步深入的研究。在PCOS的临床诊断中，联合检测血清LH、T、AMH指标具有一定价值，且检测方法简便易行，不易受医生主观因素影响，在排除其他相关疾病情况下，血清LH、T、AMH指标联合检测可作为PCOS诊断的理想指标。