血清补体C5a在系统性红斑狼疮疾病活动期诊断及预后评估中的应用价值

李姣，毕学燕

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 a.肾病风湿科；b.肿瘤科，河南 洛阳 471000)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)多发于育龄期女性，疾病谱广，可累及皮肤黏膜、心、关节、肌肉、血液系统、肾等多个机体组织和器官[1]。随着医学诊疗技术的发展，SLE诊治水平不断提高，大多数患者经治疗后病情长期缓解，但仍有部分患者预后不佳，出现肺动脉高压、狼疮肺泡出血、狼疮性肾炎等重要器官严重损伤[2]。既往研究显示，早期诊断SLE活动期、评估预后对制定治疗方案及改善预后意义重大[3]。在SLE的发生、发展过程中，补体系统扮演着重要角色，补体激活可裂解为大量片段，从而发挥免疫调节、促炎、细胞毒性等作用。补体C5a是C5在补体激活时裂解的小片段，可趋化炎症因子活化、聚集，诱发炎症反应[4]，故推测其可能对活动期的诊断和预后评估有一定价值，但目前关于此方面的报道尚少。因此，本研究将血清补体C5a水平对SLE活动期的诊断及预后评估价值进行分析，旨在为SLE的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年6月中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院收治的183例SLE患者作为病例组，其中男52例，女131例；年龄21～65岁，平均(38.21±6.43)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18～25 kg·m-2，平均(23.28±2.15)kg·m-2；病程0.5～16.0 a，平均(5.26±1.43)a。纳入标准：(1)符合2019欧洲抗风湿病联盟系统性红斑狼疮分类标准[5]中SLE诊断标准；(2)临床资料完整，接受血清补体C5a检查；(3)年龄≥18岁；(4)随访12个月以上。排除标准：(1)入组前4周内接受过免疫抑制剂等治疗；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并严重心脑血管、肝肾功能异常等疾病；(5)入组前6个月内有重大手术史或创伤史；(6)合并其他急、慢性炎症性疾病。参照系统性红斑狼疮活动评分表(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)[6]将183例SLE患者分为无活动组(SLEDAI为0～4分，62例)、轻度活动组(SLEDAI为5～9分，50例)、中度活动组(SLEDAI为10～14分，38例)、重度活动组(SLEDAI≥15分，33例)；根据随访12个月后的预后情况，将患者分为预后良好组(132例)和预后不良组(51例)。另随机选取同期在门诊进行检查的92例健康者作为对照组。男26例，女66例；年龄23～64岁，平均(38.53±6.52)岁；BMI 18～25 kg·m-2，平均(23.21±2.07)kg·m-2。对照组和病例组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法根据患者入院后病情严重程度分别给予甲泼尼龙片(意大利Pfizer Italia S.r.l.，注册证号H20150245)、环磷酰胺(苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654)进行常规治疗，甲泼尼龙片每次4～48 mg，每日1次；环磷酰胺500～600 mg·m-2，生理盐水稀释后静脉注射，每周1次，连续注射2次后，隔1～2周后重复。患者治疗期间均未出现严重并发症。

1.3 血清补体C5a检测采集对照组(体检当天)和病例组(入院次日)患者清晨空腹静脉血5 mL，静置后离心机3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，置于-30 ℃冰箱冷藏待检。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测补体C5a水平，试剂盒由上海博谷生物科技有限公司提供。

1.4 预后评估随访12个月，参照疗效评定标准[7]，评估患者预后，预后不良包括复发和死亡。

2 结果

2.1 血清补体C5a水平病例组血清补体C5a水平为(85.44±28.82)mg·L-1，对照组血清补体C5a水平为(25.84±10.58)mg·L-1，病例组血清补体C5a水平高于对照组，差异有统计学意义(t=18.170，P<0.001)。

2.2 不同活动度患者血清补体C5a水平不同活动度SLE患者血清补体C5a水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；重度活动组血清补体C5a水平高于中度活动组，中度活动组高于轻度活动组，轻度活动组高于无活动组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同活动度患者血清补体C5a水平比较

2.3 不同预后患者血清补体C5a水平预后不良组血清补体C5a水平为(107.49±27.93)mg·L-1，预后良好组血清补体C5a水平为(76.92±24.50)mg·L-1，预后不良组血清补体C5a水平高于预后良好组，差异有统计学意义(t=7.273，P<0.001)。

2.4 血清补体C5a对SLE活动期的诊断价值ROC曲线分析显示，血清补体C5a诊断SLE活动期的AUC为0.801，当cut-off值为84.99 mg·L-1时，约登指数为0.516，敏感度为64.5%，特异度为87.1%。

2.5 血清补体C5a对SLE预后的评估价值ROC曲线分析显示，血清补体C5a预测SLE预后的AUC为0.787，当cut-off值为104.72 mg·L-1时，约登指数为0.467，敏感度为58.8%，特异度为87.9%。

3 讨论

SLE发病机制复杂，是由遗传、环境、药物、体内激素水平变化等相互作用引起组织细胞结构改变，致使体内免疫反应异常引起的。根据SLE疾病情况可分为活动期和缓解期，两个时期相互对立，其中活动期提示SLE病情较重，不仅可引起四肢关节痛，且可伴有发热、面部皮疹等症状[8]。而早期诊断、监测SLE活动性有助于指导治疗，提高治疗效果和改善预后。但以往辅助诊治SLE活动性的抗双链DNA抗体灵敏度有限，阳性率不高，易出现漏诊，延误最佳治疗时机[9]，故需找寻灵敏度更高的辅助指标。

补体系统与SLE关系密切，其主要由固有成分、活性片段和其他受体等30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成，既可参与对抗感染的防御反应，又可参与免疫调节，同时还可介导病理性炎症损伤[10]。补体活化裂解可产生多种裂解片段，发挥调节免疫、诱导炎症反应和影响凝血-纤溶系统等多种疾病病理过程。补体系统中经典途径和旁路途径均可使C5活化裂解为C5a，激活中性粒细胞、巨噬细胞，释放炎症介质，参与SLE疾病进展[11]，因此C5a可用于诊断SLE早期活动性及评估预后情况。本研究结果显示，病例组血清补体C5a水平高于对照组，且C5a在不同活动度患者中的水平为重度活动组>中度活动组>轻度活动组>无活动组，提示C5a参与了SLE发生、发展过程。李赟[12]在分析血清补体C5a水平与SLE活动性关系的报道中同样表示，C5a与SLE病情严重程度呈正相关，与本研究结果一致。分析原因，SLE自身抗体可与核抗原结合形成复合物，沉积于各个组织毛细血管中，激活补体系统裂解释放C5a，诱导机体在组织发生炎症反应，损害器官组织；而活动性越高者C5a水平越高，则是因为活动性越高者免疫复合物沉积越多，激活补体系统裂解出更多C5a[13-14]。本研究为进一步探究C5a活动期的预测价值，ROC曲线分析诊断价值显示，C5a诊断SLE活动期的AUC为0.801，敏感度为64.5%、特异度为87.1%，说明C5a对SLE活动期的诊断价值较高。因此，临床可参照C5a水平，判断SLE疾病活动性，从而据此制定相应治疗方案。此外，本研究还显示预后不良组血清补体C5a水平高于预后良好组，且ROC曲线分析显示，血清补体C5a预测SLE预后的AUC为0.787，敏感度为58.8%、特异度为87.9%，提示C5a在判断SLE预后方面有一定价值。庞杰等[15]报道显示，预后不良组C5a水平较高，血清C5a可在一定程度上评估SLE预后，与本研究结果一致。

综上所述，血清补体C5a随着SLE疾病活动度的增加呈升高趋势，且对SLE活动期的诊断和预后评估价值均较高。本研究仍有一定不足之处，例如预后随访只有1 a，而SLE为慢性疾病，可能在一定程度上影响实验结果，并且研究中样本量较小，研究中心较为单一，后续可在此基础上进一步探究。