温脾化瘀汤联合吉西他滨治疗胰腺癌的效果及对卡氏评分、癌胚抗原的影响

胡永进，杜学明，吴春娃，田 冲，魏剑辉，王宇鹏，冯炜红

胰腺癌属于消化系统较为严重的恶性肿瘤，其发病率呈现逐年升高趋势。胰腺癌发病较隐匿，特异性体征和症状较少。有关研究发现，只有不到20%的胰腺癌患者拥有手术切除机会，且患者术后存在较高的转移与复发率，预后并不理想[1]。临床上对于胰腺癌患者常给予药物化疗方式，以控制及延长其生命。吉西他滨是临床基础性化疗药物，长期使用疗效显著，但有研究表明，胰腺癌患者术后使用吉西他滨会对其消化道以及免疫功能造成损伤，从而对预后效果造成影响[2]。有报道指出，吉西他滨与温脾化瘀汤联合方案治疗胰腺癌可获得理想的预后效果，并可改善患者生存期的生活质量[3]。本研究对胰腺癌患者采用吉西他滨联合温脾化瘀汤进行治疗，临床效果较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年6月我院收治的50例胰腺癌患者。对照组25例，其中男性15例，女性10例；年龄30～75岁，平均（64.7±4.7）岁；胰头、胰体、全胰依次有8例、10例、7例。观察组25例，其中男性14例，女性11例；年龄31～74岁，平均（64.2±4.4）岁；胰头、胰体、全胰依次有9例、8例、8例。两组患者性别、年龄及肿瘤部位等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1）符合胰腺癌临床中西医诊断标准[4]；2）胰腺癌术后接受化疗；3）签署相关知情文件。排除标准：1）伴有其他恶性肿瘤疾病；2）存在重要脏器（心、肾、肝等）严重功能不全；3）过敏体质，对研究中应用相应相关药物过敏；4）存在神经系统疾病、认知障碍、精神性疾病，治疗依从性差；5）经评估预计生存期小于6个月者。

1.3 方法 两组患者入院后均对其病情进行评估，给予对症治疗并行胰十二指肠切除术治疗。对照组患者术后3周给予吉西他滨化疗：采用静脉滴注的方式给予患者1.0 g /m2盐酸吉西他滨。观察组在对照组的治疗基础上添加温脾化瘀汤：温脾化瘀汤成分主要由附片、干姜、当归、陈皮、红花等各10 g，生晒参、黄芪各30 g，桂枝、鹿角胶、桃仁各15 g及甘草20 g组成，加入1500 mL水煎2次，留浓缩煎液300 mL后将药渣除去，平分两次于饭前空腹温服，早晚各口服1次。两组患者均以2周作为1个治疗疗程。两组患者均按照上述方法连续使用相应药物进行1个月的治疗，然后行相关疗效评估。

1.4 观察指标 1）中医症候积分：于治疗前后，以《中药新药临床研究指导原则》为依据，评估患者腹痛腹胀、黄疸、恶心呕吐等临床体征与症状，每项体征与症状分为4等级，即无、轻、中、重，分别对应0、2、4、6分[5]。2）卡氏评分：采用Karnofsky评分量表对患者治疗前后的生活自理能力进行评估[6]。评估标准：超过80分为非依赖；50～80分为半依赖；低于50分为依赖，分值与生活自理能力呈反比。3）癌胚抗原与糖类抗原199(CA199)：于治疗前1周与治疗周期结束后1周，检测癌胚抗原与CA199。4）QLQC-30评分：于治疗前后采用生活质量核心调查评分表（QLQC-30）评估患者生活质量，涉及的内容有认知水平、情绪状态、角色功能、身体功能及社会功能等5个维度，共30项，每一维度分值范围为0～100分，分值与其生活质量呈正比[7]。5）总疗效及不良反应：观察两组患者临床治疗效果，显效：患者恶心、呕吐等症状基本消失，病灶得以完全消除；有效：患者肿瘤体积较治疗前缩小幅度超过50%，临床症状有明显改善；无效：患者肿瘤体积与治疗前相比缩小幅度低于50%或增大，临床症状无明显改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。观察患者治疗后消化道反应、肝功能异常及肾功能异常出现情况。6）生存情况：生存时间按天计算，以首次应用温脾化瘀汤与吉西他滨联合方案治疗至死亡时间或末次随访时间为止。

1.5 统计学方法 用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数数据以例（%）表示，比较行χ2检验；计量数据以±s表示，比较行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症候积分、卡氏评分比较 两组患者治疗前中医症候积分、卡氏评分差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后中医症候积分、卡氏评分比治疗前均有显著改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者中医症候积分、卡氏评分对比

2.2 两组患者癌胚抗原及CA199水平比较 两组患者治疗前癌胚抗原、CA199水平差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组癌胚抗原水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但CA199水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者癌胚抗原、CA199水平对比

2.3 两组患者生活质量比较 两组患者治疗前QLQC-30量表各项评分及总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经相应治疗后，两组患者QLQC-30量表各项评分及总评分均明显改善，且观察组改善效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后QLQC-30量表各项评分及总评分对比

2.4 两组总疗效及不良反应情况比较 观察组治疗后临床总有效率高于对照组，药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组临床治疗总有效率及药物不良反应对比

2.5 两组生存情况比较 两组患者生存时间6～36个月；对照组中位生存期为9个月，观察组为12个月，见图1。

图1 两组生存情况比较

3 讨论

临床上对胰腺癌早期的诊断较为困难，就诊时大多数患者已发展为晚期胰腺癌，因此错过了最佳手术治疗时机，致使其预后较差[8]。临床上虽加大了研究力度，但在患者生存时间的延长上仍无有效的治疗方式，因此，目前临床上主要把治疗重点置于如何缓解患者疼痛及控制其病情发展上。

吉西他滨属于临床上新型的胞嘧啶核苷产物，在治疗胰腺癌中可取得良好的疗效，但有研究表明，患者使用该种药物后，会出现众多不良反应，严重影响患者预后[9]。在中医视角中，肿瘤属于邪毒，其会阻碍机体气机、影响经络脏腑功能，因此，可通过去除邪毒以达到调节经络脏腑功能、治疗肿瘤的目的[10]。中医学中并无“胰腺癌”一词，其认为胰腺癌症状与体征属于“伏梁”“积聚”“黄疸”等范畴，其病因多数是由于七情失调、肝郁气滞等因素，致使肝脾损伤，木郁土虚；脾胃虚而产生湿气，长期郁结而生热，湿其聚集而生痰，痰湿则对气机造成阻滞，最终导致血运受阻，并转化成体内瘀血；湿热与瘀毒在胰腺处聚集，从而发展成癌瘤[11]。由此可见，胰腺癌治疗的关键是采用补虚药对气血阴阳进行平补，尤其要以健脾与疏肝、胃为主，再加化瘀清毒，才可获得良好的治疗效果。温脾化瘀汤中的附片与桂枝具有回阳救逆、温经活络、去除寒气、补火助阳等药效，其对脾肾亡阳虚脱、寒湿痹阻经脉之痛的疗效尤为显著，两种药物成分结合使用，可有效发挥破瘕坚积聚血瘀的功效[12]；当归具有补气血、涧燥通便的效果，其药理上对患者脾脏与骨髓的造血能力具有促进作用，并可提升免疫力、对缺血脏器起到保护作用；干姜药性温和，具有疏散寒气之效，临床适用于晓腹冷痛，呕吐泄湾之证，其药理作用不仅具有对血液循环的改善效果，还具有抗肿瘤等效果，将其与人参结合，可补元气与脾、肺、生津，尤其对因手术与化疗刺激致使脾气两虚、食少、肢体冰冷、脉微等症状的患者疗效更为显著。桃仁具有活血枯據之功效，其活性成分可使肿瘤多药耐药发生逆转；黄芪、鹿角胶则具有升阳固表，养血益精扥功效，可增强气血双虚患者的体质；人参、黄芪等药物中的皂苷与多糖对中枢神经系统具有双向调节作用，可提升机体应激反应性的免疫功能；红花主要功效为活血通经；陈皮具有理气健脾，燥湿化姨之功效，对腕腹满胀、肺气阻滞、食少吐泻之症的患者疗效较为明显；甘草具有补脾益气，解毒清热的作用，对诸药起到调节效果，还可提升免疫细胞活性，抗肝损伤、减毒、抗酸，对胃肠平滑肌疫事具有缓解作用，保护胃黏膜免受损伤。以上诸多成分共同使用可以起到温阳益气扶正、补虚祛邪、活血的效果，并降低化疗药物对机体的不良反应[13]。本研究发现，观察组临床疗效与生存情况均优于对照组，其原因是因附片中的生物碱具有调节免疫力，并对肿瘤生长具有抑制效果，可改善癌痛状况；临床症状的改善，可进一步提升机体免疫功能，对病灶起到间接控制效果。有研究指出，CA199在胰腺癌的诊断中具有较高的敏感性与特异性，因此其可用作术后肿瘤复发的判断依据，是化疗效果与预后的重要评估手段[14]。本研究中，观察组患者CA199与对照组无明显差异，原因可能是与胰腺癌恶性程度较为严重、肿瘤负荷较大有关。两组患者中医症候积分改善情况、卡氏评分以及癌胚抗原均具有明显性差异，原因可能是中药方是根据患者辩证制定适合的治疗药方，可实现药物的取长补短、随症加减，因此可直接对症用药，有利于进一步提升患者的免疫功能；患者免疫功能的提升与病灶的控制等因素，可有效提高患者抗肿瘤效果；且药方中的附片、生晒参、黄芪、鹿角胶等益气温阳补虚药均可提升患者免疫功能、改善其乏力等症状，进一步提升抗肿瘤效果；人参具有补元气的功效，可发挥抗疲劳作用，从而缓解患者气短、乏力等症状；附片、干姜等温脾、活血、止痛药对患者腹痛症状具有明显改善效果，并发挥温胃止呕之效，因此观察组治疗后中医症候积分较优。本研究中观察组不良反应与QLQC-30评分均优于对照组，原因是胰腺癌化疗患者的不良反应大多数是由化疗药物与高肿瘤负荷引起。化疗药物在消灭肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞，因此，会对人体“正气”造成损害，从而出现众多不良反应[15]。而本研究所使用的中药方可改善骨髓抑制作用，其中的当归、鹿角胶等成分对造血功能具有促进效果，且辅以众多活血药，可有效改善患者血液循环，从而降低血液中化疗药物的毒性，提升患者免疫力与精神状态，从而改善其生活质量，降低不良反应发生率。

综上所述，胰腺癌患者临床治疗中选用温脾化瘀汤、吉西他滨联合方案，可有效提升患者卡氏评分，获得良好的生活质量与治疗有效性，且减少药物不良反应，值得临床推广。