祛毒扶正汤辅助TP化疗方案治疗NSCLC临床研究*

宫凤英 张 强 冯 春 黄荣铝 李永春 林锦韬

1南方医科大学南方医院古中医科，广州 510515 2浦北县人民医院康复科，广西钦州 535300

肺癌为最常见的肺部原发性恶性肿瘤，根据组织病变，可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。由于本病临床症状隐匿，大多数患者就诊时已是肺癌晚期，此时已经错过最佳手术治疗时机，故临床多采用化疗和靶向治疗。目前一线化疗推荐含铂的两药联合方案，例如TP化疗方案等。NSCLC对化疗的反应较差，化疗过程中易导致患者免疫功能进一步下降，同时会产生恶心、呕吐、骨髓抑制、甚至肝肾功能损害等一系列不良反应，很多患者因无法耐受而选择中途放弃化疗，致使疗效不尽如人意。近年来研究[1-3]表明，中医药辅助化疗方案治疗恶性肿瘤可起到减毒增效作用。基于此，本研究采用祛毒扶正汤辅助TP化疗方案治疗NSCLC患者，探讨其临床疗效及对患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年10月—2020年4月收治的中晚期NSCLC患者94例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。对照组，其中男29例，女18例；年龄(56.75±17.98)岁，年龄范围为33～76岁；腺癌25例，鳞癌22例；TNM分期，ⅢA期9例，ⅢB期21例，Ⅳ期17例；中央型36例，周围型11例。观察组，其中男30例，女17例；年龄(55.20±17.98)岁，年龄范围为35～75岁；腺癌24例，鳞癌23例；TNM分期，ⅢA期10例，ⅢB期20例，Ⅳ期17例；中央型34例，周围型13例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合中晚期NSCLC西医诊断标准[4]，经影像学、病理学检查确诊；预计生存时间>5个月；患者同意参与本项研究，并经过本院伦理委员会批准。

排除标准：合并有心、肝、肾等重要器官严重损害者；选择其他化疗方案者；肿瘤远处转移至颅脑等；合并有其他恶性肿瘤；精神异常；对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组患者予以TP化疗方案进行治疗，采用注射用紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378)联合注射用顺铂(德州德药制药有限公司，国药准字H37020523)进行化疗。给药前2～16 h及给药后6 h内，进行充分水化治疗。静脉滴注过程中密切观察注射部位，警惕任何可能出现的血管渗漏现象。

观察组在对照组基础上予以祛毒扶正汤治疗，方药组成为薏苡仁、黄芪、茯苓各30 g，太子参20 g，麦冬、白花蛇舌草、仙鹤草、半枝莲、猫眼草各15 g，盐蛇干、熟地黄、枸杞、五味子、山茱萸、全蝎各10 g，蜈蚣6 g；上述药物，水煎取汁，每日1剂，分3次温服；连续治疗4周，治疗过程中根据患者舌脉等中医证候表现，及时进行药物加减。

1.4 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者临床疗效、T细胞分化抗原水平、肿瘤标志物及不良反应发生情况。

根据肿瘤病灶的消失程度以及消失的持续时间判断临床疗效：完全缓解 肿瘤靶病灶完全消失、无新病灶产生且持续时间大于4周；部分缓解 肿瘤靶病灶缩小范围≥50%且维持时间小于2周；稳定 肿瘤靶病灶缩小范围<50%；进展 肿瘤靶病灶增加>25%或出现新肿瘤病灶。临床治疗总有效率=[(完全缓解+部分缓解)例数/总例数]×100%。

T细胞分化抗原水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测患者CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。

肿瘤标志物：治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，经低温高速离心后检测血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)。

不良反应：治疗期间观察2组患者恶心呕吐、肝肾功能损害、皮肤黏膜受损、骨髓移植等不良反应发生情况，比较不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组患者临床治疗总有效率为72.34%，显著高于对照组的53.19%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(n=47，例，%)

2.2 T细胞分化抗原比较

治疗前，2组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)；2组患者CD8+水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者T细胞分化抗原比较

2.3 肿瘤标志物水平比较

治疗前，2组患者血清CYFRA21-1、CEA及CA199水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清CYFRA21-1、CEA及CA199水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应发生率比较

治疗过程中，观察组患者恶心呕吐、肝肾功能损害、皮肤黏膜受损、骨髓抑制等不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较(n=47，例，%)

3 讨论

中晚期NSCLC以咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、消瘦等为主要临床表现，近年来其发病率及病死率均呈上升趋势。TP化疗方案中铂类与紫杉类药物的联合运用，可对肿瘤细胞DNA的复制以及蛋白质的合成起到抑制作用，但存在降低患者免疫功能、不良反应难以耐受等问题。本病可归属于中医学“肺积”范畴，肺为娇脏，喜润恶燥，一旦受伤，多伤及肺阴。笔者认为，本病病机主要为阴阳失调、痰瘀毒结、气阴两虚，致使邪气侵入机体，造成肺脏失调，因此益气、养阴、解毒为治疗该病的主要思路。

祛毒扶正汤由多种中药组成，其中薏苡仁利水胜湿、健脾、除痹、清热排脓，黄芪健脾补中、益卫固表、利水消肿、托毒生肌，茯苓利水胜湿、健脾；太子参补气健脾、生津润肺，麦冬养阴润肺、清心除烦；合用可益气健脾、润肺止咳。白花蛇舌草清热解毒、利湿通淋，仙鹤草收敛止血、补虚；合用可清热解毒、消肿散结。熟地黄补血养阴、填精益髓，枸杞滋补肝肾；全蝎、蜈蚣可息风镇痉、攻毒散结、通络止痛。诸药共用，可奏滋阴补阳、益气润肺、攻毒散结、通络止痛之效[5]。

现代药理学研究发现，仙鹤草可诱导肿瘤促凋亡基因表达，提高T淋巴细胞亚群活性[6]；薏苡仁可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞分裂，进而改善机体免疫功能[7]；黄芪的有效成分皂苷类物质可以清除体内自由基，刺激骨髓造血干细胞的分化，达到增强免疫力以及改善骨髓抑制的效果，进而提高T淋巴细胞的免疫应答能力[8]；以上药物的共同运用使提高免疫功能的作用更强。由于化疗药物对胃肠道的刺激性较大，化疗后多数患者均会产生恶心、呕吐等胃肠道反应，以及不同程度的肝肾功能损害和皮肤受损，而祛毒扶正汤中多个药物均为归肝肾经的药物，可起到滋补肝肾、养阴解毒的作用，且方中黄芪等药物可抗氧自由基、改善微循环及肝肾功能，从而减少不良反应发生。

本研究结果显示，治疗后观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，且观察组患者血清肿瘤标志物水平显著低于对照组，这与张成等[9-10]人的研究结果相一致，表明祛毒扶正汤辅助TP化疗方案治疗NSCLC患者可提高临床疗效、降低肿瘤标志物水平。究其原因可能为，一方面化疗药物可对现有肿瘤病灶进行抑制和治疗，另一方面祛毒扶正汤中药物可诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。本研究结果显示，治疗后观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，且观察组不良反应发生率显著低于对照组；表明祛毒扶正汤辅助TP化疗方案治疗NSCLC患者可提高患者免疫功能且减少不良反应发生。

综上所述，祛毒扶正汤辅助TP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者可显著提高临床疗效，改善免疫功能，降低肿瘤标志物水平及不良反应发生率。