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基于“肠-炎症-脑轴”探讨交泰丸联合奥拉西坦治疗糖尿病认知功能障碍的作用

2021-08-23曼,李杨,陈

现代中西医结合杂志 2021年23期
关键词:中央区总分功能障碍

田 曼,李 杨,陈 延

(1. 湖北省中医院,湖北 武汉 430061;2. 湖北省中医药研究院,湖北 武汉 430074;3. 湖北省中西医结合医院,湖北 武汉 430015)

糖尿病认知功能障碍是糖尿病患者临床常见并发症之一,糖尿病患者发展为阿尔茨海默病的概率较非糖尿病患者高50%以上[1-2]。最新研究发现,肠-脑轴参与调节认知功能,肠道屏障完整性一旦破坏,肠腔细菌移位、外源性内毒素等能够通过血液循环和神经系统进入机体,诱发全身炎症反应,其中神经炎症可影响中枢神经突触可塑性及促进神经元凋亡等,其诱导的神经损伤是阿尔茨海默病、帕金森等神经退行性疾病的常见诱因[3-4]。目前该病缺乏有效的治疗药物。中医认为糖尿病认知功能障碍属于“消渴”“呆病”范畴,以本虚标实为主,究其根本是水火未济,与心火肾水有密切关系。交泰丸原为治失眠心肾不交的经典方,根据异病同治理论,临床拓展应用治疗认知功能障碍疾病。本研究从肠-炎症-脑轴出发,观察了交泰丸联合奥拉西坦治疗糖尿病轻度认知功能障碍的疗效并探讨其机制,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中糖尿病诊断标准:典型糖尿病症状加上随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L。蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分<25分;既往未服用过奥拉西坦及交泰丸,年龄60~75岁。

1.2排除标准 其他或不明原因的认知功能障碍者;有严重肝肾功能不全及精神疾病者;伴肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病及可能影响研究结果的疾病者。

1.3一般资料 入选2018年6月30日—2020年4月30日在湖北省中医院治疗的糖尿病轻度认知功能障碍患者80例,根据随机数字表法分为2组:对照组40例,男22例,女18例;年龄62~75(69.2±5.4)岁;病程5~13(8.5±3.2)年。中药组40例,男23例,女17例;年龄60~75(69.5±5.3)岁;病程5~12(8.2±2.8)年。2组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经湖北省中医院伦理委员会审核通过(HBZY2017-C52-01),患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.4治疗方法 对照组在常规降糖药物治疗基础上予以奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20031033 )口服,0.8 g/次, 3次/d;中药组在对照组治疗基础上加用交泰丸(由湖北省中医院制剂室制备:饮片经过质量鉴定后,按黄连∶肉桂10∶1比例干燥后粉碎、过筛,制成胶囊,每粒0.4 g)治疗,每次4 粒,2 次/d,早晚饭后1 h温水送服。2组均治疗3个月。

1.5观察指标 ①记录2组治疗前后MoCA量表评分,包括视空间与执行能力、命名、记忆与回忆、注意与集中、语言、抽象思维、定向力,总分最高30分,评分越高认知功能越好[6]。②治疗前后应用意大利安培 MK15型肌电-诱发电位仪听觉 oddball程序进行P300检测,记录前额区、中央区及顶区潜伏期和波幅。③治疗前后检测2hPG、肠道屏障指标血清二胺氧化酶(DAO)及炎性指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17 )、白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

2.12组治疗前后MoCA量表评分比较 治疗前,2组MoCA量表中各项评分及总分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,中药组各项评分及总分均明显高于治疗前(P均<0.05),对照组仅记忆与回忆评分及总分明显高于治疗前(P均<0.05);且中药组视空间与执行能力、命名、记忆与回忆、注意与集中评分及总分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组糖尿病认知功能障碍患者治疗前后MoCA量表评分比较分)

组别例数语言治疗前治疗3个月后抽象思维治疗前治疗3个月后定向力治疗前治疗3个月后总分治疗前治疗3个月后对照组401.53±0.711.59±0.771.14±0.481.32±0.405.68±0.376.22±0.5121.35±2.7923.56±3.05①中药组401.54±0.681.80±0.67①1.10±0.381.42±0.61①5.67±0.396.80±0.52①21.38±2.8826.90±3.08①②

2.22组治疗前后P300检测各区潜伏期及波幅比较 治疗前,2组前额区、中央区及顶区潜伏期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,对照组顶区、中药组中央区及顶区潜伏期均明显缩短(P均<0.05),中药组中央区及顶区波幅均明显增加(P均<0.05),对照组中央区及2组前额区潜伏期、波幅与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05);且中药组中央区及顶区潜伏期均明显短于对照组(P均<0.05),波幅均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2及表3。

表2 2组糖尿病认知功能障碍患者治疗前后P300检测各区潜伏期比较

表3 2组糖尿病认知功能障碍患者治疗前后P300检测各区波幅比较

2.32组治疗前后2hPG及血清DAO水平比较治疗前,2组2hPG及血清DAO水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,对照组及中药组2hPG、DAO水平均明显降低(P均<0.05),且中药组治疗后2hPG、DAO水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组糖尿病认知功能障碍患者治疗前后2hPG、肠道屏障比较

2.42组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-6、IL-17水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,2组血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低(P均<0.05),且中药组治疗后血清TNF-α、IL-17水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组糖尿病认知功能障碍患者治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨 论

糖尿病患者存在的糖脂代谢异常、炎症反应、氧化应激以及胆碱系统损伤等多种因素均会导致认知功能损伤[7-8],尚无特异性治疗药物,主要在控制血糖基础上给予改善记忆功能药物治疗,其中奥拉西坦可改善轻中度血管性痴呆、阿尔茨海默病、脑外伤等引起的学习记忆障碍,故临床也常用该药治疗糖尿病认知功能障碍。

中医认为心藏神,肾藏精,精养脑髓,心肾相交,则神清脑明;心肾不交,肾精虚衰,则聪慧不生,故虚损是消渴病并发认知功能障碍之本[9]。刘河间在《三消论》中提到“然消渴之病,本湿寒之阴气极衰,燥热之阳气太盛故也。治当补肾水阴寒之虚,泻心火阳热之实”,指出“消渴”治疗应当寒热同治、泻火补水。交泰丸原针对心肾不交、水火不济病机而设,根据异病同治理论,其主治从失眠、焦虑抑郁疾病拓展至糖尿病及认知功能障碍[10]。 方中黄连味苦、性寒,具有清热燥湿、泻火解毒作用;肉桂补火助阳,引火归元,温通经脉。现代药理研究证实,黄连具有降糖、改善肠道菌群组成结构、抗氧化、改善糖尿病血管内皮损伤、保护β淀粉样蛋白诱导的神经元损伤作用[11-12]。肉桂醛能够减轻自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经功能缺损程度,减轻脊髓炎细胞浸润程度,降低外周和中枢神经系统中TNF-α、IL-1β和IL-6水平[13]。杨坦等[14]报道,肉桂能通过抑制海马脑组织氧化应激,改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和海马突触可塑性。李娟娥等[15]研究发现,黄连-肉桂10∶1比例组成的交泰丸可改善胰岛素抵抗及认知功能障碍,机制可能与抑制tau蛋白过度磷酸化,下调糖原合酶激酶-3β蛋白表达等有关。本研究结果显示,治疗后中药组MoCA量表各项评分及总分均明显增高,且中药组视空间与执行能力、命名、记忆与回忆、注意与集中评分及总分均明显高于对照组;对照组仅记忆与回忆评分及总分增高。中药组中央区及顶区潜伏期均明显短于对照组,中央区及顶区波幅均明显高于对照组,且2hPG明显低于对照组。说明交泰丸可明显改善糖尿病轻度认知功能障碍患者认知功能,并有助于降低血糖。

糖尿病的进展可损伤肠道屏障,肠道屏障通透性改变,血清DAO会明显升高[16]。肠-脑轴参与中枢神经损伤及认知功能障碍的发病,肠道菌群介导的炎症反应可影响大脑神经功能。炎症因子TNF-α、IL-6可干扰糖代谢及胰岛素功能,其中IL-6可促使β淀粉样蛋白的分泌酶水平上升,诱发老年痴呆[17-18]。IL-17可诱导神经胶质细胞以及神经元凋亡,促使认知损伤病理进展[19]。本研究发现,2组DAO、TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低,且中药组治疗后2hPG、DAO、TNF-α、IL-17水平均明显低于对照组。提示交泰可能通过作用肠道屏障发挥抗炎作用。

综上所述,交泰丸联合奥拉西坦可通过调节肠-炎症-脑轴改善糖尿病轻度认知功能障碍,但其具体机制仍有待进一步研究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。

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