β2-微球蛋白、C反应蛋白及乳酸脱氢酶检测在多发性骨髓瘤诊治中的价值

李 玲

（萍乡市第二人民医院肿瘤血液科，江西 萍乡 337000）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是临床常见的恶性血液肿瘤，是一类细胞遗传学异常、浆细胞恶性克隆性疾病[1]。临床表现为分泌大量单克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，导致患者出现高钙血症、肾功能损伤、贫血等器官损害[2]。相关研究显示[3]，β2-微球蛋白（β2-MG）、C 反应蛋白（CRP）及乳酸脱氢酶（LDH）在多发性骨髓瘤疾病发生、发展过程中发挥着重要的作用，其表达水平高低与病情进展密切相关。目前，关于血清β2-MG、CRP、LDH 表达水平与在多发性骨髓瘤诊治中的研究较少，其与患者病情变化之间的关系存在争议[4]。本研究结合2017 年11 月～2020 年11 月在我院诊治的54 例多发性骨髓瘤患者，研究β2-MG、CRP、LDH 检测在多发性骨髓瘤诊治中意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月～2020 年11 月在萍乡市第二人民医院诊治的54 例多发性骨髓瘤患者为观察组，并选取我院同期健康者体检54 例为对照组。对照组男性26 例，女性28 例；年龄45～69岁，平均年龄（58.19±6.90）岁。观察组男性27 例，女性27 例；年龄46～71 岁，平均年龄（58.50±7.11）岁；Ⅰ期19 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期10 例；两组患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①观察组均符合临床多发性骨髓瘤诊断标准[5，6]；②组织活检证明有浆细胞瘤[7]；③血清和（或）尿出现单克隆M 蛋白；④随访资料完善。

1.2.2 排除标准 ①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②并感染或其他恶性肿瘤的患者；③合并髓外浆细胞瘤的患者。

1.3 方法 两组均禁食12 h，清晨空腹静脉血，取外周血5 ml，离心取上清液分别测量β2-MG、CRP、LDH 水平。血清β2-MG 采用免疫比浊法，CRP 采用散射比浊法检测，LDL 采用乳酸底物酶法测定，试剂盒均由上海市生物科技有限公司提供，各项指标的检测均由固定人员进行。

1.4 观察指标 比较两组患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；观察组不同分期患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；治疗后有效和无效患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；多发性骨髓瘤与β2-MG、CRP、LDH 的相关性。

1.5 评价标准

1.5.1 多发性骨髓瘤分期[7]依据Durie-Salmon 分期诊断标准，Ⅰ期：血清β2-MG＜3.5 mg/L，血清白蛋白≥35 g/L；Ⅱ期：β2-MG：3.50～5.49 mg/L；Ⅲ期：β2-MG≥5.5 mg/L。

1.5.2 疗效评价[8]缓解（CR）：血M 蛋白明显减少，骨髓中浆细胞减少，血红蛋白增加，血钙及尿氮素恢复正常；部分缓解（PR）：血清M 蛋白有所减少，骨髓中浆细胞减少，血红蛋白有所增加，血钙及尿氮素有所下降；进展（PD）：血清M 蛋白无变化，骨髓中浆细胞有所升高，血红蛋白减少，血钙及尿氮素无恢复。有效=缓解人数+部分缓解人数；无效=进展人数

1.6 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间两两比较分析采用t检验；计数资料的采用[n（%）]表示，组间对比分析采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组β2-MG、CRP、LDH 水平比较 观察组β2-MG、CRP、LDH 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

表1 两组β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

2.2 观察组不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比较 Ⅲ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期、Ⅱ期，Ⅱ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

表2 观察组不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

注：与Ⅱ、Ⅰ期比较*P＜0.05，与Ⅰ期比较#P＜0.05

2.3 观察组治疗后β2-MG、CRP、LDH 水平比较 治疗后，观察组有效患者β2-MG、CRP、LDH 水平均低于无效患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组治疗后β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

表3 观察组治疗后β2-MG、CRP、LDH 水平比较（）

2.4 血清β2-MG、CRP、LDH 水平与多发性骨髓瘤的相关 Spearman 相关性分析显示，血清β2-MG、CRP、LDH 表达水平与多发性骨髓瘤分期呈正相关（r=0.602、0.786、0.390，P＜0.05），血β2-MG 表达水平与CRP、LDH 表达水平呈正相关（r=0.412、0.503，P＜0.05）。

3 讨论

多发性骨髓瘤患者多难以治愈，且预后较差，通常伴有单克隆免疫球蛋白或轻链过度生成，且体内会发生正常免疫球蛋白生成被抑制。根据血清蛋白、M 蛋白检测结果进行诊断，结果更为准确。同时多发性骨髓瘤免疫系统被损害，患者容易反复感染，发生炎症反应，进一步促进多种炎性因子分泌。β2-MG属于和细胞膜表面人类白细胞Ⅰ类抗原分子的轻链，可简介反应肿瘤负荷[10]。通常情况下，β2-MG 在人体表达很低，且可自由通过肾小管，几乎被曲小管全部重新吸收[11]。因此，β2-MG 水平可作为判断治疗效果及预后效果的重要指标。白细胞介素-6（IL-6）是CRP 分泌的刺激因子，多发性骨髓瘤患者IL-6升高，与其受体节后以后会使激活转录信号通路，促进IL-6 释放，进而会导致CRP 升高[12]。LDH 是人体组织细胞中的糖酵解酶，广泛分布于白细胞、红细胞等脏器组织，活性通常较高。内脏器官病变、血液学疾病或恶性肿瘤发生时，血清LDH 水平会发生不同程度升高[13]。但是LDH 表达远远低于组织水平。肿瘤细胞侵袭时，细胞内大量释放LDH 至血液[14]。

左雨娜等[15]研究显示，血清β2-MG、CRP、LDH在多发性骨髓瘤患者中表达明显较高，在诊断分期，治疗预后中应用价值高。陈国军[16]研究也显示，多发性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三个指标阳性率都较高，可作为本病诊断，分期的重要依据。本研究结果显示，观察组β2-MG、CRP、LDH 水平均高于对照组（P＜0.05），表明多发性骨髓瘤会使血清β2-MG、CRP、LDH 表达增加，高于健康人体水平。β2-MG、CRP、LDH 水多发性骨髓瘤临床诊治中有较高应用价值，该结论与王海颖等[17]的研究报告基本一致。同时观察组Ⅲ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期、Ⅱ期，且Ⅱ期高于Ⅰ期患者（P＜0.05），提示不同分期多发性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 存在差异，且随分期升高而增加，初步可断定血清β2-MG、CRP、LDH 表达水平与多发性骨髓瘤分期呈正相关。同时治疗后观察组有效患者β2-MG、CRP、LDH 均低于无效患者（P＜0.05），表明β2-MG、CRP、LDH 可作为多发性骨髓瘤诊治评估指标，一定程度反应肿瘤负荷情况。但具体的作用机制尚未完全明确，有待临床进一步研究证实。此外，血清β2-MG、CRP、LDH与多发性骨髓瘤分期呈正相关（P＜0.05），且血清β2-MG 表达水平与LDH、CRP 表达水平呈正相关（P＜0.05），提示血清β2-MG、CRP、LDH 表达与多发性骨髓瘤分期、病情进展存在正相关性，且β2-MG 与LDH、CRP 呈正相关，3 者表达水平高低对指导多发性骨髓瘤疾病分期、评估临床疗效有着重要临床意义。

综上所述，β2-MG、CRP、LDH 检测对多发性骨髓瘤诊断具有重要的意义，尤其是诊断分期、治疗疗效评估方面更显著。