坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响

吴 鹏

（天津市宁河区安定医院精神科，天津 301500）

精神分裂症（schizophrenia）是常见的精神障碍性疾病[1]，发病率较高，且呈逐年递增、偏年轻化趋势[2]。抗精神病药物可控制精神分裂症症状，抑制病情进展，是临床首选的治疗手段[3]。但精神分裂症的治疗是一个长期的过程，治疗期间患者易出现认知功能损害，影响遵医行为，降低临床疗效[4]。奥氮平属于第二代抗精神药物，对精神分裂症阳性和阴性症状均有一定疗效，还对认知功能有一定改善作用，但临床用药发现，奥氮平单药疗效有限，且用药周期较长[5]，故临床考虑联合用药方案。本研究主要探讨坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年1 月天津市宁河区安定医院就诊的精神分裂症患者80 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（40例）和联合组（40 例）。对照组中男性23 例，女性17例；年龄23～74 岁，平均年龄（45.67±5.85）岁；病程1～12 年，平均病程（5.91±3.76）年。联合组中男性20 例，女性20 例；年龄24～75 岁，平均年龄（46.11±5.92）岁；病程8 个月～11 年，平均病程（5.48±3.26）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①根据国际疾病分类与诊断标准第10 版（ICD-10），辅助临床体征及实验室指标检查，确诊为精神分裂症[6]；②入院时精神状态正常；③临床资料完整。排除标准：①合并非典型性抗精神病药物过敏者；②合并肝肾功能损伤者；③合并患有痴呆相关精神病性障碍者；④合并药物所致骨髓抑制/毒性反应史者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 口服奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030512，规格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d，14 d 为1 个疗程，连用2 个疗程后评估疗效。

1.3.2 联合组 在对照组治疗基础上加用坦度螺酮（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20052328，规格：5 mg/粒），10 mg/次，3 次/d，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗疗效、情绪状态、认知功能、氧化应激指标及不良反应发生情况。

1.4.1 临床治疗疗效 采用简明精神病阳性与阴性症状量表（PANSS）[7]评估疗效，其中PANSS 评分较治疗前改善≥80%为显效；PANSS 评分较治疗前改善50%～79%为有效；PANSS 评分较治疗前改善不足50%为无效；治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 情绪状态 使用正性负性情绪量表（PANAS）[8]评估患者的情绪状态，该量表由正性情绪（10 个条目）、负性情绪（10 个条目）组成，每个条目分别计1～5 分，正性情绪得分越高表明患者情绪状态越好，负性情绪得分越高表明患者情绪状态越差。

1.4.3 认知功能 使用蒙特利尔认知评估量表（Mo－CA）[9]评估患者认知功能，该量表由注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构机能、抽象思维、计算和定向等维度组成，总分30 分，分数越高表明患者认知功能损害越轻微。

1.4.4 氧化应激 抽取患者空腹静脉血4 ml，以2500 r/min 离心15 min 后，冷藏待测。采用酶联免疫吸附试验测定患者的白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）水平。检测仪器使用迈瑞全自动生化分析仪TXL6300 型（济南来宝医疗器械有限公司），检测试剂盒购自同一公司。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗疗效比较 联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组情绪状态比较 两组治疗后，正性情绪评分高于治疗前，负性情绪评分低于治疗前，且联合组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组情绪状态比较（，分）

表2 两组情绪状态比较（，分）

2.3 两组认知功能比较 两组治疗后MoCA 评分高于治疗前，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组认知功能比较（，分）

表3 两组认知功能比较（，分）

2.4 两组氧化应激指标比较 两组治疗后，ALB、TBiL水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组氧化应激比较（）

表4 两组氧化应激比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较 联合组不良反应总发生率低于奥氮平组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症是一种综合性精神疾病，以感知、情感、行为、思维等多方面障碍为主要特征。精神分裂症大多不会影响患者的智力和日常生活能力，但会对患者的工作、社交和生活产生一定影响[10]。精神分裂症的确切病因尚不清楚，一般认为可能与遗传、神经递质异常、脑部受损等因素有关。药物治疗为精神分裂症的主要治疗方式，可配合改良电抽搐治疗及社会心理康复、心理治疗等综合手段提升疗效。既往使用酚噻嗪类、苯甲胺类等典型抗精神病药物进行治疗，但持续时间长，且用药后不良反应发生率高[11]。

奥氮平是临床常用的第二代抗精神病药物，该药可亲和5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素等多种受体，还可拮抗胆碱能活性。奥氮平经口服吸收后，可选择性抑制间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，且几乎不影响纹状体（A9）的运动功能通路。有研究显示[12]，低剂量奥氮平可减低机体的条件性回避反应。同时，奥氮平还具有较理想的抗焦虑作用，可显著改善精神病的阴性及阳性症状。药理试验表明[13]，奥氮平口服吸收良好，可在用药后5～8 h 内达到血浆峰浓度，且安全性高，不良反应少，对骨髓无毒性作用，也无致癌作用、无致突变作用、无致畸作用。但值得注意的是，奥氮平用药后可产生较明显的嗜睡及体重增加反应，故临床用药时应加强患者睡眠情况及体重监测，避免体重超标，加重身体负担。坦度螺酮是一种抗焦虑药，为氮杂螺酮类药物，该药可选择性作用于脑内5-HT1A 受体。与其他抗精神病药物一样，坦度螺酮具有较理想的抗焦虑效果，可抑制下丘脑刺激所致升压反应，还可控制血浆肾素活性，避免其因外界刺激过度升高。在心理应激方面，坦度螺酮可减轻机体心理应激反应，降低胃溃疡、食欲不振等不良反应发生率[14]。坦度螺酮口服后吸收迅速，可在0.8～1.4 h 内后达最高血浆浓度，药物起效快，且药物毒理试验证实，坦度螺酮用药后几乎无明显的药物毒性，仅有少数患者可出现嗜睡、步态蹒跚症状，经对症治疗后即可缓解，故坦度螺酮是一类安全性较高的临床用药。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；联合组正性情绪评分、MoCA 评分高于对照组，其负性情绪评分、ALB、TBiL 水平低于对照组（P＜0.05），与裴伟伟[15]研究结果类似，提示坦度螺酮与奥氮平联合治疗精神分裂症患者可消除奥氮平单药治疗的局限性，改善患者的情绪状态，减轻其认知损伤，降低机体氧化应激反应，改善临床症状，分析原因可能是坦度螺酮进入机体后，可直接对大脑边缘系统产生作用，影响机体谷氨酸、类胆碱分泌，抑制神经元活动，进而影响患者神经功能，而坦度螺酮与奥氮平联用，可发挥协同作用，改善精神分裂症患者症状，对促进患者社会功能恢复，提升生活质量有积极作用。此外，联合组不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药不增加不良反应发生几率。但本研究仍有不足之处，主要表现在研究所选样本量较少，研究时间较短，研究结果不具有普遍适用性，临床有待进一步深入验证。

综上所述，联合应用坦度螺酮与奥氮平治疗精神分裂症患者效果确切，可纠正患者负性情绪，减轻认知功能损害，还可降低机体氧化应激水平，促进临床症状改善，且用药安全性高。