喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的效果及对患者认知功能的影响

刘 琼

（吉安市第三人民医院精神科，江西 吉安 343000）

双相情感障碍（bipolar disorder，BPD）既有躁狂发作，又有抑郁发作，属于精神科常见疾病。调查显示[1，2]，该病患病率在1%～8%，其功能残疾率相对较高。患者临床表现多变，病情极其复杂，治疗难度大。长期以来，BPD 治疗方法的研究始终是临床医师及患者关注的重点。目前研究认为，心境稳定剂如碳酸锂、丙戊酸钠、奥氮平、利培酮、喹硫平等是治疗双相障碍的首选用药，单一用药虽可取得一定的疗效，但是效果欠佳[3]。近年来有研究显示，应用锂盐联合非典型抗精神病药物治疗双相障碍可获得良好的效果[3-6]。本研究选择我院近年来收治的BPD 患者展开研究，观察喹硫平（非典型抗精神病药物）联合碳酸锂（锂盐）治疗该病的效果，旨在为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择吉安市第三人民医院2017 年3月～2019 年8 月收治的53 例BPD 患者作为研究对象，患者入院时均明确为躁狂发作。其中男性32 例，女性21 例；年龄25～55 岁，平均年龄（42.50±15.10）岁；病程1～4 年，平均病程（2.50±1.70）年。采用数字随机法分为对照组27 例和观察组26 例。对照组男性17 例，女性10 例；年龄26～55 岁，平均年龄（44.80±14.30）岁；病程1～4 年，平均病程（2.80±1.10）年。观察组男性15 例，女性11 例；年龄25～53 岁，平均年龄（47.40±12.30）岁；病程1～4 年，平均病程（2.30±1.40）年。两组性别组成、年龄范围、病程范围比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究知晓，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患者均符合ICD-10 中精神与行为障碍分类中有关BPD 躁狂发作的诊断标准；②首次于我院就诊，通过询问病史明确既往未服用过本研究药物；③年龄18～60 岁；④经Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）评定得分不低于22 分；⑤临床资料完整。排除标准：①严重脏器疾病，如心、肝、肾等功能不全者以及恶性肿瘤者；②于本院就诊前曾接受过精神疾病规范化治疗无效者；③精神药物、毒品滥用史；④治疗过程中出现本次研究药物过敏反应或严重不良反应者；⑤处于妊娠期、哺乳期；⑥拒绝配合或无法配合治疗者。

1.3 方法 对照组口服碳酸锂片（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H32023141，规格：250 mg/片）治疗，初始计量为250 mg/d，1 次/d，治疗期间严密监测患者病情，根据病情调整剂量，1 周后控制在750～1500 mg/d，1 次/d，定期检测患者血清锂水平，防止出现锂中毒。观察组患者口服碳酸锂片，具体剂量同对照组；在此基础上加服喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格：100 mg/片），初始计量为100 mg/d，1 次/d，根据病情调整剂量，1 周后控制在400～600 mg/d，最高不超过800 mg/d，1 次/d。两组患者均治疗8 周，于治疗结束后评价效果。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、治疗前及治疗后不同时间BRMS 评分、治疗前后认知功能及不良反应发生情况。

1.4.1 临床疗效 根据患者症状改善程度评估临床疗效，判定标准：①治愈：BRMS 量表评分降低超过90%；②显效：BRMS 量表评分降低在70%～90%；③有效：BRMS 量表评分降低在50%～70%；④无效：BRMS 量表评分降低不超过50%。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 BRMS 评分 分别于治疗前、治疗1、4、8 周采用BRMS 量表评估患者躁狂发作改善情况，该量表共包括11 个项目，其中第5、8、10、11 项需要患者家属和病房工作人员辅助完成，量表采用0、1、2、3、4 五级评分法，分别代表无症状、症状轻微、中度症状、症状明显、症状严重，总分越高，说明患者病情越严重。

1.4.3 认知功能 分别于治疗前、治疗后评定患者的认知功能，采用简易视觉空间记忆测试（BVMTR）评价记忆及视觉学习能力、霍普金斯词汇学习测验（HVLTR）评价记忆及词语学习能力、空间广度测验（SSS）评价非词语工作记忆能力、词语流畅性测验（VF）及WAIS 数字符号测验（DST）评价患者的处理速度。

1.4.4 不良反应 于治疗期间记录患者不良反应发生情况，包括头晕、呕吐、嗜睡、头痛等。

1.5 统计学方法 将患者临床资料纳入Excel 中并进行复核，采用SPSS 19.0 进行统计分析。对于符合正态分布的计量资料，采用（）表示，组间对比行t检验；计数资料则采用（n）与（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后BRMS 评分比较 治疗前，两组BRMS 量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，随着治疗时间的延长，患者的BRMS 量表评分均呈下降趋势，且观察组BRMS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后BRMS 评分比较（，分）

表2 两组治疗前后BRMS 评分比较（，分）

2.3 两组治疗前后的认知功能比较 治疗前，两组HVLTR、BVMTR、SSS、VF、DST 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HVLTR、BVMTR、SSS、DST 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组VF 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的认知功能比较（，分）

表3 两组治疗前后的认知功能比较（，分）

表3（续）

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组不良反应总发生率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

目前，随着居民生活水平的提高，精神健康水平越来越受到重视；同时，伴随着社会发展及工作生活的压力，精神障碍的发病率也逐年升高[7]，BPD已成为医院精神科常见疾病。在临床治疗中，心境稳定剂是治疗双相障碍的首选用药，常用药物有碳酸锂、丙戊酸钠、拉莫三嗪等，但此类药物起效时间较长，需患者长期服药。研究显示，长期应用碳酸锂需密切关注患者血清锂离子水平，防止患者发生锂盐中毒；另外，该药不良反应相对较高，用药安全性也存在争议。本研究主要将喹硫平与碳酸锂联合应用，以期减少患者的治疗时间，改善其预后。

喹硫平属于非典型抗精神病药物之一，其主要作用于脑内多巴胺神经递质，可直接影响5-羟色胺受体和多巴胺受体的活性，有效改善患者的精神症状[8]。本研究结果显示，随着治疗时间的延长，患者的BRMS 量表评分均呈下降趋势；同时，与对照组比较，观察组患者BRMS 量表评分下降更显著（P＜0.05）。虽然单纯应用碳酸锂能改善患者的躁狂发作症状，但其起效相对慢，患者症状改善不明显。本研究观察组治疗总有效率为88.46%，高于对照组的70.37%（P＜0.05），与段海水等[3]、马建英等[6]研究结论一致。

研究显示[9，10]，既往BPD 患者多伴有认知功能损害的表现。张佳佳等[7]研究显示，双相Ⅰ型障碍躁狂发作患者在信息处理速度、注意警觉性、词语学习、视觉学习、工作记忆、推理和问题解决因子等各个维度的认知能力均低于健康人群，说明此类患者明显存在认知功能损害，本研究也证实了这一点，对两组患者治疗前后的认知功能进行比较，结果发现治疗后，两组HVLTR、BVMTR、SSS、VF、DST 评分均较治疗前提高（P＜0.05），说明其认知功能在逐步恢复。另外，本次研究还发现，观察组患者HVLTR、BVMTR、SSS、DST 评分均高于对照组患者（P＜0.05），说明喹硫平与碳酸锂联合应用对BPD 躁狂发作的患者改善效果更显著。本次研究还发现，观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。分析原因可能是两药联用对患者的症状改善较为显著，治疗期间根据患者恢复情况酌情减少了碳酸锂的用量，从而降低了患者的不良反应。

综上所述，采用喹硫平联合碳酸锂治疗BPD 躁狂发作患者效果显著，与单纯应用碳酸锂相比，两者联用可以改善患者的躁狂发作精神状况；同时，其还可以提高患者的认知功能，不良反应少，安全性良好，值得应用。