血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB联合检测在DN早期诊断中的应用价值研究

黄 娅

（重庆市万州区第一人民医院检验科，重庆 404000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的一种并发症。近年来随着我国糖尿病患者数量的增多，DN的发病率逐年升高[1]。DN的发生主要与高血糖造成代谢异常、肾脏血流动力学指标异常等有关。早期DH患者通常无明显的自觉症状，随着其病情的发展可逐渐出现肢体水肿、血压升高、蛋白尿等临床表现。及早对DH进行诊断和治疗对改善患者的预后至关重要。由于早期DH患者的症状不明显，故给临床上诊断其病情增加了难度[2]。本文主要是探讨血清胱抑素-C（cystatin-C，Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿微量白蛋白（microtrace albumin，M-ALB）联合检测在DN早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选取2019年10月至2020年10月期间在我院就诊的42例DN患者及同期在我院进行体检的38例健康人作为研究对象。将其中42例DN患者设为观察组，将其中38例健康人设为对照组。观察组患者的纳入标准是：病情符合美国糖尿病协会2018年制定的《糖尿病医学诊疗标准》中关于DN的诊断标准；病历资料完整；认知功能正常，能积极地配合本研究；自愿参与本研究。其排除标准是：出现糖尿病酮症酸中毒；处于妊娠期或哺乳期；合并有高血压、严重的肝脏疾病或其他肾脏疾病。对照组研究对象的纳入标准是：认知功能正常；自愿参与本研究。其排除标准是：患有肾脏疾病；处于妊娠期或哺乳期；患有其他可能影响血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB水平的疾病。在观察组中，有男性19例，女性23例；其年龄为35～78岁，平均年龄为（50.45±6.21）岁。在对照组中，有男性19例，女性19例；其年龄为37～79岁，平均年龄为（50.77±6.56）岁。两组研究对象的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组研究对象均进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB联合检测。对其进行血清Cys-C、β2-MG检测的方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血5 mL，不对血液标本进行抗凝处理。将血液标本置于离心机中进行离心处理，分离出血清。采用迈瑞BS-280全自动型生化分析仪（由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产）及乳胶增强免疫透射比浊法检测血清中Cys-C、β2-MG的水平。检测试剂盒由宁波美康生物科技有限责任公司生产。对两组研究对象进行尿M-ALB检测的方法是：留取其晨起第一泡尿的中段尿，保存于一次性干燥密闭的试管中。采用免疫速率散射比浊法测定尿液标本中M-ALB的水平。检测试剂盒由宁波美康生物科技有限责任公司生产。

1.3 观察指标

比较两组研究对象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平。统计对观察组患者进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测的阳性检出率。血清Cys-C的水平＞1.03 mg/L表示其检查结果呈阳性，血清β2-MG的水平＞2.8 mg/L表示其检查结果呈阳性，尿M-ALB的水平＞19.0 mg/L表示其检查结果呈阳性。比较用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度及特异度。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组研究对象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平

观察组患者血清Cys-C、β2-MG和尿M-ALB的水平均高于对照组健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组研究对象血清Cys-C、β2-MG及尿M-ALB的水平（mg/L，x±s）

2.2 对观察组患者进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测的阳性检出率

对观察组患者进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测的阳性检出率分别为73.81%、57.14%、61.90%，对其进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB联合检测的阳性检出率为90.48%。与对观察组患者进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测相比，对其进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB联合检测的阳性检出率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对观察组患者进行血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测的阳性检出率

2.3 用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的效能

与用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测相比，用这三项指标联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的特异度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 用血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的效能（%）

3 讨论

DN是糖尿病患者主要的微血管并发症之一，是指由糖尿病导致的慢性肾脏病。DN是引起终末期肾病（肾功能衰竭）的重要原因。DN的发生机制主要是高血糖导致肾小管受损，造成肾小管对蛋白质重吸收的能力减弱，导致肾脏血管内的压力增高，最终使肾脏的结构和功能受损[3]。早期诊断DN并予以及时、有效的治疗，对控制患者的病情、改善其预后至关重要[4]。现阶段，临床上常将尿M-ALB作为早期诊断DN的重要指标。尿M-ALB中带有负电荷，其分子量中等，为肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志性蛋白质。DN患者在发病的早期机体会分泌大量的唾液酸和硫酸肝素，导致其体内的负电荷减少，使带有负电荷物质的排斥力下降，导致肾小管对蛋白质重吸收的能力减弱，进而可引起尿M-ALB的水平的升高[5]。本研究的结果显示，观察组患者尿M-ALB的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，尿M-ALB可作为早期诊断DN的重要指标。Cys-C是一种低分子量非糖基化的碱性蛋白质，可无障碍经过肾小球被近曲小管上皮细胞吸收、降解。通过检测血液中Cys-C的含量可对肾小球的过滤功能进行评估。本研究的结果显示，观察组患者血清Cys-C的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，血清Cys-C可作为早期诊断DN的一项有效指标。β2-MG是一种小分子量球蛋白，由淋巴细胞、红细胞、有核细胞等产生。β2-MG可无阻碍经过肾小球滤过膜，在尿液及血浆中分布广泛[6]。通常情况下，健康人体内β2-MG的合成率保持在恒定状态，当肾小球、肾小管功能下降时，尿液及血液中β2-MG的水平会显著升高。本研究的结果显示，观察组患者血清β2-MG的水平高于对照组健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，血清β2-MG可作为早期诊断DN的一项有效指标。

综上所述，血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB联合检测在DN的早期诊断中具有较高的应用价值。此方法可在临床上推广应用。