洛铂与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的效果对比

李 飞

（贵州省安顺市西秀区人民医院外一科，贵州 安顺 561000）

结直肠癌（carcinoma of colon and rectum）也叫大肠癌，包括结肠癌和直肠癌。世界卫生组织癌症研究中心估计，2018年全球范围内新发的结直肠癌患者约有180万例，死亡患者约有88万例。早期结直肠癌患者的症状不典型（多为排便习惯改变、大便性状改变等），部分患者可无任何症状，因此其病情的确诊率较低。多数结直肠癌患者的病情在得到确诊时已发展至晚期，丧失了手术治疗的机会，导致其预后不良[1-2]。目前，临床上对晚期结直肠癌患者主要是进行化疗。洛铂和奥沙利铂是第三代铂类药物。与第一代、第二代铂类药物相比，洛铂和奥沙利铂的毒副作用较轻，用药的安全性较高。卡倍他滨是一种5-氟尿嘧啶前体药物，可阻断肿瘤细胞蛋白质、RNA的合成，抑制肿瘤细胞的分裂，进而可发挥肿瘤的作用[3-4]。本文主要是比较用洛铂联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选取我院2020年1月至10月期间收治的80例晚期结直肠癌患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合晚期结直肠癌的诊断标准，且经病理学检查得到确诊；进行结肠镜检查显示肿瘤下缘距肛缘≥10 cm；肿瘤TNM分期为 T4期或N3期；具有进行化疗的指征；病历资料完整且认知功能正常；其本人（或其家属）知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：存在凝血功能障碍或严重的肝肾功能障碍；合并有其他恶性肿瘤；对本研究中所用的药物过敏；对治疗的依从性差或中途退出本研究。按照治疗方法的不同将其分为观察组与对照组，每组各有40例患者。在对照组中，有男21例，女19例；其年龄为48～74岁，平均年龄为（64.8±5.6）岁；其平均的体质指数为（22.3±1.4）。在观察组中，有男22例，女18例；其年龄为49～72岁，平均年龄为（62.8±5.4）岁；其平均的体质指数为（22.5±1.2）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用洛铂联合卡培他滨对观察组患者进行治疗，每21 d为1个化疗周期。在1个化疗周期的第1天，为患者静脉滴注30 mg/m2的洛铂（用500 mL浓度为5%的葡萄糖溶液稀释）。在1个化疗周期的第1周和第2周，让患者口服卡培他滨，每次服1000 mg/m2，每天服2次。用奥沙利铂联合卡培他滨对对照组患者进行治疗，每21 d为1个化疗周期。卡培他滨的用法同上。在1个化疗周期的第1天，为患者静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂（用500 mL浓度为5%的葡萄糖溶液稀释）。两组患者治疗的时间应根据其疗效而定，最少治疗2个疗程（即2个化疗周期）。若治疗后患者出现肿瘤缩小的情况，可适当增加疗程，总治疗时间可达到6个疗程。在治疗期间定期对两组患者进行肝肾功能检查、心电图检查、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）检测、血清糖类抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）检测、心肺功能检查、X线胸片检查等相关检查。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的近期疗效及用药后发生不良反应的情况。不良反应包括口腔溃疡、恶心呕吐、腹泻、手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）等。参照“实体瘤疗效评价标准（respnse evaluatin criteria in slid tumrs，RECIST）”，用完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、疾病稳定（stability diseas，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）评估两组患者的近期疗效。PD：治疗后患者的肿瘤增大≥20%。SD：治疗后患者的肿瘤减小≤30%或增大＜20%，且该疗效至少维持≥1个月。PR：治疗后患者的肿瘤减小＞30%，且该疗效至少维持1个月。CR：治疗后患者的肿瘤完全消失，且该疗效至少维持1个月[5]。（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%=疾病的控制率（disease control rate，DCR）。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0软件处理本研究中的数据，计数资料（如DCR、不良反应的发生率）用%表示，用χ²检验，计量资料（平均年龄、平均体质指数）用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的近期疗效

两组患者的DCR相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的近期疗效

2.2 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

3 讨论

结直肠癌是一种发病率较高的消化系统恶性肿瘤。近年来，此病在全球范围内的发病率逐年升高。目前，临床上尚未彻底阐明结直肠癌的确切病因。有报道称，结直肠癌的发生可能与患者患有慢性溃疡性结肠炎、结肠息肉、大肠腺瘤、血吸虫病、长期保持高脂肪饮食及遗传因素等有关。此病好发于乙状结肠和直肠，其次为盲肠、降结肠、升结肠等部位[5]。结直肠癌可通过人体的淋巴循环和血液循环等播散至其他器官和组织，导致癌细胞发生扩散和转移。有研究指出，80%以上的结直肠癌属于中等分化的腺癌。早期结直肠癌患者多无明显的症状，部分患者存在排便习惯改变、大便性状改变等症状。此病患者随着病情的发展，可逐渐出现腹胀、便秘、腹痛、便血等症状，部分合并有贫血的患者还可出现疲乏、气短等症状。早期结直肠癌患者的临床症状不典型，故其病情的早期确诊率较低，多数患者的病情在得到确诊时已发展至晚期。目前，临床上对晚期结直肠癌患者多进行化疗。本研究的结果显示，两组患者的DCR相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。用药后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，用洛铂联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌均可取得较好的效果，但用洛铂联合卡培他滨治疗此病的安全性更高。卡培他滨是一种口服类氟尿嘧啶甲胺酸盐类抗癌药物，经胃肠道吸收、代谢后可形成5-氟尿嘧啶，进而可起到抗肿瘤的作用。在肝脏中，卡培他滨经过羧酸酯酶的催化可形成5’脱氧-5-氟尿嘧啶，能选择性地杀伤肿瘤细胞。临床实践证实，用卡培他滨对胸苷磷酸化酶呈阳性的结直肠癌患者进行治疗可取得较好的效果，能延长其生存的时间。奥沙利铂是新一代的铂类制剂。此药在肿瘤细胞的DNA链上可与鸟嘌呤结合，形成一条交叉链和DNA蛋白结合链，导致肿瘤细胞的DNA受损，从而诱导肿瘤细胞凋亡。奥沙利铂的副作用主要为神经毒性反应，严重时可引起喉痉挛及支气管痉挛。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，具有与奥沙利铂相同的抗肿瘤机制。此药的副作用主要是血小板抑制，不易引起胃肠道反应、神经毒性反应及白细胞抑制等不良反应。

综上所述，用洛铂联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的效果相当，但用洛铂联合卡培他滨治疗此病引起的不良反应更少，用药的安全性更高。