防己黄芪汤加味治疗糖尿病肾病疗效及对患者糖脂代谢、氧化应激的影响

张 蕊，王子承，蒋荣莉，王 颖

(扬州大学附属医院,江苏 扬州 225001)

糖尿病肾病是肾衰竭和慢性肾脏病的重要病因，具有病程长、易复发、迁延难愈的特点[1]。临床上通常采用氯沙坦钾片等常规西药进行治疗，能够改善患者的临床症状，但长期治疗效果仍有待提升[2]。中医研究认为，糖尿病肾病归属于“尿浊”“消渴肾”等范畴，主要病位在脾肾，浊邪内蕴，伤及五脏六腑，引起气血失畅、气滞、湿热，应以健脾补气、化湿泄浊为治则[3]。防己黄芪汤由甘草、黄芪、粉防己、麸炒白术、茯苓等多种中药组成，具有燥湿利水、补气固表、利湿行水、健脾益气之功，常用于治疗高血压早期肾损伤者[4]。有研究指出[5]，氧化应激、糖脂代谢等多种复杂机制相互作用，贯穿糖尿病肾病疾病发展过程。本研究选取98例气虚湿阻证糖尿病肾病患者，探究防己黄芪汤加味联合常规西药的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经扬州大学附属医院医学伦理委员会批准。选择2018年2月至2020年2月医院收治的98例气虚湿阻证糖尿病肾病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组49例。病例纳入标准：①西医诊断参照《中国2型糖尿病防治指南》[6]，符合糖尿病肾病的诊断标准，临床分期均为Ⅲ期，中医诊断参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》[7]，符合气虚湿阻证的诊断标准；②年龄>18岁；③沟通无障碍者；④患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②患精神系统疾病或合并认知障碍者；③对本研究治疗药物过敏者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤伴有严重心、肝等脏器功能不全者；⑥合并自身免疫疾病者；⑦合并泌尿系统感染者。剔除标准：治疗期间无法耐受退出研究者。对照组男27例，女22例；年龄37～76岁，平均(56.34±6.41)岁；病程2～10年，平均(5.56±1.27)年。治疗组男29例，女20例；年龄38～76岁，平均(56.39±6.45)岁；病程3～10年，平均(5.62±1.29)年。两组年龄、性别、病程等基线资料对比具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均经降压、控制饮食、使用胰岛素、抗血小板聚集药物等基础治疗。

1.2.1 对照组：采用常规西医治疗。口服氯沙坦钾片(国药准字H20030654)，50 mg/次，1次/d。

1.2.2 治疗组：在对照组的基础上采用防己黄芪汤加味治疗。中药组方：粉防己、丹参、麸炒白术各15 g，黄芪30 g，西洋参、砂仁各6 g，甘草5 g，山茱萸10 g，茯苓20 g。辨证加味：针对夜尿频繁、肢冷的患者另加肉桂6 g，芡实、金樱子各10 g；针对头胀肢沉、全身困倦的患者另加陈皮、半夏、泽泻各10 g；针对腰膝酸软的患者另加桑寄生20 g，杜仲10 g。用水煎服，取药汁300 ml，1剂/d，分早晚服用。3周为1个疗程，治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 两组治疗前后气虚湿阻证中医症候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，主症包括脘腹胀满、倦怠乏力、面色晦暗、面浮肢肿；次症：尿少或小便频数、腰膝酸软、纳呆便溏、胸痹心痛、恶心呕吐。其中每项主症0～6分，每项次症0～3分，统计主症和次症总评分，并计算中医症状累计总分，总分为39分，症状累积总分越高代表症状越严重。

1.3.2 两组糖脂代谢指标：治疗前1 d、治疗4个疗程后分别采用日立7600生化分析仪检测两组糖脂代谢指标，包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，试剂盒生产厂家为上海抚生实业有限公司。

1.3.3 两组肾功能指标：治疗前1 d、治疗4个疗程后分别采集两组空腹静脉血样本，采用美国Abbott公司生产的C16000型全自动生化分析仪检测两组肾功能指标，包括血浆内皮素(ET)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upr)，试剂盒生产厂家为南京森贝伽生物科技有限公司。

1.3.4 两组氧化应激指标：治疗前1 d、治疗4个疗程后分别采集两组静脉血样本，超氧化物歧化酶(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法检测，丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸比色法检测[9]，试剂盒生产厂家为上海广锐生物科技有限公司。

1.3.5 两组治疗期间不良反应及随访期间终点事件发生率：不良反应包括乏力、腹泻。终点事件：随访至2021年2月，统计两组肾衰竭住院、尿毒症透析的发生情况。

1.4 疗效标准 显效：气虚湿阻等临床症状明显好转，与治疗前比较，PBG含量下降1/3或恢复正常，Scr、BUN水平下降40%以上，24 h Upr下降50%以上；有效：气虚湿阻等临床症状有所好转，与治疗前比较，PBG含量下降<1/3，Scr、BUN水平下降<40%，24 h Upr下降<50%；无效：气虚湿阻等临床症状基本上无变化甚至加重，与治疗前比较，PBG、Scr、BUN、24 h Upr水平基本不变或持续升高。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[10]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验，样本频数<5则进行校正检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后气虚湿阻证中医症候评分比较 见表1。两组患者治疗后气虚湿阻证中医症候评分均降低(P<0.05)，且治疗组更低(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 见表2。治疗后两组患者FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均降低(P<0.05)，且治疗组更低(P<0.05)。

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 见表3。治疗后两组患者ET、BUN、Scr、24 h Upr水平均降低(P<0.05)，且治疗组更低(P<0.05)。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 见表4。治疗后两组患者SOD水平均升高(P<0.05)，且治疗组更高(P<0.05)；治疗后两组患者MDA水平均降低(P<0.05)，且治疗组更低(P<0.05)。

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 两组临床疗效比较 见表5。治疗组总有效率比对照组高(87.76%与71.43%，P<0.05)。

表5 两组临床疗效比较[例(%)]

2.6 不良反应 本研究随访时间2个月至12个月，中位随访时间8个月(3个月，10个月)，随访期间两组均无肾衰竭住院、尿毒症透析等终点事件发生。治疗期间治疗组有2例乏力、1例恶心、1例腹泻，不良反应发生率为8.16%(4/49)；对照组有1例乏力、1例腹泻，不良反应发生率为4.08%(2/49)，两组治疗期间不良反应发生率对比，差异无统计学意义(校正χ2=0.710，P=0.678)。

3 讨 论

由于糖尿病肾病病因复杂，病情反复，临床虽采用改善微循环、降糖等西医方式治疗，但难以根治，长期治疗效果仍有待提高[11]。近年来，中西医结合治疗在多种肾脏疾病中取得良好效果[12]。糖尿病肾病属于本虚标实之证，脾肾亏虚，脾虚生湿，机体被湿气所困；气虚湿阻，清阳不升，Ⅲ期糖尿病肾病患者多表现为气虚湿阻证，应以健脾补气、化湿泄浊为治则[13-14]。

目前，中西医结合在糖尿病肾病中发挥着明显的优势，如李艳秋[15]采用健脾肾化瘀汤治疗早期糖尿病肾病患者，可改善患者的肾功能、血脂代谢指标。冯颖等[16]采用水陆地黄汤治疗气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病患者，可改善患者的氧化应激反应。本研究结果显示，治疗组治疗后气虚湿阻中医症候评分优于对照组，且治疗组总有效率更高，提示防己黄芪汤加味联合常规西药用于治疗糖尿病肾病(气虚湿阻证)能够改善患者的临床症状，疗效较好。本方中甘草归属于心、胃、肺、脾经，具有补脾益气之功效；黄芪性味甘、性微温，归属于肺、脾经，具有补气固表的功效；粉防己味苦，性寒，归属于脾、胃经，具有利湿行水之功；茯苓味甘，性平，归属于脾、心、肾、肺经，具有利水健脾之功；麸炒白术具有燥湿利水，健脾益气之功，诸药合用，共奏燥湿利水、补气固表、利湿行水、健脾益气之功[17]。现代药理学研究表明[18-19]，黄芪中含有黄酮、皂苷、多糖等成分，能够改善血浆ET水平、改善糖脂及蛋白质代谢，具有抗氧化作用；丹参中丹参酮ⅡA 具有抗氧化等作用，与黄芪联用，能够起到保护改善肾脏血流动力学、保护肾小管、改善肾功能、保护肾小球滤过屏障等作用[20]；粉防己中的粉防己碱具有抗氧化应激损伤的作用。因此，防己黄芪汤加味联合常规西药用于治疗糖尿病肾病(气虚湿阻证)患者，改善患者的临床症状，并可调节糖脂代谢功能、肾功能及氧化应激指标。

本研究结果显示，随访期间，两组均无肾衰竭住院、尿毒症透析等终点事件发生，两组治疗期间不良反应发生率相近，提示防己黄芪汤加味联合常规西药用于治疗糖尿病肾病(气虚湿阻证)患者，并不会显著增加用药不良反应。

综上所述，防己黄芪汤加味联合常规西药治疗糖尿病肾病(气虚湿阻证)患者，可改善患者的糖脂代谢功能、肾功能，调节氧化应激指标，安全可靠。然而，本研究选取病例有限，研究结果可能存在一定偏倚，仍需进行多中心、大样本研究，并深入探究其长期治疗效果以及具体作用机制。