依达拉奉与曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死患者的效果分析*

张俊波 张深山 黄国武

（广东省潮州市人民医院综合二科 潮州521000）

急性脑梗死（ACI）不但发病率较高，致残率也较高，并且会在一定程度上影响患者的神经及凝血功能[1]。 该病以老年人为主，且近年来患病人数逐年递增。 大部分学者认为脑梗死发病以动脉硬化血栓形成为主要原因[2]。 有研究表明，患者体内血小板活化以及聚集过程中，炎症反应参与其中，也是脑梗死形成的重要原因[3]。 现阶段临床对此类患者通常采取抗凝、扩张血管以及溶栓治疗，但是上述治疗措施对于患者神经功能保护的重视程度较低[4]。 本研究探讨依达拉奉与曲克芦丁对ACI 疗效的影响。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取 2019 年 4 月 ~2020 年 4 月收治的ACI 患者90 例作为研究对象， 以随机数字表法分为依达拉奉组、曲克芦丁组和联合组。 依达拉奉组 30 例，男 16 例，女 14 例；年龄 50~69 岁，平均年龄（60.87±5.46）岁。 曲克芦丁组 30 例，男 17 例，女 13 例；年龄 51~70 岁，平均年龄（61.75±4.37）岁。 联合组 30 例，男 15 例，女 15 例；年龄 52~68岁，平均年龄（60.93±3.87）岁。 三组一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：符合ACI 相关诊断标准，经CT、MRI 等检查确诊者； 患者签署知情同意书；首次发病者；积极配合研究者；存在不同程度的神经功能缺损者。 排除标准：依从性不佳者；存在脑出血者；对本研究所用药物过敏者；伴严重肾脏、肝脏等重要脏器疾病者。

1.2 治疗方法 依达拉奉组：依达拉奉注射液（国药准字H20110007）30 mg 与0.9%氯化钠溶液100 ml 混合，静脉滴注，2 次 /d。 曲克芦丁组：曲克芦丁脑蛋白水解物注射液（国药准字H22026573）10 ml混合 0.9%氯化钠溶液 250 ml，静脉滴注，1 次 d。 联合组：依达拉奉+曲克芦丁，用药方法同依达拉奉组和曲克芦丁组。 三组连续治疗7 d。

1.3 观察指标 （1） 于治疗前后取外周静脉血2 ml， 利用电化学发光双抗体夹心法检测降钙素原（PCT）；于治疗前后采集外周静脉血3 ml 利用放射免疫法检测叶酸。（2）记录血小板计数（PLT）、纤维原蛋白（FIB）、D-二聚体（DD）等指标。（3）神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价，评估时间分别为治疗前和治疗后1、3、5、7 d。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 软件分析数据，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组凝血功能比较 治疗前，三组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组PLT、FIB、DD 水平均低于依达拉奉组和曲克芦丁组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 三组凝血功能比较（）

表1 三组凝血功能比较（）

组别 n FIB（g/L）治疗前 治疗后DD（mg/L）治疗前 治疗后PLT（×109/L）治疗前 治疗后依达拉奉组曲克芦丁组联合组30 30 30 3.50±0.85 3.52±0.79 3.53±0.81 3.47±0.67 3.45±0.68 3.12±0.51 0.43±0.09 0.42±0.08 0.40±0.07 0.34±0.07 0.32±0.05 0.17±0.01 246.12±16.12 246.19±16.36 245.97±16.26 228.53±12.83 229.06±12.79 197.44±8.66

2.2 三组血清PCT 和叶酸水平比较 治疗前，三组PCT、叶酸水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，联合组叶酸高于曲克芦丁组和依达拉奉组，PCT 水平低于依达拉奉组和曲克芦丁组（P＜0.05）。 见表2。

表2 三组血清PCT 和叶酸水平比较（）

表2 三组血清PCT 和叶酸水平比较（）

组别 n 叶酸（nmol/L）治疗前 治疗后PCT（ng/L）治疗前 治疗后依达拉奉组曲克芦丁组联合组30 30 30 18.02±3.52 18.03±3.49 18.04±3.50 18.14±3.49 18.25±3.28 20.80±3.52 0.081±0.018 0.082±0.016 0.079±0.019 0.078±0.014 0.076±0.013 0.053±0.013

2.3 三组NIHSS 评分比较 治疗前， 三组NIHSS评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后 1、3、5、7 d，联合组NIHSS 评分均低于曲克芦丁组和依达拉奉组（P＜0.05）。 见表 3。

表3 三组 NIHSS 评分比较（分，）

表3 三组 NIHSS 评分比较（分，）

组别 n 治疗前 治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d治疗后7 d依达拉奉组曲克芦丁组联合组30 30 30 12.32±3.84 12.29±3.76 12.30±3.80 6.95±1.49 6.89±1.38 4.32±0.84 6.38±1.25 6.42±1.23 3.76±0.43 5.25±1.00 5.22±1.01 3.26±0.39 4.23±0.66 4.30±0.59 2.69±0.24

3 讨论

脑梗死是多种原因造成的脑部血液供应障碍性的脑缺氧、脑组织变性坏死类脑部病变，发病后1~2 h 疾病发展至高峰状态[5]。 脑梗死病理过程较为复杂，多数学者表示脑梗死以动脉硬化血栓形成为主要的发病原因[6]。 有研究指出，在脑梗死发生、发展过程中，炎症介质发挥主要作用[7]。 PCT 为一种前体糖蛋白，为降钙素的前体，甲状腺C 细胞是产生此物质的重要细胞，在机体出现炎症后，早期PCT 水平异常升高。 发生ACI 时会激活G 蛋白，聚集血小板，进而出现血栓。 叶酸为B 族维生素，存在一定的水溶性，为辅酶同型半胱氨酸（HCA）合成蛋氨酸的酶。 既往研究指出，叶酸水平同脑血管疾病发生存在比较密切的联系。本研究结果说明，ACI 患者存在较低的叶酸水平。 叶酸在人体内水平较低时会对HCA 的代谢产生一定程度的影响， 血浆中HCA 升高会出现氧自由基，进而对血管内皮产生伤害，对凝血因子产生不利影响，促使血小板黏附性增加，最终导致病情恶化。有报道表明，曲克芦丁可将氧自由基有效清除， 对氧化应激而导致的细胞死亡产生保护作用；脑蛋白水解物内存在很多种类的核算、活性多肽以及氨基酸等，存在生长因子促进的作用，具有重要的神经功能以及神经组织恢复的作用[8~10]。 所以，曲克芦丁脑蛋白水解物可实现保护血管以及神经细胞的效果。依达拉奉为一种强效抗氧化剂，也是自由基的清除剂，可将自由基有效清除，阻碍脑细胞发生过氧化的过程，阻碍脑损伤进程等效果。依达拉奉与曲克芦丁能够显著提高ACI 的临床疗效，两种药物联合应用可促进脑梗死后神经功能的恢复， 促进其良好预后，这可能与其减轻炎症反应，升高血清叶酸水平有关，可进一步探讨治疗机制，改善患者预后及生活质量。

总而言之，ACI 患者经依达拉奉与曲克芦丁联合治疗后可获得更为满意的效果， 保护神经功能的同时提高叶酸水平，降低PCT 水平，改善PLT、FIB、DD 水平，保护神经功能，改善凝血功能，减少炎症水平。