阿戈美拉汀与艾司西酞普兰治疗抑郁症伴失眠患者的疗效对比

刘新民

(湖北省黄梅县精神病医院精神科，湖北 黄冈 435515)

0 引言

抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、社交减退及思维迟缓为主要特征的心境障碍疾病。研究显示[1]，抑郁症患者中40%～90%共病慢性失眠，并且睡眠紊乱是抑郁症状缓解后的最常见的残留症状，是影响抑郁症预后的重要因素[2]。目前，临床通常予以艾司西酞普兰等选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)类药物进行治疗，虽可有效缓解抑郁症状，但对于失眠症状的改善效果有限[3]。阿戈美拉汀作为新型的抗抑郁药物，能够通过拮抗5-羟色胺2C受体(5-HT2C)以及激活褪黑激素受体，进而产生抗抑郁的作用，同时兼具调节睡眠的效果[4]。本研究以艾司西酞普兰为对照，探讨阿戈美拉汀对于抑郁症伴失眠的疗效和安全性，供临床用药参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年10月至2020年10月在我院治疗的伴失眠的抑郁症患者80例。应用随机数字表分为对照组(n=40)和观察组(n=40)，两组一般资料均衡(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组口服艾司西酞普兰片(国药准字H20080788，生产厂家为四川科伦药业)，剂量初始时设定为10mg/d，最大不超过20mg/d。观察组口服阿戈美拉汀片(国药准字H20143375，生产厂家为江苏豪森药业)，剂量初始时设定为25mg/d，必要时可增加剂量至50mg/d，每天1次，于睡前顿服。两组均连续治疗8周。研究期间，禁用其他任何抗精神病类药物、镇静催眠药物及电休克治疗等。

1.3 观察指标

采用HAMD量表对抑郁症状进行评估，采用PSQI量表评估睡眠状况，评分越高代表症状越差。并记录不良反应。

1.4 疗效评价

根据HAMD减分率来进行抑郁症疗效的评价。HAMD减分率≥75%，为痊愈；50%≤HAMD减分率＜75%，为显效；25%≤HAMD减分率＜50%，为有效；HAMD减分率＜25%，为无效[5]；将痊愈、显效、有效统计为总有效。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

两组治疗总有效率对比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 HAMD及PSQI评分

在治疗前，两组HAMD及PSQI评分比较差异均无统计学意义 (P＞0.05)；在治疗2周、4周、8周，观察组HAMD及PSQI评分均低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组HAMD评分比较(±s)

表3 两组HAMD评分比较(±s)

注：处理因素主效应，F=45.684，P＜0.001；时间因素主效应，F=56.141，P＜0.001；二者交互作用，F=51.687，P＜0.001；t、P值为组间比较所得。

组别 治疗前 2周末 4周末 8周末观察组(n=40) 28.76±4.61 18.12±2.17 13.51±1.91 9.28±2.34对照组(n=40) 29.24±4.49 19.87±2.34 14.92±1.96 10.56±2.23 t值 0.472 3.468 3.258 2.504 P值 0.638 0.001 0.002 0.014

表4 两组PSQI评分比较(±s)

表4 两组PSQI评分比较(±s)

注：处理因素主效应，F=39.654，P＜0.001；时间因素主效应，F=45.387，P＜0.001；二者交互作用，F=41.637，P＜0.001；t、P值为组间比较所得。

组别 治疗前 2周末 4周末 8周末观察组(n=40) 14.79±2.48 8.94±2.41 6.79±2.24 6.31±1.95对照组(n=40) 14.96±2.32 10.85±2.75 8.54±2.36 7.21±1.71 t值 0.317 3.304 3.402 2.195 P值 0.752 0.001 0.001 0.031

2.3 安全性评价

两组治疗期间均出现轻微不良反应，多数未经特殊处理即自行缓解。观察组主要不良反应有头昏4例，头痛2例，恶心呕吐3例，不良反应发生率为22.50%(9/40)；对照组主要不良反应有恶心呕吐6例，口干2例，便秘3例，不良反应发生率为27.50%(11/40)；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义 (χ2=0.267，P=0.606＞0.05)。

3 讨论

阿戈美拉汀是一种褪黑激素受体MT1和MT2的激动药，有着类似褪黑激素的作用[6]。

抑郁症通常与节律紊乱有着十分密切的关联，而阿戈美拉汀可通过激动MT1和MT2受体，有效调节生物节律，因而能够产生良好抗抑郁作用。阿戈美拉汀是通过调节昼夜节律而发挥抗抑郁作用的，昼夜转换可直接影响着5-HT的合成，增强神经递质的传导，从而改善抑郁、焦虑等症状[7]。此外，阿戈美拉汀还可通过拮抗5-HT2c受体，助力慢波睡眠，从而明显缓解抑郁症患者的临床症状[8]。另外，阿戈美拉汀还可增加睡眠时间，减少夜间觉醒次数[9]。研究表明[10]，抑郁症患者抑郁严重程度与夜间觉醒次数有着紧密联系，且与失眠频率相关[11]。本研究显示，阿戈美拉汀的总有效率与艾司西酞普兰差异无统计学意义，这与张德伦等[12]报道类似。同时，本研究还发现，阿戈美拉汀相比艾司西酞普兰改善患者睡眠状况效果更好，起效更迅速。

安全性上，本研究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示阿戈美拉汀具有与艾司西酞普兰相当的用药安全性。阿戈美拉汀不良反应小，患者耐受性好，可能与其他受体或者转运体亲和力低有关[13]。有研究显示[14]，阿戈美拉汀存在肝功能损害风险。PERLEMUTER等[15]关于7605例使用阿戈美拉汀治疗的患者随访报道表明，在对转氨酶的影响上，阿戈美拉汀与安慰剂相当。目前，国内尚无阿戈美拉汀在治疗中出现肝损害的报道，本研究也未发现该药肝损害相关不良反应。

综上，相比艾司西酞普兰，阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠疗效较好，能够更好地改善患者抑郁症状及睡眠质量，且起效更加迅速，同时药物不良反应少。