原发性高血压患者ApoA1/ApoB、体位性血压与颈动脉As的关系

刘艳梅

(阜阳市中医医院心内科，安徽省阜阳市 236005)

随着中国社会经济水平的不断提高，生活习惯和饮食结构发生了巨大的改变，动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)性疾病成为了常见的全身性疾病[1]。大、中动脉内膜的纤维脂质斑块或粥样硬化斑块可诱发缺血性心脑血管疾病及其不良预后的发生，严重威胁患者的生命健康[2]。而高血压、糖尿病和高胆固醇血症是As发生的重要危险因素，有效干预EH患者的脂代谢和控制血压水平可以降低As发生的风险[3]。既往研究发现，血清载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)降低、载脂蛋白B(ApoB)升高与心脑血管疾病有关[4-6]，但在原发性高血压(essential hypertension，EH)患者中两者的相关性研究还鲜有报道。本研究通过分析EH患者血清Apo、体位性血压与颈动脉As发生的相关性，及其在颈动脉As预测中的作用，为临床上分类指导治疗EH患者，早期预测As发生风险，以及预防疾病不良预后提供依据。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2020年2月本院收治的EH患者100例，根据颈动脉内膜中膜厚度(intima media thickness，IMT)分组，EH合并颈动脉As者为合并As组50例，EH无颈动脉As者为EH组50例。两组患者一般资料比较差异无显著性，具有可比性(P>0.05；表1)。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料的比较(n=50)

纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》原发性高血压诊断标准[7]：在未使用降压药物情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，或血压虽然低于140/90 mmHg但既往有高血压史，目前正在使用降压药物；②均行超声检查颈动脉IMT；③年龄≥18岁；④知情同意并自愿参与研究。

排除标准：①继发性高血压；②严重心肝肾等器质性疾病；③心绞痛、心肌梗死、冠状动脉血运重建、心力衰竭、脑血管意外、恶性肿瘤等；④糖尿病、甲状腺功能减退；⑤服用调脂药物、免疫抑制剂或雌激素；⑥信息资料不全。

1.2 脂质代谢指标的测定

采空腹外周静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心15 min，取上层血清置于EP管，置于-20 ℃待测。采用cl-8000全自动生物化学分析仪分析脂质代谢指标总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。采用免疫投射比浊法检测ApoA1、ApoB，计算载脂蛋白A1/载脂蛋白B。

1.3 体位性血压的测定

血压测量前患者于安静状态下5～10 min，分别采取坐位、平卧位和站立位测量血压。测量时心脏、上臂与血压计位于同一水平面，同时上臂外展与躯体成夹角45°。每次需测量同一侧上臂，每次测量后间隔1～2 min再重复测量1次，取两次读数的平均值为结果。当收缩压或舒张压的测量读数与第1次相差大于5 mmHg,需再次测量1次，以3次读数的平均值为测量结果。

1.4 血压变异性的测定

血压变异性(CV)以特定时间段血压标准差或变异系数来表示，变异系数=动态血压标准差/平均值[8]。本研究以24 h收缩压变异系数(24 hSBP-CV)和24 h舒张压变异系数(24 hDBP-CV)表示。

1.5 颈动脉内膜中膜厚度的测定

采用荷兰PhilipsHD11彩色多普勒超声诊断仪和SIEMENS ACUSON OXANA2，探头频率6.0～10.0 MHz，患者取平卧位，检查部位包括颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，测量动脉壁内膜中膜厚度(IMT)，以IMT>1.0 mm诊断为As[9]。

1.6 统计学方法

2 结 果2.1 两组患者脂代谢指标的比较

合并As组HDL水平较EH组低(P<0.05；表2)，其他指标两组间差异无显著性(P>0.05)。

表2 两组患者脂代谢指标的比较(n=50) 单位：mmol/L

2.2 两组患者载脂蛋白水平的比较

合并As组ApoA1、ApoA1/ApoB较EH组高，ApoB水平较EH组低(P<0.05；表3)。

表3 两组患者载脂蛋白水平的比较(n=50)

2.3 两组患者体位性血压的比较

与EH组比较，合并As组卧位收缩压、舒张压和血压变异系数均升高(P<0.05；表4)，其他指标组间差异无显著性(P>0.05)。

表4 两组患者体位性血压的比较(n=50)

2.4 ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性与颈动脉As的相关性

ApoA1、ApoA1/ApoB与颈动脉As呈负相关(P<0.05)，ApoB、卧位收缩压和舒张压、24 hSBP-CV、24 hDBP-CV与颈动脉As呈正相关(P<0.05；表5)。

表5 ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性与颈动脉As的相关性

2.5 ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性对颈动脉As发生的影响

将HDL(X1)、ApoA1/ApoB(X2)、卧位SBP(X3)、卧位DBP(X4)、24 hSBP-CV(X5)、24 hDBP-CV(X6)、As(Y)构建二元Logistic回归模型，Y=0为未发生As，Y=1为发生颈动脉As。结果发现，ApoA1/ApoB、卧位收缩压和舒张压是颈动脉As的独立影响因素(P<0.05)，其回归方程为Y=0.636 9X2+0.285 23X3+0.412 4X4(P=0.003)。

2.6 ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性预测颈动脉As的价值

ROC曲线分析发现，ApoA1/ApoB、卧位SBP、卧位DBP、24 hSBP-CV、24 hDBP-CV预测颈动脉As发生的AUC分别为0.709、0.659、0.636、0.686和0.628(P<0.05；表6、图1)。

图1 ROC曲线分析ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性预测颈动脉As价值

表6 ROC曲线分析ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性预测颈动脉As价值

3 讨 论

EH的主要病理变化是动脉病变，长期处于高血压状态下患者容易发生As[10]，从而增加心脑血管疾病发生风险，导致不良疾病预后，威胁患者的生命健康。但血压受多种因素影响，变化幅度大、稳定性差，难于评价其与As发生的相关性。脂质代谢异常是As的重要危险因素之一[11]，既往研究已证实TC、TG、HDL和LDL与As有关[12-13]，是高血压防治指南[7]中预防As的首要干预指标，也可作为评价降脂药物对As防治效果的指标之一。As的形成是一个复杂的过程，其中脂质代谢异常是重要的诱因。研究发现，ApoA1、ApoB预测As较其他脂质指标更敏感[14]，推测分析EH患者载脂蛋白表达水平与As的相关性，有助于临床早期评估As和心脑血管疾病发生的风险。本文对ApoA1/ApoB、体位性血压与As发生的相关性进行了研究。

人体内血脂紊乱主要以HDL异常最为显著，HDLC影响转运作用是抗As的核心。ApoA1是HDL的主要蛋白质，约占HDL蛋白含量的70%，ApoA1不仅能够决定HDL水平，也是HDL发挥胆固醇逆转运的重要载体。而绝大部分ApoB分布在LDL，ApoB的增高可促进As的发生。本研究中，EH合并As患者HDL、ApoB水平较单纯EH患者低，ApoA1、ApoA1/ApoB较单纯EH患者高，提示EH患者脂代谢紊乱可能与As相关。但两组患者TC、TG和LDL差异无统计学意义。本文ApoA1、ApoB、ApoA1/ApoB与As的相关性结果与杨蓬勃等[15]研究结果不一致，考虑可能有两个原因：①长期高血压病理状态改变了体内HDL和LDL亚组或其他成分的变化，导致载脂蛋白表达水平与血压正常的As患者不同；②本研究纳入患者的As程度轻，还处于可逆转阶段，机体为了适应粥样硬化导致的动脉病变引导载脂蛋白相应的表达增加或减少。

体位性高血压在高龄患者中多见，是指人体体位发生变化时，机体产生的一系列适应性变化，包括血压的适应性变化[16]。体位性高血压可导致组织灌注压力的剧烈变化，损伤血管内皮和靶器官，可导致严重并发症的发生[17]。本研究中，EH合并As患者卧位收缩压和舒张压较单纯EH患者高，提示As与体位性高血压有关，可能是颈动脉As对压力感受器产生了影响的缘故。但与陈睿等[18]研究中认为As与体位性低血压有关，而与体位性高血压无明显相关的结果不一致，可能与研究样本量、纳入标准不同有关。本研究中EH患者长期异常的高血压状态可更明显、更快速影响血管壁弹性，导致体位性高血压的发生率提高。

相关性分析中，ApoA1/ApoB、卧位收缩压和舒张压、24 hSBP-CV、24 hDBP-CV与颈动脉As发生有关，ApoA1/ApoB、卧位收缩压和舒张压是颈动脉As的独立影响因素，提示ApoA1/ApoB和体位性高血压可能在As中发挥重要作用，通过影响颈动脉血管壁张力及切应力，增厚血管内膜，损伤血管内皮细胞，增加脂质在血膜上沉积，加速As的发生与发展[19-21]。ROC曲线分析提示ApoA1/ApoB、体位性血压、血压变异性可以预测EH患者As发生风险，特别是ApoA1/ApoB预测效果更好，可在今后研究中考虑联合两者对EH患者As发生风险进行预测，可进一步提高预测作用。

本研究样本量小，病例来源单一，可能存在选择偏倚；另外，单一时点检测不能完全阐述与颈动脉As发生的因果关系，这些都有待大样本量、多中心、动态监测研究解决。

综上所述，ApoA1/ApoB、体位性血压与EH合并颈动脉As有关，临床上对于ApoA1/ApoB和体位性血压高的EH患者要加强关注，及时干预治疗，防止不良疾病预后发生。