胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

湛文世, 王 龙, 凌小元, 马米果, 张泰胜

(琼海市人民医院 1.内分泌科， 2.急诊科， 海南省琼海市 571400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占糖尿病患者总数的 85%，随着人们生活方式的改变其患病率呈逐年上升趋势，如不能有效控制血糖，将刺激心血管、肾脏、眼底等并发症的产生，甚至导致死亡[1]。目前认为，T2DM发生的主要机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。同时持续的高血糖、高血脂所致的糖毒性和脂毒性可加重胰岛素抵抗和降低胰岛β细胞功能[2]。故而，纠正血糖、血脂异常，保护胰岛β细胞功能在治疗T2DM过程中十分重要[3]。近年研究发现，T2DM的早期胰岛素强化治疗可快速纠正患者代谢异常，可辅助改善胰岛素的分泌，提高胰岛β细胞功能，对胰岛素抵抗有一定作用，可有效缓解病情[4]。本研究分别采用胰岛素泵强化治疗和多次皮下注射胰岛素强化治疗，观察两种治疗方案对患者糖、脂水平以及胰岛β细胞功能的影响。

1 资料和方法1.1 一般资料

选取本院2019年4月—2020年5月收治的100例初诊T2DM患者，男61例，女39例，年龄20～70岁，平均(40.85±4.27)岁，病程2～11年，平均(5.70±1.71)年；糖化白蛋白(glycated albumin,GA)19%～27%，平均22.29%±2.54%。根据随机数字表达法将100例初诊2型糖尿病患者均分为对照组和实验组，对照组采用三餐前+睡前多次皮下注射胰岛素治疗，实验组采用胰岛素泵治疗。两组患者的基础资料差异无显著性(P>0.05;表1)。

表1 两组基础资料比较(n=50)

入选标准：①初诊T2DM；②年龄20～70岁；③符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准[4]；④糖化血红蛋白(glyeosylatedhemoglobin,HbAlc)≥9%或者空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥11.1 mmoL；⑤本研究方案患者及家属均知情同意，且经医学伦理会批准后执行。

排除标准：①伴有酮症酸中毒、高渗性昏迷等糖尿病(diabetes mellitus,DM)急慢性并发症者；②严重心、肝肾功能异常以及感染者；③伴有甲亢、皮质醇增多症等影响血糖水平的疾病者；④有糖皮质激素治疗或激素替代治疗史者；⑤孕妇或哺乳期妇女。

1.2 治疗方案

所有患者入院后进行血脂、血糖、血压等方面相关检查。对照组给予三餐前+睡前胰岛素多次皮下注射胰岛素强化治疗。具体方案：三餐前15 min皮下注射门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073)，睡前皮下注射甘精胰岛素(赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字J20140052)，每日起始剂量为(0.4～0.6) U/kg，根据血糖监测结果调整剂量。实验组给予胰岛素强化治疗。具体方案：采用MMT-712EWS胰岛素泵(美国)输入门冬胰岛素，每天0.5 U/kg，首次泵入一半剂量，剩余的一半平均分配于三餐前泵入，泵入量可根据血糖监测结果随时调整。治疗期间，两组患者保持常规糖尿病饮食和运动，疗程为2周。

1.3 糖、脂代谢指标的测定

于治疗前、治疗2周末由经过统一培训的专科护士对所有受试者晨起空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 hPG)进行检测，具体方法：取患者指尖末梢第2滴血，采用德国产Accutrend Alpha血糖仪及试纸测定。于治疗前后抽取患者(空腹8 h)3 mL肘静脉血，离心取上清液。所得血清于-80℃条件下储存在低温冰箱。采用日立7170型全自动生化仪检测患者血脂水平以及GA水平，血脂包括胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)。于患者入院后第3天、治疗结束后第5天进行100 g标准餐馒头试验，分别检测0、30、60、120、180 min的血糖及胰岛素水平等。

1.4 胰岛β细胞功能的测定

检测两组患者治疗前、治疗2周后胰岛β细胞功能，计算[5]：①胰岛素曲线下面积(area under curve,AUC)，AUC=(So+S180)/2+S30+S60+S120；(So、S30、S60、S120、S180分别代表0、0.5、1、2、3 h所测胰岛素值)。②胰岛素抵抗指数，HOMA-IR=[FPG ×空腹胰岛素(FIns)]/22.5。③胰岛β细胞功能指数，HOMA-β=[20×FIns/(FPG-3.5)]。

1.5 不良反应的观察

统计治疗期间两组患者发生低血糖等不良反应人数。

1.6 统计学分析

2 结 果2.1 两组治疗前后血糖比较

治疗前两组患者的血糖指标比较差异无显著性(P>0.05)。两组患者治疗后FPG、2 hPG、GA水平较治疗前均降低(P<0.05)；两组间的血糖指标比较差异具有显著性(P<0.05;表2)。

表2 两组患者治疗前后FPG、2hPG、GA水平比较

2.2 两组治疗前后血脂比较

两组患者治疗前血脂水平比较差异无显著性。两组患者治疗后TC、TG、LDLC水平较治疗前均显著降低，HDLC水平均明显上升(P<0.05)；实验组患者治疗后TC、TG、LDLC水平明显低于对照组，HDLC水平明显高于对照组(P<0.05；表3)。

2.3 两组治疗前后胰岛β细胞功能比较

两组患者治疗前胰岛β细胞功能各项指标比较差异无显著性。两组患者治疗后AUC、HOMA-β较治疗前均显著升高，HOMA-IR显著降低(P<0.05)。实验组治疗后AUC、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组(P<0.05；表4)。

2.4 不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，其中对照组发生低血糖3例(6.00%)，实验组发生低血糖1例(2.00%)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

胰岛素具有保护胰岛功能、降糖、降脂等优点，是糖尿病患者终身替代治疗的药物[5-6]。近年研究发现[7-8]，T2DM早期患者第一时间胰岛素分泌不足，导致胰岛β细胞功能下降，促使脂肪分解作用增强，进而导致血糖和血脂水平升高[9]。长期高血糖和血脂导致胰岛β细胞功能缺陷加重。由此可知，只有严格控制血糖、血脂，才能阻止高血糖、高血脂对胰岛β细胞功能的毒性作用，减缓病情进一步加重[10-11]。

胰岛素强化治疗方案分胰岛素泵强化治疗和多次皮下注射胰岛素的强化治疗。胰岛素强化治疗的目的是控制血糖、血脂在正常范围或者接近正常范围内，避免低血糖的发生，避免血糖波动，防止糖尿病患者并发症的发生与疾病进一步恶化[12-13]。胰岛素泵强化治疗更安全，可短时间内解除患者糖脂毒性[14]。研究发现胰岛素强化治疗T2DM患者可更好地模拟人胰岛素的正常生理分泌，能起到更好的疗效[15-16]。本研究结果显示，两组患者治疗前血糖以及血脂水平比较差异无显著性。治疗后，两组患者的FPG、2hPG、GA、TC、TG、LDLC均显著降低，HDLC明显上升；两组间血糖以及血脂水平比较差异具有显著性。表明强化治疗T2DM 患者其降低血糖、血脂水平的效果优于常规治疗，其可能原因是强化治疗使T2DM患者的胰岛素泵提供像正常生理性胰岛素分泌，逆转早期β细胞受损[17-18]。AUC能有效地反映进入机体的药量，HOMA-IR和HOMA-β分别是评价人体对胰岛素抵抗水平的指数和胰岛β细胞功能的指数[19-20]。本研究结果发现，两组患者治疗后AUC、HOMA-β均显著升高，HOMA-IR显著降低，且实验组AUC、HOMA-β升高幅度，HOMA-IR降低幅度更大，说明胰岛素泵强化治疗初诊T2DM患者更能保护胰岛β细胞功能，可能原因是胰岛素泵强化治疗类似于胰岛素生理性分泌，能有效恢复T2DM早期胰岛β细胞功能[21-22]。此外，两组患者低血糖发生率极低，提示胰岛素泵强化治疗T2DM患者安全性较高。

综上所述，胰岛素泵强化治疗可快速纠正初诊T2DM患者血糖、血脂异常，改善胰岛β细胞功能，值得临床推广。