非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M的表达及意义

李 磊

洛阳市第三人民医院检验科，河南 洛阳 471000

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由于脂肪在肝脏内堆积及机体代谢紊乱所造成的肝细胞脂肪变性的综合征，也是代谢及肥胖综合征的主要表现［1］。既往肝脏活检是诊断肝纤维化程度的“金标准”，但由于此种检查为侵入性操作，患者接受度较低，故寻找简单易推广的非创伤性诊断方式对评估NAFLD肝纤维化具有重要作用［2-3］。研究显示［4］，免疫球蛋白水平与NAFLD间存在密切关系，可反映肝功能受损程度，对评估肝纤维化意义重大。基于此，本研究分析NAFLD肝纤维化患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的表达及意义，以为NAFLD肝纤维化患者病情评估及治疗干预提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年9月—2019年11月洛阳市第三人民医院收治的NAFLD患者96例作为观察组，其中女22例，男74例；年龄26～78岁，平均年龄（52.76±3.81）岁。另选取同期在医院进行体检的健康志愿者96例作为对照组，女20例，男76例；年龄28～78岁，平均年龄（52.94±3.80）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》［5］中NAFLD相关诊断标准者，经CT及B超等影像学、实验室检查明确病情者；均无饮酒史者；临床资料完整者；知晓本研究，签署知情同意书者。排除标准：药物性肝病者；存在自身免疫性疾病者；病毒性肝炎者；失代偿期肝硬化者；依从性差，无法完成本次研究者。

1.3 方法

收集所有参与者血压、体质量等一般资料，同时采集所有参与者清晨空腹肘静脉血5 ml，检查谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血小板计数、空腹血糖、血小板计数。其中ALT、AST、TG、TC检测采用全自动生化分析仪Modular P800，罗氏试剂进行测定；血小板计数采用日本希森美康XS800i血细胞分析仪进行检测，血糖采用血糖仪监测。另采集5 ml清晨空腹肘静脉血，离心处理后留取上层血清，采用全自动生化分析仪对血清中IgA、IgG、IgM水平进行测定，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、非酒精性脂肪性肝病肝纤维化评分（NAFLDFS），将NAFLDFS评分＞0.676设置为显著肝纤维化组，NAFLDFS评分＜0.676设置为肝纤维化低危组。

1.4 观察指标

（1）对比两组临床资料及血清免疫球蛋白水平；（2）对比观察组中显著肝纤维化及肝纤维化低危患者IgA、IgG、IgM水平及NAFLDFS评分；（3）分析NAFLDFS评分与血清免疫球蛋白的相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关性采用Person相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料及血清免疫球蛋白水平

相比于对照组，观察组体质量、收缩压、舒张压、ALT、AST、空腹血糖、TG、血小板计数、HOMA-IR、IgA水平均较高，TC水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床资料及血清免疫球蛋白水平比较（±s）

表1 两组临床资料及血清免疫球蛋白水平比较（±s）

组别观察组（n=96）对照组（n=96）体质量（kg/m2） 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）ALT（U/L）AST（U/L） 空腹血糖（mmol/lL）29.03±0.91 23.11±0.67 145.58±3.67 110.16±3.59 95.76±3.62 80.01±3.74 78.97±3.26 28.24±6.51 52.29±4.13 27.10±5.48 6.11±0.12 5.10±0.14 tP 51.329 0.000 67.598 0.000 29.648 0.000 68.270 0.000 35.968 0.000 53.668 0.000

续表1

2.2 不同程度肝纤维化患者血清免疫球蛋白水平及NAFLDFS评分

显著肝纤维化组NAFLDFS评分及IgA水平均高于肝纤维化低危组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同肝纤维化程度患者血清免疫球蛋白水平及NAFLDFS评分比较（±s）

表2 不同肝纤维化程度患者血清免疫球蛋白水平及NAFLDFS评分比较（±s）

?组别显著肝纤维化组（n=42）肝纤维化低危组（n=54）NAFLDFS评分（分）IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）t P 1.94±0.05 0.32±0.03 196.984 3.46±0.78 2.09±0.84 1.23±0.31 1.19±0.36 8.177 0.000 10.21±1.72 9.98±1.84 0.625 0.000 0.534 0.573 0.568

2.3 相关性分析

经Person相关分析，IgA与NAFLDFS评分呈正相关（r=0.764，P＜0.05），IgG、IgM与NAFLDFS评分相关性较弱（r=0.366，P＞0.05）。

3 讨论

肝纤维化是NAFLD疾病的病理生理过程，由于疾病早期缺乏特异性表现，肝细胞长期浸润于脂肪下，随着病情进展，可加重肝纤维化进程，最终发展为肝硬化等严重后果。相关研究显示［6］，NAFLD的发生与胰岛素抵抗间联系密切，当机体发生胰岛素抵抗时，其脂质代谢水平异常，脂肪酸及TG在肝脏中大量沉积，造成肝脏脂肪变性，从而诱发氧化应激反应，加重肝脏损伤［7］。因此，尽早明确NAFLD患者病情对缓解病情及改善预后具有重要作用。

本研究结果显示，观察组体质量、收缩压、舒张压、ALT、AST、空腹血糖、TG、血小板计数、HOMA-IR、IgA水平均高于对照组，TC水平低于对照组，提示NAFLD患者体质量、血压、血脂、血糖、免疫球蛋白水平均与健康群体不同，有研究表明［8］，血清免疫球蛋白水平在肝病患者中表现出异常升高。如原发性胆汁肝硬化、自身免疫性肝炎等疾病中IgG水平明显上升，酒精性肝病中IgA水平升高明显。故依据免疫球蛋白水平变化有助于疾病的临床诊断。IgA主要存在与肠道中，参与肠道细菌诱发的黏膜免疫反应，其水平高低与酒精性肝病的发生及肝纤维化病情进展间关系密切。大部分肝病患者肠道黏膜结构异常，而异位的细菌及产物可诱发较多的炎症反应，促使脂肪性肝炎的发生［9-10］。本研究结果显示，显著肝纤维化组NAFLDFS评分及IgA水平均高于肝纤维化低危组，IgA与NAFLDFS评分呈正相关，IgG、IgM与NAFLDFS评分相关性较弱，提示免疫球蛋白中IgA水平上升明显，病情越严重，IgA水平越高。

综上所述，IgA在NAFLD肝纤维化诊断中关系密切，对判断患者肝纤维化进程具有一定的参考价值。