枯草杆菌二联活菌颗粒、维生素B2联合蓝光照射治疗高胆红素血症新生儿的疗效评价

郭晋梅，徐培杰

温县妇幼保健院新生儿科，河南 焦作 454850

高胆红素血症为新生儿科多发病、常见病，与机体胆红素（TBIL）含量过高有关，数据显示，其发生率约为30%～50%，严重危害新生儿生长发育［1］。目前针对高胆红素血症，临床治疗以加速TBIL排泄、降低重吸收为主，其中蓝光照射为首选方案，能显著降低TBIL含量，但易引发皮疹、腹泻等不良反应，故整体疗效不佳。随近年来医疗技术发展、研究逐渐深入，有报道指出，蓝光照射基础上联用维生素B2、益生菌疗效更佳［2］。为进一步评价维生素B2、枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光照射的实际应用价值，本研究回顾性选取我院高胆红素血症新生儿80例进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年1月—2020年1月温县妇幼保健院80例高胆红素血症新生儿，其中接受蓝光照射治疗的40例为单一组，采用蓝光照射+维生素B2+枯草杆菌二联活菌颗粒治疗的40例为三联组。单一组女14例，男26例，出生体重2 268～3 985 g，平均（3 125.65±412.38）g，日龄3～12 d，平均（7.76±2.05）d，类型：16例溶血性黄疸，15例感染性黄疸，3例血管外溶血，6例母乳性黄疸；三联组女16例，男24例，出生体重2 287～4 039 g，平均（3 158.72±423.69）g，日龄2～13 d，平均（7.34±2.51）d，类型：18例溶血性黄疸，14例感染性黄疸，2例血管外溶血，6例母乳性黄疸。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》［3］标准，血清TBIL含量＞221μmol/L者；皮肤可见明显黄染，且部分患儿肝脾不同程度增大。（2）排除标准：溶血疾病、肾脏疾病、严重感染所致黄疸者；先天性严重畸形、染色体异常者；心、肾、肝、脑等严重功能损伤者。

1.3 方法

两组均予以充足营养，调节酸碱失衡，保证水电解质平衡。

1.3.1 单一组接受蓝光照射治疗，仪器：双面蓝光治疗仪（上海康乐，GLQ-2），照射时距离患儿皮肤上下方40 cm、20 cm，波长：420～470 nm，8～12 h/d，2次照射间隔12～16 h。

1.3.2 三联组基于单一组基础上加用枯草杆菌二联活菌颗粒（Hanmi Pharm.Co.Ltd.批准文号S20160053）、维生素B2（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021135）。枯草杆菌二联活菌颗粒，口服，1 g/次，2次/d；维生素B2，口服，5 mg/次，3次/d。两组均持续治疗14 d。

1.3.3 检测方法取外周血3 ml，离心（3 000 r/min，10 min，10 cm）处理，分离取上清液，以流式细胞仪（Attune NxT）测定两组T淋巴细胞CD3+、CD8+、CD4+水平；以酶联免疫吸附法测定两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）含量，试剂盒均购自上海常斤生物科技公司，严格根据说明书进行操作。

1.4 疗效评定标准

临床症状消失或改善明显，尿液正常，黄疸消退，血清TBIL＜101.2μmol/L为控制；临床症状部分缓解，饮食、精神状态好转，黄疸减轻，血清TBIL 101.2～171.0 μmol/L为有效；不符合上述标准为无效。总有效率=（控制+有效）/40×100%。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）比较两组治疗前后TNF-α、CRP含量。（3）比较两组治疗前后CD3+、CD8+、CD4+含量。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差以（±s）表示，采用t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

三联组总有效率92.50%高于单一组72.50%（P＜0.05），见表1。

表1 疗效 例（%）

2.2 TNF-α、CRP

治疗前三联组、单一组血清TNF-α、CRP含量比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后三联组、单一组血清TNF-α、CRP含量降低，且三联组较单一组低（P＜0.05），见表2。

表2 TNF-α、CRP（±s）

表2 TNF-α、CRP（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

TNF-α（pg/mL）治疗前组别三联组（n=40）单一组（n=40）治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后132.46±12.18 130.25±13.57 13.26±1.52 12.89±1.67 t P 0.767 1.036 0.446 43.78±5.13a 68.94±7.59a 17.370＜0.001 0.303 4.15±0.78a 6.34±1.02a 10.787＜0.001

2.3 免疫功能

治疗前两组CD3+、CD8+、CD4+水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，且三联组CD3+、CD4+水平高于单一组，CD8+水平低于单一组（P＜0.05），见表3。

表3 免疫功能（±s） 例（%）

表3 免疫功能（±s） 例（%）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别三联组（n=40）单一组（n=40）CD3+治疗前 治疗后CD8+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后55.47±5.84 56.25±6.21 75.46±8.72a 65.97±7.43a 31.36±4.12 30.89±4.03 19.22±3.35a 24.58±3.14a 31.28±4.45 30.38±4.32 52.08±6.92a 41.49±5.78a t P 0.579 0.516 0.565 5.239＜0.001 0.608 7.383＜0.001 0.918 0.362 7.428＜0.001

3 讨论

高胆红素血症为新生儿多发病，可导致永久性中枢神经损伤，严重甚至可能引发死亡。另外有报道指出，出生7 d内新生儿出现严重黄疸极易引起胆红素脑病，继而可导致急性神经功能障碍，后遗症遗留风险较高［4］。因此临床应及时采取科学治疗方案，以控制病情进展，促进新生儿生长发育。

蓝光照射为首选高胆红素血症治疗方法，可促进TBIL转化，加速其经胆汁、尿液排泄，继而降低TBIL含量，改善病情，但其易受外界因素干扰，影响治疗效果［5］。本研究于蓝光照射基础上加用枯草杆菌二联活菌颗粒、维生素B2，结果显示三联组总有效率高于单一组，治疗后CD8+水平低于单一组，CD3+、CD4+水平高于单一组，可见枯草杆菌二联活菌颗粒、维生素B2联合蓝光照射可有效提高高胆红素血症新生儿免疫功能，增强疗效。单纯光疗可导致红细胞中谷胱甘肽还原酶含量下降，而此现象可以维生素B2纠正［6］。另外枯草杆菌二联活菌颗粒能补充机体益生菌，改善肠道菌群，调节胆红素肝肠循环，加速其转化并排出，同时其所含正常菌群可定植于肠道，诱导免疫系统建立，且可提供多种维生素、微量元素、矿物质钙，以增强免疫功能［7］。因此蓝光照射基础上联用枯草杆菌二联活菌颗粒、维生素B2可进一步提高疗效，改善免疫功能。

TNF-α为机体重要免疫调节及促炎因子，而CRP指机体受炎症刺激、组织损伤时由肝脏分泌的急性时相蛋白。有报道指出，相较于健康新生儿，高胆红素血症新生儿血清TNF-α、CRP明显较高。而本研究结果发现，治疗后三联组血清TNF-α、CRP水平低于单一组，提示蓝光照射+枯草杆菌二联活菌颗粒+维生素B2可显著改善高胆红素血症患儿炎症状态。

综上所述，高胆红素血症新生儿以蓝光照射、枯草杆菌二联活菌颗粒、维生素B2联合治疗效果确切，能显著减轻炎症反应，增强免疫功能。