COPD合并肺心病检测指标的相关性分析*

张君国，廖立秋，高天敏，简华刚，唐 勋△

(1.重庆市丰都县人民医院呼吸与危重症医学科，重庆 408200；2.重庆市丰都县人民医院急诊医学科，重庆 408200；3.重庆医科大学附属第二医院，重庆 400010)

近年来，慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率和病死率均呈逐年上升趋势，且随着病情不断进展，其重要转归之一为慢性肺源性心脏病(肺心病)，严重者进展为心力衰竭(心衰)，致使患者死亡风险升高，给国民健康水平和经济带来沉重负担[1-2]。在COPD合并肺心病的诊治中常见的C 反应蛋白(CRP)、动脉血气分析、超声心动图等检测指标发挥了重要作用。近年来，有研究表明，B型脑钠肽(BNP)在COPD合并肺心病患者中也出现异常表达，是COPD合并肺心病诊断和病情判断的重要参考指标[3-4]。本研究观察了COPD合并肺心病患者BNP、CRP、动脉血气分析、超声心动图检查情况，探讨了几者间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2016年1月至2019年12月重庆医科大学附属第二医院及丰都县人民医院收治的住院COPD合并肺心病患者110例作为病例组，同时选取106例无心血管疾病的COPD患者作为对照组。216例患者中男162例，女54例；年龄均为40岁以上。

1.1.2纳入标准 (1)COPD患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013版)诊断标准[5]，肺心病患者符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南》(2018年)诊断标准[6]；(2)病例组患者同时需患有COPD和肺心病。

1.1.3排除标准 (1)其他原因(如支气管哮喘、支气管扩张、间质性肺炎、肺栓塞、胸廓运动障碍性疾病等)导致肺心病者；(2)合并糖尿病、冠心病、风湿性心脏病、心肌炎、高血压心脏病、急性左心衰等疾病患者。

1.2方法

1.2.1资料收集 收集2组患者性别、年龄、病程、吸烟史等一般资料，同时收集2组患者入院24 h血清BNP及CRP、动脉血气分析[pH值、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、氧饱和度(SO2)]、超声心动图[收缩期右心房横径(RA)、舒张末期右心室横径(RV)、右心室前壁厚度(RVAWT)、肺动脉主干内径(MPA)、肺动脉收缩压(PASP)]等检查结果。

1.2.2评价标准 BNP<100 ng/mL，CRP<10 ng/mL，pH 7.35～7.45，PO2>80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，PCO235～45 mm Hg，SO2>95%；RA<40 mm，RV<40 mm，RVAWT<5 mm，MPA<26 mm，PASP<35 mm Hg。

2 结 果

2.12组患者一般资料比较 2组患者性别、年龄、吸烟比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；病例组患者病程、吸烟时间明显长于对照组，用力1 s呼气量占预计值百分比(FEV1%)明显差于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.22组患者BNP、CRP、血气分析检查结果比较 2组患者CRP水平均高于正常值，但2组患者CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者BNP水平均高于正常值，且病例组患者BNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组患者PCO2较正常值升高，且明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者pH值、PO2、SO2比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者BNP、CRP、血气分析检查结果比较

2.32组患者超声心动图检查结果比较 2组患者RA、RV、RVAWT、MPA均较正常值升高，且病例组患者RA、RV、PASP均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者RVAWT、MPA比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者超声心动图检查结果比较

2.4相关性分析 BNP与RA、RV，CRP与PCO2，PCO2与RA、RV均呈正相关(P<0.05)，PASP与RV呈极显著正相关(P<0.01)。见表4。

表4 相关性分析(r)

2.5危险因素分析 病程、BNP、RA为COPD合并肺心病的独立危险因素(优势比=1.233、13.186、69.170，P<0.05)。见表5。

表5 危险因素分析

3 讨 论

COPD主要特征为不完全可逆的气流受限，因患者长期处于缺氧、高碳酸血症及炎症环境，导致肺血管收缩，肺血管阻力增加，肺动脉压升高，引起一系列心脏功能受损，进而发展为肺心病[6]。慢性肺心病是COPD患者的主要并发症之一，发病率呈逐年升高趋势，尤其是吸烟人群[5]，严重威胁患者的生命安全。肺心病的主要病理表现为通气功能障碍引起的高碳酸血症和低氧血症，使肺小动脉发生狭窄、痉挛、纤维化，右心室阻力负荷增加，形成肺动脉高压[7]。

BNP由心肌细胞合成和分泌，具有调节心脏功能、促进血中钠排泄等作用[8]。早期BNP主要用于心血管疾病和心衰的诊断和生物学标记。近年来，BNP被用于评估继发性肺动脉高压和右心负载的肺部疾病[9-11]。有研究发现，COPD急性加重期患者血清BNP水平上升了25.0%～55.0%，且上升幅度与患者病情密切相关，幅度越高患者病情越严重[12-13]。本研究结果显示，病例组患者血清BNP水平明显高于对照组，提示患者可能出现了心衰。COPD合并肺心病患者BNP水平升高有4个方面的原因：(1)由于长期肺动脉高压使右心室压力、容量负荷不断增加，从而引起心室肌合成分泌BNP增加；(2)COPD合并肺心病患者由于长期缺氧引起促红细胞生成素增多，导致红细胞代偿性增多，血液黏稠度增加，同时醛固酮分泌增加，水钠潴留，心脏负荷加重，导致心室肌合成分泌BNP增加；(3)COPD合并肺心病患者由于反复发生感染，内毒素和炎症介质增加也可引起BNP表达增加；(4)BNP主要由肾脏排除，COPD合并肺心病患者由于长期低氧导致肾血管收缩，肾小球滤过率降低，故BNP排除减少，也导致血清BNP水平升高[14-17]。因此，可根据患者血清BNP表达水平对COPD合并肺心病患者进行早期诊断和病情评估。

CRP是机体发生急性炎性反应时的敏感标志物，已明确CRP升高是引发心血管疾病的独立危险因素。此外，对COPD患者而言，CRP既可损伤内皮细胞，还可对上皮细胞造成损伤，进一步导致肺功能下降[18-19]。本研究结果显示，2组患者CRP水平均高于正常值，且病例组患者CRP水平高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，与既往文献报道的肺心病患者CRP水平明显高于COPD患者的结论不一致[20]，可能与本研究病例组患者病情程度有关。徐志伟等[21]研究也表明，COPD合并肺心病失代偿期患者CRP水平高于COPD组，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明CRP表达水平与COPD合并肺心病患者病情严重程度相关，可作为临床病情和预后评估的参考。

超声心动图是诊断肺心病的重要依据，可精确测量心腔大小、室壁厚度，判断右心室流出道是否增宽，以及显示右心房增大引起的右心负荷加重和顺应性降低等征象，可用于肺心病的早期诊断[22-23]。本研究结果显示，病例组患者RA、RV明显大于对照组，且RA增大为COPD合并肺心病的危险因素。

本研究相关性分析结果显示，BNP与RA、RV，CRP与PCO2，PCO2与RA、RV均呈正相关，因此，可依据几者的相互关系为COPD合并肺心病患者的诊治提供参考。危险因素分析也提示，BNP升高和RA增大是COPD合并肺心病患者的独立危险因素。PARK等[2]研究表明，BNP对肺心病诊断的灵敏度达80.6%，特异性为77.4%，BNP升高是肺心病的危险因素。吴长东等[24]研究表明，在对COPD急性加重期患者右心衰的诊断中BNP联合超声心动图检查优于二维超声心动图联合6 min步行试验、呼吸困难量表。此外，本研究病例组患者病程、吸烟时间均明显长于对照组，表明肺心病为COPD病情进展的后期阶段。陈刘通等[25]研究表明，吸烟是发生肺动脉高压的独立危险因素，吸烟者患肺心病的风险远大于不吸烟者，原因可能为吸烟导致患者成纤维细胞分泌白细胞介素-12、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α等炎性细胞因子增加，并促进肺动脉平滑肌细胞增殖，从而导致肺动脉压增高，进而形成肺心病[26-28]。

综上所述，BNP、CRP、动脉血气分析与超声心动图是诊治COPD合并肺心病的重要监测指标，同时，BNP、RA、病程为COPD合并肺心病的独立危险因素，可为COPD合并肺心病患者的预防、治疗和预后提供重要的参考价值。但本研究为回顾性研究，存在一定的局限性，有部分混杂因素可能无法排除，希望后续可进行前瞻性研究，进一步深入、准确地阐明BNP在肺心病发生、发展中的作用和机制。