某院奥曲肽临床应用合理性分析

程汪勤

（安徽医科大学附属安庆医院药事管理科，安徽 安庆 246003）

奥曲肽为人工合成的天然生长抑素的八肽环状化合物，具有抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素病理性分泌过多，抑制胰酶、胰高血糖素和胰岛素分泌等多种生理活性，抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌，改善胃黏膜血流供应，促进黏膜的修复，临床用于治疗应激性溃疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血［1］。奥曲肽的临床适应证广，为促进临床规范、合理应用，本研究中回顾性分析了我院住院患者奥曲肽的使用情况，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

随机选取我院医院信息系统中2019 年9 月至12 月使用奥曲肽的住院患者的病历70 份，参照奥曲肽药品说明书、《陈新谦新编药物学（第 18 版）》［1］、相关指南与文献制订奥曲肽临床应用调查表。调查表内容包括患者基本信息、用药适应证、用法用量、用药疗程、联合用药、药品不良反应（ADR）等信息，以评价奥曲肽临床应用的合理性。

2 结果

2.1 患者基本信息

70 例患者中，年龄 15 ～ 88 岁，平均 62 岁；男 47 例，女23 例；共有9 个临床科室使用奥曲肽，其中消化内科30 例，胃肠外科 17 例。详见表 1。

表1 70 份病历中使用奥曲肽的临床科室及患者性别情况Tab.1 Distribution of clinical departments using octreotide and the gender of patients in 70 medical orders

2.2 适应证

70 例患者中，共涉及12 种用药指征，包括消化道出血31 例、急性胰腺炎15 例、肠梗阻16 例等。其中，符合用药指征17 例（24.29%），超药品说明书用药46 例（65.71% ）。不规范、不合理用药 7 例（10.00% ），主要为无指征用药、用药疗程不适宜等。详见表2。

2.3 用法用量

70 例患者中，持续静脉泵注44 例，皮下注射26 例，溶剂均为0.9%氯化钠注射液；不同用药指征的用量有差异，0.1 mg ／d 1 例，0.3 mg ／d 31 例，0.45 mg ／d 7 例，0.6 mg ／d 30 例，0.8 mg ／d 1 例；用药疗程为 1 ～ 15 d，以腹痛和腹胀缓解、可进食流质饮食、胃肠道症状改善及好转为停药指征。详见表2。

表2 患者用药指征及用法用量（n ＝70）Tab.2 Indications，usage and dosage of medication for patients（n ＝70）

2.4 联合用药与ADR

70 例患者中，联用质子泵抑制剂 42 例（60.00% ）。其中，联合用于消化道出血27 例（38.57%），急性胰腺炎 8 例（11.43% ），肠梗阻 7 例（10.00% ）。用药期间均未发现ADR。

3 讨论

3.1 超药品说明书用药和无指征用药现象明显

奥曲肽注射液药品说明书批准的适应证包括肝硬化所致食道胃底静脉曲张出血的紧急治疗，缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状与体征，预防胰腺术后并发症和肢端肥大症。本研究中，仅17 例患者的适应证符合奥曲肽的用药适应证，46 例超药品说明书用于急性胰腺炎、肠梗阻等疾病的防治。

消化道出血是消化道肿瘤的主要临床表现或首发症状。静脉滴注生长抑素及类似物联合质子泵抑制剂对肿瘤性出血和急性胃黏膜损伤有效［2］；对于不明原因急性消化道出血，可静脉泵注质子泵抑制剂联用生长抑素或其类似物治疗，病因明确后再调整用药［3］。内镜下治疗或外科治疗无效的因消化道血管发育不良而出血患者使用奥曲肽治疗，可降低输血频率，且治疗难治性小肠血管发育不良出血疗效较好［4］。本研究中奥曲肽用于食管胃底静脉曲张破裂出血13 例，消化性溃疡伴出血6 例，恶性肿瘤伴消化道出血8 例，不明原因消化道出血4 例，给药后出血症状均好转，无严重并发症。

《中国急性胰腺炎诊治指南（2019 沈阳）》指出，奥曲肽可通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用，对预防ERCP 术后胰腺炎也有积极作用［5］。奥曲肽辅助常规治疗轻型／重症急性胰腺炎，临床疗效好，可显著改善血液流变学指标及血清炎性因子水平，有效降低血清淀粉酶水平，改善预后，减少并发症［6－7］。本研究中，奥曲肽用于急性胰腺炎15 例，其中中重度胰腺炎10 例、轻症胰腺炎5 例，临床均早期应用奥曲肽抑制胰酶分泌，腹痛明显缓解，炎性指标改善，提示治疗有效。

肠梗阻是一种比较普遍的急腹症，奥曲肽可通过减少胃肠道腺体分泌及内脏血流量，减轻肠梗阻患者的腹胀、腹痛症状，有效改善胃肠道功能，优于抗胆碱类药物，联合常规治疗用于肠梗阻可提高疗效、改善症状，减少不良反应［8－10］。本研究中，奥曲肽用于肠梗阻 16 例，其中胃肠道肿瘤术后伴肠梗阻8 例，用药后，腹痛、腹胀症状均明显缓解，腹部压痛范围缩小，肛门恢复排气排便，且未见奥曲肽相关ADR。

参照奥曲肽药品说明书、国内外临床指南及相关文献，无指征用药3 例。1 例诊断为肝硬化、脾大的患者，行部分脾动脉栓塞治疗，术后无明显不适，给予奥曲肽抑酸治疗，无明确用药指征；另有2 例胃肠道肿瘤患者无恶心呕吐、腹泻黑便等，临床应用奥曲肽促进肠道蠕动，预防肠梗阻的发生，无明确用药指征。

3.2 用法用量应符合药品说明书推荐

奥曲肽常用给药途径有直接静脉滴注、皮下注射及微量输液泵静脉滴注。本研究中，持续静脉泵注44 例，皮下注射26 例。不同给药方式取得的疗效不同，持续微量输液泵不仅能调节给药速度，用药剂量更精准，在保证血药浓度的同时，还能减少给药次数；能在短时间内有效控制食管胃底静脉曲张破裂出血症状，治疗急性胰腺炎、肠梗阻优势明显［11］。药品说明书推荐奥曲肽的初始剂量为 0.05 ～0.10 mg／d，最大剂量不超过 1.5 mg／d，一般剂量范围为 0.05 ～ 1.20 mg ／d，本研究奥曲肽的用药剂量范围为 0.1 ～ 0.8 mg ／d，与药品说明书推荐剂量范围一致。

3.3 疗程不一

奥曲肽用于食管胃静脉曲张破裂出血、胃肠胰内分泌肿瘤、预防胰腺术后并发症、肢端肥大症等适应证均有明确的疗程，其余均以临床症状好转作为停药指标。可见，奥曲肽的用药疗程不一。急性胰腺炎患者直到临床症状消失、血尿淀粉酶恢复正常水平才停用，一般为10 d［12］。本研究中，15 例急性胰腺炎中，5 例疗程 1 ～ 3 d，6 例 4 ～7 d，3 例 8 ～ 9 d，1 例 15 d，用药疗程与文献［10］的报道基本相符；13 例消化道出血中，11 例用药疗程不超过5 d，疗程规范，2 例出血患者，疗程为7 d，疗程偏长，但患者出血量较大，继发失血性休克，可酌情延长疗程；3 例用于预防ERCP 术后并发症中，仅首次皮下注射0.1 mg，术后使用 1 ～3 d，但其用于预防胰腺术后并发症时要求持续治疗7 d，疗程明显不足；1 例胃溃疡伴消化道出血中，术后恢复良好，无腹痛、呕血、便血，止血后继续使用，用药疗程为9 d，疗程偏长。疗程过短达不到治疗效果，疗程过长可能会增加ADR 的发生风险。

3.4 联合用药及安全性分析

奥曲肽常联合质子泵抑制剂用于消化道出血、急性胰腺炎、粘连性肠梗阻等消化系统相关疾病。Meta 分析表明，奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗上消化道出血效果优于单用质子泵抑制剂，能更快、更有效地止血［13］，安全性好［14］。本研究中，42 例患者联用了质子泵抑制剂，腹痛、腹胀感明显缓解，未呕血、黑便，病情好转。

有关奥曲肽ADR 报道较少，主要ADR 为用药部位不适和胃肠道反应，较短时间内均可自行好转。由于奥曲肽可能引起血糖调节紊乱，应监测血糖水平，以免发生不良后果［15］。本研究中未发现ADR，提示奥曲肽临床应用安全性较好。

3.5 小结

该院奥曲肽临床应用基本合理，但超说明书现象多发。超说明书用药并非不合理用药，医疗机构应制订与医疗行为相适应的超说明书用药管理规定，规范超说明书用药行为。建议开展适应证药物临床研究，合理、合规拓展药物适应证，以保证患者用药安全、有效、经济。