清热降浊方联合阿托伐他汀治疗T2DM合并MS 的疗效及对CK-MB、SHBG 的影响

马晓刚，孙书焰

上海中医药大学附属龙华医院中医内科，上海200032

糖尿病是内分泌科最常见的疾病，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占糖尿病总人数的90%以上，其发病率仍在逐年增高，严重影响中老年人的生活质量［1］。T2DM患者体内胰岛素相对缺乏，临床主要口服降糖药和对症治疗［2］。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是指人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，多种代谢紊乱集于一身［3］。随着生活方式的改变，中国代谢综合征的发病率逐年增加［4］。T2DM 合并MS 是内分泌科的高危疾病，临床主要采用调脂、降糖等对症治疗，但疗效有待提高。清热降浊方有降糖调脂的功效，阿托伐他汀是常见的降脂药。血清性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是运输性激素的载体，与T2DM和MS关系密切。本研究主要探讨清热降浊方联合阿托伐他汀治疗T2DM 合并MS 的疗效及对CK-MB、SHBG 水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017年1月至2018年9月于上海中医药大学附属龙华医院就诊的T2DM 合并MS患者100例按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组中男30例，女20例；年龄40～65 岁，平均（54.2±5.6）岁；糖尿病病程1～10年，平均（3.4±0.6）年。观察组中男28 例，女21 例；年龄40～65 岁，平均（54.6±5.2）岁；糖尿病病程1～9年，平均（3.5±0.6）年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2010年版》中关于T2DM 的诊断标准［5］；2）MS 诊断符合文献［6］中MS 诊断标准；3）认知功能正常［6］；4）知情同意。

1.3 排除标准1）恶性肿瘤者；2）严重并发症者；3）免疫系统疾病者；4）糖尿病急性并发症者。

1.4 治疗方法两组患者均接受糖尿病健康教育、合理运动等建议。对照组口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408，规格：20 mg×14 s）20 mg，每日1 次。观察组在对照组基础上联用清热降浊方（桑白皮、知母、黄连、苦瓜、干姜、红花、酸枣仁等，140 g/剂），每日1 剂，水煎200 mL，分两次服用。共治疗15周。

1.5 观察指标记录两组患者治疗前后体质量和体质量指数（body mass index，BMI）。

1.5.1 血糖血脂 治疗前后采集两组患者清晨7点静脉血5 mL，采用全自动生化仪检测甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空 腹 血 糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）。

1.5.2 胰岛β细胞及血管内皮细胞功能 利用HOMA 计算器计算两组患者治疗前后胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model of insulin resistance index，HOMA-IR）；采用放射免疫法检测内皮素1（endothelin 1，ET-1）水平；采用硝酸还原法检测血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。

1.5.3 CK-MB、SHBG 水平 使用生化分析仪检测血清性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）水平，使用上海蓝基科技有限公司提供的肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)试剂盒检测血清CK-MB水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 分析数据，计数资料采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体质量和BMI干预后两组患者体质量和BMI较干预前降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后体质量和BMI比较（±s）

表1 两组患者治疗前后体质量和BMI比较（±s）

注：*表示与干预前比较，P＜0.05

组别对照组观察组tP例数50 50体质量（kg）干预前75.69±12.36 76.12±12.28 0.175 0.862干预后71.22±10.25*65.31±10.26*2.882 0.005 BMI（kg/m2）干预前28.69±3.57 28.71±3.55 0.028 0.978干预后25.67±3.67*22.12±3.34*5.059 0.000

2.2 血糖血脂干预后两组患者TG、TC、HDL-C、FPG、2 h PG均较干预前改善，且观察组TG、TC、FPG、2 h PG 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖、血脂比较（±s） mmol/L

表2 两组患者治疗前后血糖、血脂比较（±s） mmol/L

注：*表示与干预前比较，P＜0.05

组别对照组观察组tP例数50 50 TG干预前3.21±0.42 3.24±0.41 0.361 0.719干预后2.11±0.37*1.54±0.32*8.239 0.000 TC干预前5.85±0.39 5.86±0.41 0.125 0.901干预后4.75±0.33*4.22±0.31*8.277 0.000 HDL-C干预前0.95±0.19 0.93±0.21 0.499 0.619干预后1.21±0.23 1.48±0.33 4.746 0.000 FPG干预前8.82±1.22 8.83±1.43 0.038 0.970干预后7.15±0.98*6.13±0.88*5.476 0.000 2 h PG干预前12.45±2.21 12.46±2.28 0.022 0.982干预后9.33±1.62*8.41±1.32*3.113 0.002

2.3 胰岛β细胞功能、血管内皮细胞功能干预后两组患者HOMA-β、HOMA-IR、ET-1、NO 较干预前改善，观察组改善优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛β细胞及血管内皮细胞功能比较（±s）

表3 两组患者治疗前后胰岛β细胞及血管内皮细胞功能比较（±s）

注：*表示与干预前比较，P＜0.05

组别对照组观察组tP例数50 50 HOMA-β干预前23.12±3.52 22.99±3.45 0.187 0.852干预后45.31±4.56*52.56±4.42*8.073 0.000 HOMA-IR干预前3.41±0.52 3.36±0.61 0.077 0.939干预后2.42±0.33*1.52±0.35*13.230 0.000 ET-1（ng/L）干预前10.02±1.22 10.04±1.23 0.082 0.935干预后5.68±0.72*3.43±0.88*13.993 0.000 NO（µmol/L）干预前68.56±10.23 68.98±10.31 0.204 0.838干预后90.12±12.38*98.32±15.45*2.929 0.004

2.4 CK-MB与SHBG水平干预后两组患者CK-MB与SHBG 水平较干预前均改善，观察组改善优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后CK-MB与SHBG水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后CK-MB与SHBG水平比较（±s）

注：*表示与干预前比较，P＜0.05

组别对照组观察组tP例数50 50 CK-MB（U/L）干预前32.33±7.21 32.78±7.08 0.315 0.754干预后28.61±7.12*22.34±7.35*4.333 0.000 SHBG（nmol/L）干预前29.32±9.15 29.36±9.24 0.022 0.983干预后35.41±9.26*40.28±9.47*2.600 0.011

3 讨论

T2DM 多发生于成年人，是最常见的糖尿病类型，随着人口老龄化和生活方式的改变，其发病率逐年上升［7-8］。T2DM患者多有较为明显的家族史，多数30岁以后发病，目前认为T2DM与遗传、环境、生活方式等因素有关［9］。MS 病因尚不明确，目前认为其与遗传、免疫等多种因素相关，临床表现为肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗等［10］。T2DM 患者多有血糖、血脂异常，胰岛素抵抗明显，通常多数患者合并MS［11-12］。T2DM 合并MS 患者临床治疗效果不佳，且容易合并心血管疾病，严重影响患者生活质量［13］。研究表明，胰岛β细胞功能障碍、血管内皮细胞功能减退是T2DM 及各类慢性病进展的重要因素［14］。心脏和肾脏损害是T2DM 合并MS 患者常见的并发症，患者可因心脏结构和功能异常出现心肌缺血或损伤，CK-MB释放增加。

阿托伐他汀属他汀类降脂药，可抑制TC 合成，提高HDL-C，同时可保护血管内皮细胞功能。阿托伐他汀可保护血管内皮细胞，改善心肌缺血。清热降浊方中桑白皮清肺火；黄连、苦瓜清热化浊；知母清胃、肾火；桑白皮、知母、黄连联用可泻三焦实热和虚火；红花活血通脉。研究表明，黄连在缓解胰岛素抵抗方面效果优越［15］。

本研究结果表明，干预后两组患者体质量和BMI较干预前降低，观察组体质量和BMI低于对照组。两组患者血糖血脂均较干预前改善，且观察组TG、TC、FPG、2 h PG均低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗有助于降低T2DM合并MS患者的体质量，改善患者的BMI和血糖、血脂。分析其原因，阿托伐他汀具有较好降低TC，提高HDL-C 的作用，清热降浊方中黄连有助于改善胰岛素抵抗，改善患者血糖。T2DM合并MS患者病位在胃和肝，而多食少动导致食物郁积，体质量增加，清热降浊方中知母、黄连能够有效开郁清热，降低患者体质量，改善BMI。李家丽等［16］研究表明，清热降浊方有助于改善T2DM 痰浊瘀阻证合并血脂异常，与本研究结果相似。

本研究结果表明干预后观察组HOMA-β、HOMA-IR、ET-1、NO及CK-MB、SHBG 水平较干预前改善，且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗有助于改善胰岛β 细胞及血管内皮细胞功能，提高SHBG 及CK-MB 表达水平，原因可能为：T2DM 合并MS 患者的疾病特征是高血糖和胰岛素抵抗，改善胰岛素抵抗对T2DM合并MS患者具有重要意义。中医认为，T2DM 合并MS 患者阴虚燥热，肝胆胃火热盛。清热降浊方全方清热利湿，有涤痰祛瘀的效果。清热降浊方中红花活血通脉，而阿托伐他汀能保护血管内皮细胞功能，因此观察组ET-1、NO 及CK-MB 改善明显。李彦平等［17］研究表明，SHBG 与BMI、HOMA-IR、TG 和TC 负相关，与本研究结果相似。

综上所述，清热降浊方联合阿托伐他汀对T2DM合并MS患者的病情有改善作用，能改善患者胰岛β 细胞功能、血管内皮细胞功能，降低CK-MB表达水平，提高SHBG表达水平。