中药抗心肌缺血作用处方用药规律分析

邸海侠，薛 芳，方 诺，刘希赞，赵朋敏，王国资

1 廊坊市中医医院，河北065000；2 河北中医学院；3 石家庄市中医院

心肌缺血是指心肌的血液灌注减少，导致氧的供需平衡失调，心肌细胞能量代谢紊乱的病理状态。造成心肌缺血的常见病因有冠状动脉粥样硬化、冠状动脉痉挛、血栓栓塞、血管炎、低血压等［1］。长期心肌缺血会导致心肌局限性或弥漫性纤维化，心脏收缩和（或）舒张功能异常，引起心脏扩大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等严重心血管事件［2］。随着国民生活条件的改善及人口老龄化的加速，中国心血管病（cardiovascular disease，CVD）患病率及死亡率持续上升，据《中国心血管病报告2018》报道，目前中国CVD患病人数达2.9 亿人，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病患者约1100 万人，国内新发病心力衰竭患者中30.1%由缺血性心肌病导致，缺血性心肌病的研究已成为医学界的热门课题［3］。

中医文献中无“心肌缺血”的明确记载，现代中医药学者把缺血性心肌病归属于“胸痹”“心悸”“怔忡”等范畴［4］。中医药治疗缺血性心肌病注重从整体出发，制定个体化治疗方案，具有多层次、多靶点、不良反应少等优点。目前广泛应用于临床的中成药有复方丹参滴丸、芪苈强心胶囊、丹蒌片、通心络胶囊、血栓通胶囊、血府逐瘀胶囊等，能较好改善患者的临床症状，提高整体健康水平［5］。

本研究以“心肌缺血”“冠心病”“缺血性心肌病”“胸痹”“心悸”“中医药”“中成药”为关键词，搜索国家专利局网、中国知网数据库、万方数据库，得到具有治疗心肌缺血作用的方剂共147 首，采用中医传承辅助平台（V2.5）对其进行分析，探究中医药治疗心肌缺血的用药规律。

1 资料与方法

1.1 组方来源搜集国家知识产权局网、中国知网及万方数据库中1990年1月至2019年12月公开发表的治疗心肌缺血的方剂。

1.2 组方筛选以“心肌缺血”“冠心病”“缺血性心肌病”“胸痹”“心悸”“中医药”“中成药”为关键词，筛选得到治疗心肌缺血的方剂147 首。去除重复中成药及中药组方的方剂，方中出现的别名及以炮制、产地命名的中药均以普通高等教育“十一五”国家级规划教材《中药学》中正名为主，比如广陈皮为陈皮，三七粉为三七，炒枣仁为酸枣仁，姜半夏为半夏，元胡为延胡索，怀牛膝为牛膝，制首乌为何首乌等。

1.3 中药录入与数据分析将搜集的147首组方中药逐个录入中医传承辅助系统（V2.5），并依次进行中药四气、五味、归经、频次、组方规律、新方分析。

2 结果

2.1 用药频次147 首方剂共涉及185 味中药，使用频次大于10 的有30 味，多以活血化瘀药、益气养阴药、养心安神药、理气药为主。见表1。

表1 用药频次大于10的药物

2.2 药物四气、五味、归经185 味中药使用频次最多的是温性药（571），其次是寒性药（312）、平性药（255），很少用到凉性药和热性药。甘味药的使用频次最多（704），其次是苦味药（556），涩味药使用最少。药物归经排在前3 位的分别是肝（614）、心（564）、脾（503），见表2—3。

表2 治疗心肌缺血组方中药物四气、五味频次分布

2.3 组方规律对录入系统的方剂进行关联规则分析，支持度设定为20，置信度设定为0.65，得到药物组合出现的频次，排在前5 位的药物组合是丹参-黄芪（43）、红花-丹参（30）、川芎-丹参（30）、川芎-丹参-当归（28）、丹参-当归-黄芪（28），出现频次20 以上的药物组合见表4；网络展示可视化图见图1；药物组合关联规则，见表5。

表5 所用药物频次10以上的药物组合的关联规则

图1 治疗心肌缺血的药物组合关联规则分析网络化展示

表4 方剂中出现频次20以上的药物组合

2.4 用药规律熵方法设置相关度为8，惩罚度为2，得出185 味中药之间药对的关联度，取关联系数在0.035以上的31个药对列表，见表6。

表3 治疗心肌缺血组方中药物归经频次分布

表6 基于改进的互信息法药物间关联度分析

2.5 核心组合设置相关度为8，惩罚度为2，进行复杂系统熵聚类分析［8］，演化出24 组核心药物组合，见表7。

表7 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析

2.6 新处方在核心组合基础上，通过无监督数据挖掘的熵层次聚类分析［9］，演化出12 个治疗心肌缺血的新处方，新处方药物组合网络可视化图，见表8，图2。

表8 基于熵层次聚类治疗心肌缺血的新处方

3 讨论

缺血性心肌病中医病机为心脉痹阻，病性为本虚标实，虚为气虚、阴虚、阳虚，心脉失养；实乃气滞、寒凝、痰阻、血瘀，痹遏胸阳，阻滞心脉，气虚血瘀，寒凝血脉［10］。现代医学认为缺血性心肌病是由于冠状动脉血流量不足，导致心肌缺血缺氧，进而引起心肌代谢紊乱［11］。

本研究借助中医传承辅助平台（V2.5），对147 首治疗心肌缺血的方剂进行分析，用药频次排在前10 位的是丹参、黄芪、川芎、红花、当归、人参、三七、甘草、党参、瓜蒌，分别属活血化瘀药、补气药、补血药、清热化痰药，且以具有活血祛瘀止痛功效的药物为主，契合缺血性心肌病的病因病机。185 味中药的四气中温性药占比最大，占47.8%，寒性药占26.1%，平性药占21.3%，凉性药占2.6%，热性药占2.0%，其中近半数为温性药物，寒性药物与平性药物比重相当，推测缺血性心肌病患者证候偏寒的比重相对较大。张仲景提出“阳微阴弦”是胸痹的病因病机，阳微指的是上焦阳虚，阴弦为阴寒内盛，胸中阳虚，阴寒之邪上乘，乃胸痹之病机，治疗大法当通阳散寒、化痰降逆［12］。甘味药的使用比例为37.7%，苦味药为29.7%，辛味药为22.9%，咸昧药为2.7%，涩味药为1.6%。排在前5 位的药物归经分别是肝、心、脾、肺、胃，占所有归经频次的78.8%。

基于复杂熵聚类分析治疗心肌缺血的方剂，得到24 个核心组合，其中破血逐瘀、行气止痛的组合如桃仁-红花-没药、降香-蜈蚣-土鳖虫-蝉蜕；活血益气养阴、补肾益精组合如菟丝子-肉苁蓉-丹参、何首乌-山药-杜仲；滋阴益气、养血宁心、补益肝肾组合如五味子-麦冬-酸枣仁、生地黄-酸枣仁-首乌藤。该常用药物组合进一步聚类得到12首治疗心肌缺血的新处方，如方2由降香、赤芍、罗布麻叶、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕组成，降香性温，味辛，入肝、脾经，功擅化瘀止血，理气止痛，具有改善心肌功能及心室重构、促进血管新生、抗氧化应激的作用［13］；赤芍性微寒，味苦，功擅清热凉血、散瘀止痛，具有抗氧化应激保护心肌细胞的作用［14］；罗布麻叶提取物具有抗动脉粥样硬化和抗高胆固醇血症的作用［15］；蜈蚣功擅通络止痛，能改善心肌血液供应，提高心肌耐缺氧能力［16］；土鳖虫性寒，味咸，功擅破血逐瘀，土鳖虫提取物具有降血脂，发挥抗动脉粥样硬化的作用［17］；蝉蜕水提液能改善高脂血症病态下的血液流变学，降低全血和血浆黏度，防止形成体外血栓，降低甘油三酯和总胆固醇水平，对红细胞起保护作用，从而保护心血管系统［18］。此方可用于血瘀气滞兼有血热征象者。

方5 由蒲黄-柴胡-荜拨-桔梗组成，蒲黄味甘，性平，化瘀止血，研究表明蒲黄提取液对离体兔心有增加冠脉流量的作用，蒲黄粉有降血脂、抗动脉粥样硬化作用［19］。实验研究发现柴胡可降低大鼠血脂水平，有效防止动脉粥样硬化［20-21］。荜拨挥发油能对抗多种条件所致的缺氧及心肌缺血。桔梗皂苷具有降血脂作用，是改善心血管生理功能的良好的天然产物来源［22］。此方具有良好的升清降浊、化瘀行气作用，兼有高血脂、高血糖的心肌缺血患者尤为适宜。

方9 由泽兰-干姜-红参-前胡组成，泽兰味辛、苦，微温，功擅活血祛瘀、利水消肿。研究发现泽兰能通过影响内源性和外源性凝血因子防止血栓形成，抑制血管平滑肌细胞异常增殖，发挥抗动脉粥样硬化作用［23］。干姜水煎液通过调节急性心肌缺血大鼠体内的AngⅡ、TNF-α、MDA、NO，改善心功能，缓解心肌缺血缺氧，起到“回阳通脉”作用［24］。红参可降低高脂膳食大鼠血清的TG、LDLC 含量，升高HDL-C，降低动脉粥样硬化指数［25］。前胡提取液具有抗心肌缺血、保护心肌、改善心肌功能的作用［26］。此方适宜于心肌缺血之阳虚水气内停，兼有瘀血体虚者。

本研究运用中医传承辅助平台（V2.5），通过数据挖掘方法分析147 首具有治疗心肌缺血功效处方的用药规律，从整体分析，治疗心肌缺血的药物以活血化瘀药、益气养阴药、养心安神药、理气药为主，进行关联规则分析、熵方法用药规律分析、复杂系统熵聚类的核心组合分析、无监督熵层次聚类的新处方分析，演化得到药物核心组合24个，挖掘出新处方12 个，这为临床医生治疗缺血性心肌病提供了新依据。由于本研究样本量偏小，得出的结论难免存在偏颇，有待于临床进一步实践验证。