不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤98例临床观察

江丽玲

(福建省龙岩市第二医院妇科,福建 龙岩 364000)

在妇科病症中,子宫肌瘤较常见,为良性肿瘤[1],主要发病于生殖器官中平滑肌[2],在35岁左右女性中高发,有文献显示,在该年龄阶段约20%女性可见子宫肌瘤[3]。在子宫肌瘤发病初期,通常无特异性症状,病程推进较慢,通常意外检出,故而少见早期干预[4]。医学研究认为,雌孕激素异常是诱发子宫肌瘤的主要影响因素[5]。米非司酮是子宫肌瘤治疗常用药,在临床用药时,可选择不同剂量用药,但其剂量与药物影响相关性仍然存在争议。本文从2019年1月-2020年12月我院收治的妇科子宫肌瘤病例中选取98例,探究米非司酮用药时不同剂量给药的治疗方法,观察临床影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取98例子宫肌瘤患者,根据药量分为,A组49例(高剂量用药),年龄32～57岁,平均(47.13±3.28)岁；子宫肌瘤直径2.5～6.9cm,平均(4.40±1.49)cm；病程1.4～7.7个月,平均(4.19±2.28)个月。B组49例(低剂量),年龄34～56岁,平均年龄(32.96±5.13)岁；子宫肌瘤直径2.5～6.8cm,平均(4.38±1.47)cm；病程1.5～7.5个月,平均(4.21±2.30)个月。两组有可比性(P>0.05)。

纳入标准：(1)经检查确诊为子宫肌瘤；(2)精神健康；(3)同意参与配合；(4)依从性良好；(5)脏器功能良好。

排除标准：(1)妊娠哺乳期；(2)药物过敏；(3)凝血系统异常；(4)近期使用同类药；(5)资料不全；(6)未持续治疗；(7)妊娠哺乳期；(8)皮质激素用药；(9)入选子宫肌瘤患者疾病与已婚已育无关。

1.2 方法

全部样本实施门诊检查,进行超声检测,必要时予宫腔镜检查或磁共振检查。常规问诊,根据病情用药。A组行高剂量用药：用药从月经第5天开始,25.0mg/次,1次/d,晚餐后1h用药,口服给药。每疗程24d持续用药。1疗程结束后,停药1w,然后继续用药。3疗程治疗。B组行常规剂量用药：剂量为12.5mg/次,其他同A组。

1.3 观察指标

康复进展：治疗前、治疗2个月进行超声检查,记录肌瘤体积。

血清指标：检测激素指标,包括P(即黄体酮)指标、E2(即雌二醇)指标、LH(即黄体生成激素)指标、FSH(即促卵泡成熟激素)指标。

疗效：(1)显效：消除病灶,无显著症状；(2)有效：病灶缩小50%以上,症状减轻；(3)无效：无以上表现。总有效率=显效率+有效率。

用药安全性：记录恶心、呕吐、腹部不适等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

以SPSS 24.0分析子宫肌瘤病例数据,计量资料(康复进展和血清指标变化)以“均数±标准差”表示,t检验,计数资料(用药疗效和安全性)以率(%)表示,χ2检验,P<0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 康复进展

治疗前、治疗后A组肌瘤体积与B组无显著差异(P>0.05),两组肌瘤体积治疗后<治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 肌瘤体积[cm3]

2.2 血清指标

改善幅度比较,A组>B组(P<0.05)。见表2。

表2 血清激素指标

2.3 疗效

A组有效率>B组,A组显效率>B组,P<0.05。见表3。

表3 疗效[n(%)]

2.4 用药安全性

A组呕吐2例,腹部不适3例,不良反应发生率10.20%(5/49)；B组恶心1例,呕吐1例,腹部不适1例,不良反应发生率6.12%(3/49)；A组(10.20%)与B组(6.12%)间无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

妇科疾病中,子宫肌瘤较高发,发病初期少见典型症状,小部分患者可见月经改变、流产或不孕症等。子宫肌瘤主要在子宫平滑肌发病,以组织增生为主要病理变化,以30～50岁病例居多,遗传因素影响、干细胞发育异常和激素分泌异常为可能性诱因。子宫肌瘤病例中,半数以上可见月经改变,合并白带异常分泌,或见主述小腹坠痛或腹胀。子宫肌瘤不仅可造成患者贫血,造成妊娠不良结局,而且可引起不孕,影响生存质量。子宫肌瘤的治疗应根据患者年龄、症状和生育要求,以及肌瘤的类型、大小、数目进行全面考虑。其治疗方案有观察随诊、药物治疗、手术治疗、介入治疗等。药物治疗适用于症状轻、近绝经期年龄或全身情况不适宜手术者,也用于术前辅助用药。

相关研究显示,子宫肌瘤生长与雌激素密切相关,部分研究提出,肌瘤生长也受到生长激素的影响。上述两种激素刺激子宫肌瘤有丝分裂,进而促使子宫肌瘤持续发育。临床调查显示,与非育龄期女性相比,育龄期发病风险较高；与正常性生活女性相比,在性生活质量差、丧偶女性中发病率更高。在子宫肌瘤预防和治疗中,应促进性生活健康,预防盆腔慢性充血性症状,以降低子宫肌瘤发病率。医学研究认为,子宫肌瘤并非单一因素发病,而是综合因素诱发,在治疗时也应多方面同步干预,促进综合施治。用药治疗为保守治疗方法,与手术方法相比,此种疗法不易对患者机体造成损伤,可促进患者循序渐进地恢复健康,对女性生殖系统损伤较小,基本不影响育龄期女性未来生育计划。尤其是对于药物过敏、凝血功能障碍或合并其他重症的不适应采用手术疗法的女性,用药治疗是促进其恢复健康的主要手段。

黏膜下肌瘤导致患者宫腔形态异常,因肌瘤影响而发生宫腔变形或占位,在此情况下受精卵在宫腔中着床难度更高,极易造成不孕。此种疾病不仅对女性性生活质量产生消极影响,降低生活质量,导致患者心理失衡和机体功能紊乱,而且会严重影响女性生育功能。子宫肌瘤发病后,医师对患者进行B超检查或宫腔镜检查,分析既往病史、检查患者体征等,可有效确诊。临床治疗中,分析患者病情,综合患者情况设计合理用药方案具有必要性。

米非司酮为强抗孕激素,通过与孕酮受体结合、和糖皮质激素受体发生综合作用,促进激素调节。米非司酮和孕酮有较高亲和性,较之黄体酮亲和度更高。该药不适用于妊娠期,可诱发流产。在孕早期服用米非司酮,可造成妊娠终止。临床研究认为,科学控制剂量,对患者皮质醇无显著影响。米非司酮有甾体结构,安全性较好,但是脏器功能异常病例应谨慎用药,肾功能缺损病例避免使用该药,此外,出血紊乱以及合并卟啉症的病例不宜使用米非司酮,应综合病情,合理用药。

在子宫肌瘤治疗用药中,米非司酮属于新型药剂,该药为合成甾体药物,可有效抑制孕激素,干预子宫肌瘤生长过程,促进良性转归。相关研究[6]认为,米非司酮用量可影响疗效。米非司酮为甾体类药物,属于化学合成药剂,用药后药物有效成分与孕激素受体竞争性结合,扰乱孕激素受体、孕酮结合过程,从而降低孕激素活性,时期无法快速分泌。在此作用下,肿瘤生长发育受到抑制,实现治疗效果。米非司酮可有效拮抗孕激素、糖皮质激素。相关文献显示,米非司酮用于子宫肌瘤疾病治疗,可促进子宫肌瘤瘤体显著缩小,并发症风险较低,患者较易耐受,不易产生严重不良反应,属于比较安全的治疗方法。米非司酮属于合成类固醇药剂,通过结合孕酮受体促进血清孕激素指标短暂提升,在卵巢轴、垂体、下丘脑等区域引起负反馈,在药物作用下PSH指标下降,雌激素指标也随之下降,而LH指标保持卵泡期状态,对排卵活性产生抑制作用,从而促进孕激素指标降低,对子宫肌瘤生长发育产生消极影响,促使其萎缩。

当前医学界对于米非司酮用药存在较多争议,讨论焦点为用药剂量控制问题。相关研究显示,许多研究者倾向于将该药使用剂量控制为5～30mg/d,也有部分研究者提出,用药剂量达到30mg/d时,患者较易发生潮热等不良反应症状,而5mg/d剂量用药在促进瘤体萎缩方面无显著作用,无法达到治疗预期。基于上述背景,本文中两个治疗组米非司酮用药剂量均控制为中间档位,对比25mg/d剂量用药和12.5mg/d剂量用药在治疗安全性与用药疗效方面的差异。本次研究显示,两种用药方法在安全性方面未见显著差异,不良反应发生率比较接近。但是在疗效方面,25mg/d剂量显著高于12.5mg/d剂量,25mg/d剂量治疗后患者子宫肌瘤体积显著缩小,血清激素指标显著改善。基于本次研究数据,25mg/d剂量在治疗子宫肌瘤中总体应用价值较高,是更合理的治疗方法。

米非司酮不仅可用于子宫肌瘤治疗,而且可用于终止妊娠。该药在抗早孕治疗、促进经期恢复以及胎儿死亡宫内引产中均可有较好效果。许多妇科手术也需要使用该药辅助治疗,例如在取出或置入宫内节育器、激光分离异常发育宫颈管、扩张宫颈治疗、刮宫手术以及内膜标本取样手术中,也可使用该药。该药物催经止孕过程中,与内膜孕酮受体形成竞争关系,产生阻断作用,消极影响孕酮分泌。相关研究显示,黄体酮与孕酮受体的亲和力仅为米非司酮的20%左右。该药可软化宫颈和促进宫颈扩张,生物利用度较高,可达70%。用药1～3h后,血药浓度达到峰值。

子宫肌瘤治疗中,肌瘤规格、数量直接影响治疗方案。在制定治疗方案前,应实施全方位检查,明确肌瘤数量为单个或者多处分布。检测子宫肌瘤体积,通常情况下,直径超过5cm的瘤体不适合用药治疗。单个大规格肌瘤采用手术方法可有效摘除,但是对于多发性肌瘤,手术摘除难度较高。对于未进入更年期的子宫肌瘤患者,为预防肌瘤持续生长或复发,可能需要实施手术切除子宫。但是切除子宫直接导致患者丧失生育能力,对于有生育要求的患者并不适用,与手术相比,用药治疗是相对保守和安全的临床治疗方法,对患者而言消极影响较低。因此,对于生育期患者,子宫肌瘤体积低于5cm时,应积极采取有效用药方案,改善子宫肌瘤症状,促进疾病良性转归。米非司酮少见严重副作用,用药后降低孕酮活性,对子宫动脉血流产生抑制作用,阻断子宫肌瘤生长,是比较安全有效的临床治疗方案。米非司酮用药期间存在贫血风险,应定期实施血常规检查,预防贫血,一旦发生贫血及时予以纠正治疗。在米非司酮用药过程中还应观察月经变化,定期复诊,适时调整用药剂量和治疗方案。在用药期间,应避免剧烈运动,保持规律作息,适量补铁、补血,保证健康的营养摄入。与此同时,还应规范用药,避免随意停药或改变用药剂量,遵医嘱治疗。

综上,在使用米非司酮进行子宫肌瘤治疗时,选择高剂量用药可促进血清激素指标优化,提升用药疗效,安全性较好,与低剂量用药相比存在一定优势,临床疗效更加显著。