局部晚期食管癌患者给予替吉奥联合

吴 伟

(江南大学附属医院肿瘤放疗科,江苏 无锡 214000)

我国是食管癌(Esophageal cancer)的高发国家,疾病的发病率与死亡率较高。虽然近年来疾病的治疗和诊断水平不断升高,疾病的生存率提升,但是晚期食管癌患者仍然具有较高的死亡率,据不完全调查[1-2]显示,晚期食管癌患者的五年存活率在6%,疾病在临床中多以化疗和放射治疗为主,以延长患者的生存期。然而,局部晚期食管癌患者生存质量较差,近年来研究发现在放射治疗的基础上联合替吉奥治疗,可以有效提升治疗总有效率,改善患者的生活质量[3]。为评价替吉奥联合放射治疗在局部晚期食管癌患者治疗中的价值,本次研究选择江南大学附属医院就诊的96例晚期食管癌患者进行调研。

1 资料和方法

1.1 基线资料

纳入江南大学附属医院收治的96例局部晚期食管癌患者,患者的入组时间在2017年2月-2021年5月,按照随机数字表法分为参照组与研究组,48例/组,接受放射治疗的小组为参照组,接受替吉奥联合放射治疗的小组为研究组。参照组,女性患者26例(54.17%)、男性患者22例(45.83%)；年龄在45岁～75岁,均值(60.02±5.12)岁。其中,鳞癌28例(58.33%)、腺癌20例(41.67%)。研究组,女性患者23例(47.92%)、男性患者25例(52.08%)；年龄在46岁～77岁,均值(60.42±5.72)岁。其中,鳞癌30例(62.50%)、腺癌18例(37.50%)。两组局部晚期食管癌患者的资料相比较无明显差异性,(P>0.05)。本次研究在伦理委员会批准下进行。

纳入标准[4]：(1)患者均经过病理学检查,证实为食管癌；(2)自愿入组研究,签署知情同意书：(3)患者的预计生存期大于6个月；(4)患者的血常规和肝肾功能正常；(5)功能状态卡氏(KPS评分)≥60 分。排除标准：(1)精神类疾病者；(2)合并其他癌症的患者；(3)食道灼伤后急性炎症期患者；(4)放化疗禁忌症者。

1.2 方法

参照组,采用放射治疗,体位选择仰卧位,用热塑性塑料固定上胸段和颈段食管癌,固定中胸段和下胸段食管癌,用CT模拟器进行连续增强扫描,记录出肿瘤总体积、临床靶体积、折衷器官体积和计划靶体积。放射治疗剂量为1.8～2.0Gy/次,每周治疗为5次,治疗时间为7周[5]。

研究组,采用替吉奥(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号：国药准字H20100135,规格：20mg∶5.8mg∶19.6mg*14粒*3板)联合放射治疗,口服治疗,于每天早晚饭后食用,连续治疗时间为28天为一个疗程,治疗后休息14天,连续治疗三个疗程。

1.3 观察指标

(1)计算两组局部晚期食管癌患者的治疗有效率(疾病治疗总有效率=完全缓解+部分缓解)。治疗后患者全部病灶均消失,消失的时间在4周以上为完全缓解。与治疗前相比全部肿瘤病灶缩小在50%以上,消失的时间在4周以上为部分缓解。治疗后的肿块增长低于25%或缩小不足50%为稳定。经过治疗后出现新的病灶,或肿块的面积在25%以上为进展。

(2)计算两组局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活质量评分,各个领域赋分0～100分,功能领域(吞咽功能)分数越高说明患者的功能越好,分数越高症状越明显。

(3)计算两组局部晚期食管癌患者的鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)。抽取患者的空腹静脉血4毫升,离心处理10分钟,转速为3000r/分钟,使用全自动电化学发光分析仪(生产厂家：罗氏E601)检测。

1.4 统计学处理

应用统计学软件SPSS23.0对两组局部晚期食管癌患者的资料数据进行处理,治疗总有效率采用(%)表示,差异性应用卡方检验。患者的QLQ-OES18生活质量评分、血清SCC、血清CEA采用(均数±标准差)表示,组间差异性应用t检验,若具有统计学意义,则P<0.05。

2 结果

2.1 对比两组局部晚期食管癌患者的治疗有效率

如表1,研究组治疗总有效率高于参照组,具有统计学意义(P<0.05)。

表1 对比两组局部晚期食管癌患者的治疗有效率[n(%)]

2.2 对比两组局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活质量评分

如表2,研究组部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活质量评分优于参照组,研究组进食不适、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困难、食欲减退、咳嗽、言语小于参照组,研究组的吞咽功能高于参照组,存在统计学意义(P<0.05)。

表2 对比两组局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活质量评分

2.3 对比两组局部晚期食管癌患者的鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原

如表3,两组局部晚期食管癌患者治疗前的血清SCC、血清CEA相比,组间差异性无统计学意义,(P>0.05)。研究组治疗后的血清SCC、血清CEA低于参照组,存在统计学意义(P<0.05)。

表3 对比两组患者的鳞状上皮细胞癌抗原和血清癌胚抗原

3 讨论

食管癌是我国的高发疾病,是常见的消化系统恶性肿瘤,病死率较高,食管癌常见的临床症状为吞咽困难,随着肿瘤细胞的增殖与生长,患者会出现食管狭窄。食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,由于多数患者确诊时处于中晚期,合并诸多并发症,身体的体质差,无手术适应证[6]。

由于食管的生理结构独特,食管内部的淋巴网络丰富,病灶容易转移到其他部位,尤其是纵隔淋巴结,是影响食管癌患者治疗及预后的重要因素。手术是第一选择,但是对于半晚期食管癌的非手术患者,单纯放射治疗的5年生存率较低,并且容易因局部复发和远处转移而失败[7]。随着对肿瘤发生机制的深入研究,同步放化疗已成为首选治疗方法。然而,长期化疗可能导致肿瘤的耐药性和对其他类型药物的交叉耐药,最终导致治疗失败。靶向治疗研究最多的是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因,靶向治疗特异性地选择EGFR的作用部位,以消灭肿瘤细胞[8]。放化疗结合已成为多数晚期食管癌患者主要的治疗方法。临床上,针对无法手术治疗的局部晚期食管癌患者,主要采用放射治疗。通过放射治疗促使癌症细胞失去繁殖的能力,但是,单使用放射治疗患者的五年内生存率在8%～16%,所以,选择一种安全有效的治疗方式,对于改善局部晚期食管癌患者的预后具有重要意义[9]。但是,在食管癌患者放化疗中,出现的最大治疗障碍为患者出现多药耐药现象,如药物转运蛋白的外排作用以及靶酶变化等原因造成的多药耐药问题,影响患者的治疗效果。

替吉奥属于5-氟尿嘧啶的衍生物,药物的毒性低,效果显著,在局部晚期食管癌患者的治疗中得到了推广与使用。替吉奥为复方制剂,具有替加氟(tegafur)、吉美嘧啶(gimeracil)、奥替拉西钾(oteracil potassium)等成分,可以有效抑制放疗后肿瘤细胞的再生长,且口服治疗的安全性高,患者更容易接受[10]。替加氟为5-氟尿嘧啶前体,可以在肝微粒体细胞色素的作用下达到抗肿瘤的作用。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶活性,能够对5-氟尿嘧啶降解起到阻止效果,有效提高血浆5-氟尿嘧啶浓度,增强身体的抗肿瘤效力。奥替拉西钾可以抑制胃肠道中5-氟尿嘧啶磷酸化,可以降低患者胃肠道的毒性。局部晚期食管癌患者在放射治疗的基础上联合替吉奥治疗,可以更好的提升治疗效果,改善患者生存质量。血清CEA为临床诊断食管癌常用的肿瘤标志物,可以反应患者的治疗效果和转归情况。临床研究发现,因为多数局部晚期食管癌患者的脏器功能不佳,骨髓储备功能降低,所以标准的同步放化疗无法规范且系统的完成。替吉奥最早在日本上市,上市时间为1999年,在2001年被批准在恶性肿瘤中进行治疗,并且研究发现该药物治疗中,毒副作用小,患者的耐受性较好。

据此次研究结果显示,研究组治疗总有效率高于参照组,研究组部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活质量评分优于参照组,研究组进食不适、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困难、食欲减退、咳嗽、言语小于参照组,研究组的吞咽功能高于参照组,研究组治疗后的血清SCC、血清CEA低于参照组,(P<0.05)。说明在局部晚期食管癌患者治疗中,应用替吉奥联合放射治疗的效果更佳,可以提升治疗总有效率,有利于直接消灭患者的远处转移肿瘤细胞,改善患者的生活质量。放射治疗利用放射线损伤患者的肿瘤细胞脱氧核糖核酸,致死性损伤的细胞可以在特定的条件下进行修复,如果脱氧核糖核酸无法修复,则肿瘤细胞会出现增值性的死亡。国外研究证实,替吉奥联可以抑制放射治疗导致的脱氧核糖核酸损伤,提升患者对于放射治疗的耐受性,还可以提高药物在血浆中的浓度,不仅可以提升抗肿瘤的效果,还可以提升药物的半衰期。所以,局部晚期食管癌患者给予替吉奥联合放射治疗下的疗效更佳,可以更好的改善患者的生活质量。

综上所述,局部晚期食管癌患者给予替吉奥联合放射治疗的效果突出,有利于增强治疗效果,改善患者的血清SCC、血清CEA。