经纤维支气管镜肺泡灌洗术联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的疗效观察

巫兴阳 ，杨呈浩，黄小勇

(自贡市第四人民医院，1.重症医学科；2.神经外科，四川 自贡 643000)

重症肺炎病情进展迅速，若治疗不及时，可诱发感染性休克、多脏器功能衰竭等并发症，严重威胁患者生命安全[1-2]。目前，该病常规治疗以抗感染、平喘、祛痰、纠正水电解质等为主。纤维支气管镜肺泡灌洗技术(bronchoalveolar lavage，BAL)通过纤维支气管镜将抗生素直接注入肺内病灶，可清除气道病原菌、炎性分泌物及痰栓等，具有诊疗一体化、可重复操作、创伤小等特点，近年来已逐步应用于临床呼吸系统疾病的治疗，并取得了较好疗效[3-4]。注射用亚胺培南西司他丁钠具有广谱抗菌效应，且对多种耐药菌均有强大的杀灭能力，在重症肺炎治疗中有较多应用[5]。本研究旨在探讨BAL联合用亚胺培南西司他丁钠对重症肺炎的疗效及对患者血气指标和血清炎性因子水平的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月自贡市第四人民医院收治的104例重症肺炎患者为研究对象，按照治疗方式不同分为观察组和对照组，每组各52例。观察组中，男性25例，女性27例；年龄36～75岁，平均(53.37±4.92)岁。对照组中，男性24例，女性28例；年龄38～72岁，平均(54.19±3.78)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：患者均符合重症肺炎的诊断标准[6]，且经CT或X线检查确诊。排除标准：合并精神疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍、纤维支气管镜检查禁忌证及对本研究药物过敏等病例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方式 在止咳化痰、解痉平喘、营养支持、维持电解质平衡、机械通气等常规治疗的基础上，对照组患者采用亚胺培南西司他丁钠(山东新时代药业)静脉滴注治疗：1.0 g/次，3次/d；观察组在对照组基础上给予BAL治疗，BAL治疗具体为：心电监护、纯氧吸入同时，以2%利多卡因5 mL局麻气道，经鼻腔沿咽后壁插入以无菌石蜡油涂抹的纤维支气管镜，观察黏膜病变，并以25 mL/次37 ℃无菌生理盐水行肺泡灌洗2～3次，回收灌洗液常规送检。疗程均为7 d。

1.2.2 血气指标及炎性因子水平检测 治疗前及治疗7 d后，采集动脉血5 mL，采用血气分析仪(武汉明德生物公司)检测动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SpO2)；采集静脉血8 mL，分离血清后，采用酶联免疫法检测两组降钙素原(procalcitonin，PCT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，试剂盒均购于北京博奥派克生物公司，操作严格按说明书进行。于患者入院当日及治疗7 d后分别采用肺部感染量表(CPIS)、Murray肺损伤量表(MLIS)评价患者肺部症状，采用急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)量表评价患者病情严重程度。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[7]：显效为肺部X线片显示炎性病灶消失，血常规指标检查正常，体温恢复正常且临床症状消失；有效为肺部X线片显示炎性病灶吸收>50%，血常规指标部分恢复正常，体温正常，临床症状明显缓解；无效为临床症状无明显改善或病情加重。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；(2)血气指标：包括PaO2、PaCO2、SpO2；(3)血清炎性因子水平：包括TNF-α、PCT、IL-8、IL-6；(4)CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ评分[8-10]：CPIS评分包括体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、X线胸片、肺部浸润影的进展情况和气管吸取物培养共7项，评分越高表明感染越严重；MLIS评分包括X线胸片表现、低氧血症评分、呼气末正压、顺应性共4项，评分越高表示肺损伤越严重，评分APACHE-Ⅱ评分包括急性生理学变量、年龄因素、慢性健康状况，评分越高表示病情越严重；(5)随访1年患者因重症肺炎再住院率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血气指标比较

治疗前，两组患者PaO2、PaCO2、SpO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者PaCO2均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；PaO2及SpO2值均升高(P<0.05)，观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血气指标比较

2.3 两组患者血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者治疗后血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎性指标水平比较

2.4 两组患者各量表评分比较

治疗前，两组患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ评分均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者各量表评分比较分)

2.5 两组患者随访分1年因重症肺炎再住院率比较

治疗后随访1年，观察组患者因重症肺炎再住院5例(9.62%)，对照组13例(25.00%)；观察组患者因重症肺炎再住院率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.300，P=0.038)。

3 讨论

研究[11]显示，重症肺炎可诱发全身炎症反应，甚至引发呼吸衰竭、其他脏器功能衰竭等严重不良反应；治疗主要采取抗感染联合呼吸道护理，以改善患者的通气功能[12]。既往有研究[13]报道，由于重症肺炎患者气道积存大量炎症分泌物，导致通气功能下降而影响屏障组织，致使抗生素有效治疗浓度降低，进而影响治疗效果。目前，BAL已逐步用于肺部感染疾病的治疗，并在迁延性支原体肺炎的治疗中显示了较好临床效果[14]。

本研究显示，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，且随访1年再住院率低于对照组(P<0.05)，提示BAL联合药物治疗可提高重症肺炎临床疗效，且长期疗效优于仅用药物治疗；观察组治疗后PaCO2低于对照组(P<0.05)，PaO2及SpO2高于对照组(P<0.05)，提示BAL联合药物治疗可改善重症肺炎患者机体缺氧症状，可能与BAL快速恢复患者通换气功能有关，与闫登峰等[15-16]的研究结果一致。

TNF-α主要是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，参与正常炎症反应和免疫反应；PCT为降钙素前体，其浓度升高(>0.5 μg/L)代表机体存在细菌感染；白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用，可反映机体的炎症反应程度。本研究结果显示，两组患者治疗后血清TNF-α、PCT、IL-8、IL-6水平下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，提示BAL联合药物治疗可降低重症肺炎炎性因子水平，控制炎症反应，进而有利于动脉血气指标的改善[17]。两组患者治疗后CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ评分均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，提示BAL联合药物治疗能更有效降低肺组织局部病原菌浓度，有利于缓解炎症反应，减轻肺组织损伤，改善肺部功能利，提高患者的生存质量[18-19]。

BAL在治疗肺部感染的优势主要表现为：(1)该治疗方式可在直视下进行，且操作便捷；(2)可在镜下直视吸取病灶痰液，通过稀释痰液，清除气道分泌物；(3)可获得肺组织深处痰液，通过药敏试验、细菌培养，指导临床用药；(4)采用生理盐水灌洗肺泡，可刺激气道黏膜，进而诱发咳嗽反射，利于痰液排出；(5)经BAL治疗后，还可局部灌注敏感抗生素，以提高病灶药物浓度。

综上所述，BAL与亚胺培南西司他丁钠联合可增强治疗重症肺炎的疗效，改善血气及血清炎性因子水平，且有利于患者预后，值得推广使用。