纤维支气管镜联合盐酸氨溴索治疗小儿重症肺炎合并肺不张的疗效及安全性

童志杰 谢志伟 梁宇峰 许丽珍

摘 要 目的：探讨纤维支气管镜联合盐酸氨溴索治疗小儿重症肺炎合并肺不张的疗效及安全性。方法：选取120例重症肺炎合并肺不张患儿，分为对照组和观察组各60例。对照组给予常规纤维支气管镜灌洗治疗，而观察组另加盐酸氨溴索治疗。分析两组临床总有效率、临床疗效指标、肺功能、血气分析及不良反应情况。结果：观察组临床总有效率和PaO2、PaO2/FiO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组，而各临床疗效指标和PaCO2、TNF-α、IL-6、hsCRP、PCT水平均低于对照组（P<0.05）；两组均无明显不良反应。结论：纤维支气管镜联合盐酸氨溴索可改善小儿重症肺炎合并肺不张的临床症状，提高患儿肺功能和氧合功能。

关键词 纤维支气管镜 盐酸氨溴索 重症肺炎 肺不张

中图分类号：R974.1； R725.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）11-0028-05

Efficacy and safety of fiberbronchoscope combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of severe pneumonia with atelectasis in children

TONG Zhijie*， XIE Zhiwei， LIANG Yufeng， XU Lizhen

（Department of Respiration， Guangzhou Women and Children Medical Center， Guangzhou 510000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy and safety of fiberbronchoscope combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of severe pneumonia with atelectasis in children. Methods： One hundred and twenty children with severe pneumonia and atelectasis were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 60 cases each. The control group was treated with conventional fiberbronchoscope lavage while the observation group was additionally treated with ambroxol hydrochloride. The total clinical effective rate， clinical efficacy indexes， pulmonary function， blood gas analysis and adverse reactions in the two groups were analyzed and compared. Results： The total clinical effective rate and the levels of PaO2， PaO2/FiO2， FEV1， FVC， FEV1/FVC were higher while the clinical efficacy indexes and the level of PaCO2， TNF-α， IL-6， hsCRP and PCT were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. There were no significant adverse reactions in both groups. Conclusion： Fiberbronchoscope combined with ambroxol hydrochloride for the treatment of severe pneumonia and atelectasis in children can improve their clinical symptoms and lung and oxygenation function.

KEy WORDS fiberbronchoscope； ambroxol hydrochloride； severe pneumonia； atelectasis

重癥肺炎是由病毒、细菌等多种因素所致的呼吸系统常见病，易合并肺不张，严重者可危及患儿生命[1-2]。经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术是临床常用于治疗重症肺炎合并肺不张的方法，具有较好的临床疗效，但容易出现抗生素耐药等问题，影响患者预后[3-4]。盐酸氨溴索是临床常用于支气管扩张、支气管哮喘、新生儿呼吸窘迫等疾病治疗的药物，可促进肺表面活性物质的合成，提高急、慢性肺部疾病治疗效果[5-6]。目前，关于纤维支气管镜联合盐酸氨溴索治疗小儿重症肺炎合并肺不张的报道较少，且临床尚无系统的治疗方案。本研究以120例小儿重症肺炎合并肺不张患儿作为研究对象，探讨纤维支气管镜联合盐酸氨溴索治疗该疾病的疗效及安全性，为临床治疗该疾病的技术和用药提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取广州市妇女儿童医疗中心呼吸科及重症监护室（PICU）2017年9月至2019年9月收治的、符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[7]、《儿科学（第8版）》[8]等标准的重症肺炎合并肺不张患儿120例，随机分为对照组和观察组各60例。对照组男性37例，女性23例；年龄1～9岁，平均年龄（6.15±1.73）岁；病程7～25 d，平均病程（15.62±3.78）d；APACHE Ⅱ评分（27.65±5.33）分；CPIS评分（7.06±2.11）分；检出病原菌34株，其中肺炎克雷伯菌8株、金黄色葡萄球菌4株、铜绿假单胞菌7株、肺炎链球菌7株、大肠埃希菌5株，其他3株。观察组男性38例，女性22例；年龄1～9岁，平均年龄（6.23±1.66）岁；病程7～28 d，平均病程（15.70±3.62）d；APACHEⅡ评分（27.71±5.32）分；CPIS评分（7.13±2.07）分；检出病原菌37株，其中肺炎克雷伯菌10株、金黄色葡萄球菌5株、铜绿假单胞菌6株、肺炎链球菌8株、大肠埃希菌6株，其他2株。两组一般资料无差异（P>0.05）。本研究通过广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会批准，所有患儿家属均由本研究医护人员告知研究相关内容，均知情同意。

1.2 方法

两组患儿均接受吸氧、解挛、平喘、呼吸道清理及抗感染等常规对症支持治疗。对照组给予常规纤维支气管镜灌洗治疗，具体如下：对照组患儿行经鼻或经气管导管、局部麻醉，边麻边进，进入患儿气道，吸出患儿痰液等气道分泌物，及时送至我院检验科进行培养和药敏试验，同时给予生理盐水灌洗，频率为2～3次/周，灌洗量为10～20 ml/次，严密观察患儿生命状态，及时给予对症支持治疗。观察组在此基础上采用盐酸氨溴索混合液（60 mg盐酸氨溴索+100 ml生理盐水）进行肺泡灌洗，灌洗频率和用量与对照组一致。根据患儿病情状态，调整纤维支气管镜吸引负压至40～100 mmHg，彻底清除患儿肺部痰液和脓性分泌物，同时加强患儿心率、呼吸、体温等生命体征监测，若出现异常则立即停止操作。

1.3 观察指标

1）临床总有效率 主要包括痊愈、显效、有效、无效等4个等级，其中①痊愈：患儿临床症状消失，X线片可见患儿肺完全复张。②显效：患儿临床症状基本恢复正常，肺基本复张。③有效：临床症状有改善，X线片可见肺部炎症吸收，肺部分复张。④无效：临床症状无改善或恶化。临床总有效率=（①+②+③）/60×100%。

2）临床疗效指标 从患者的病历、我科自制的数据收集表收集两组患者体温恢复、肺复张、呼吸衰竭好转、机械通气及治疗总时间等恢复（或好转）时间。

3）肺功能与血气分析 采用血气分析仪分析两组治疗前、治疗第7 天后的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）以及氧合指数（PaO2/FiO2）；采用肺功能仪分析两组治疗前、治疗第7天后的第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第1秒用力呼吸容积/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

4）炎性指标 所有患儿均于治疗前、治疗7 d后采血5 ml，采用全自动生化分析仪分析两组α-肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）等水平。

5）不良反应 收集两组治疗过程中恶心、食欲不振、胃部不适等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件，临床疗效指标、血气分析指标等计量资料采用t检验；临床总有效率等计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 臨床总有效率

观察组临床总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 临床疗效指标情况

观察组体温恢复时间、肺复张时间、呼吸衰竭好转时间、机械通气时间、治疗总时间以及纤维支气管镜手术次数均低于对照组，差异具有极显著统计学意义（P<0.001，表2）。

2.3 治疗前后肺功能与血气分析指标变化情况

观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异显著（P<0.05）；观察组治疗后PaCO2水平低于对照组，差异具有极显著统计学意义（P<0.001，表3）。

2.4 治疗前后炎性指标变化情况

治疗后观察组TNF-a、IL-6、hs-CRP、PCT水平均低于对照组，差异具有极显著统计学意义（P<0.001，表4）。

2.5 不良反应

两组治疗过程中均无死亡病例，不良反应轻微。对照组恶心3例、胃部不适1例，不良反应发生率为6.67%（4/60）；观察组恶心3例，不良反应发生率为5.00%（3/60）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

本研究应用纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗治疗小儿重症肺炎合并肺不张，由于本研究纳入对象治疗总时间最短为9 d，因此本研究相关指标选取7 d为疗效判定节点，与杨松等研究[9]类似。方荣等[10]研究发现，盐酸氨溴索联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗可以改善患者血气指标和肺功能指标，临床疗效确切。彭细娟等[11]对80例昏迷合并重症肺炎患者应用纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗治疗，发现该联合治疗方案可有效改善患者PaO2、PaO2/FiO2以及SaO2水平，缩短机械通气时间。本研究与上述研究类似，发现纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗能有效改善小儿重症肺炎合并肺不张的肺功能和氧合功能，这可能与盐酸氨溴索可减少患儿气道堵塞有关。重症肺炎患者的呼吸道常出现大量黏液，影响呼吸道通畅，使患者肺功能和氧合功能下降[12]，而盐酸氨溴索可以充分发挥黏液溶解剂的效果，促进患儿肺部黏液的流动，改善纤毛活性，促进患儿咳嗽与吞咽，加快肺部分泌物的排出，减少呼吸道堵塞，进而改善患儿的肺功能和氧合功能。本研究发现，纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗能改善患儿炎性因子水平，与姚晓燕等[13]、刘磊等[14]研究相类似。相关研究表明，TNF-α、IL-6等炎性因子共同参与了肺部疾病的发生、发展，其对支气管肺炎等预后或严重程度具有良好的预测效果[15-16]。本研究中，纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗可有效清除肺部分泌物，减少致病因子以及肺部分泌物对肺部刺激，进而降低中性粒细胞、巨噬细胞等聚集，使患儿机体的TNF-α、IL-6等炎性因子的合成与释放减少，改善炎性反应对患儿肺部损伤，最终促进患儿的康复。本研究发现，纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗能更好地改善小儿重症肺炎合并肺不张的临床症状，提高治疗效果，减少重复使用纤维支气管镜手术，减轻患儿的痛苦，这些可能与此联合方法清除肺部分泌物，改善炎性反应有关。本研究中，纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗具有一定的安全性，发生不良反应比例与常规纤维支气管镜灌洗治疗相似，可能是盐酸氨溴索肺泡灌洗与纤维支气管镜具有协同作用，且该药物剂量在常规剂量范围[17]，并不会增加患儿发生不良反应的风险。

本研究随访时间较短，收集的不良反应情况主要集中在治疗期间，该方法治疗后的长期预后效果仍需進一步探讨；同时，本研究还存在样本例数较少等局限性。下一步我们将继续收集病例样本，延长随访时间，进一步分析纤维支气管镜联合盐酸氨溴索肺泡灌洗对小儿重症肺炎的临床疗效，同时进一步探讨不同时间和不同剂量的盐酸氨溴索肺泡灌洗的效果，为临床合理用药提高参考。

综上所述，纤维支气管镜可改善小儿重症肺炎合并肺不张的临床症状，降低炎性反应，提高患儿肺功能和氧合功能，临床疗效确切。

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